282,134 matches
-
Foarte frecvente Vărsături Foarte frecvente Diaree Frecvente Dureri abdominale și dispepsie Frecvente Hipersecreție salivară Frecvente Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente Frecvente 54 Tulburări metabolice și de nutriție Anorexie Frecvente Deshidratare Frecvente Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente Frecvente Tabelul 3 prezintă numărul și procentajul de pacienți din studiul clinic specific cu durata de 24 de săptămâni realizat cu Exelon la pacienți cu demență asociată bolii Parkinson cu evenimente adverse pre - definite care pot reflecta agravarea simptomelor
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
rivastigmină în următoarele 24 ore . În supradozajul însoțit de greață și vărsături severe , trebuie avută în vedere utilizarea de antiemetice . Dacă este necesar , trebuie administrat tratament simptomatic pentru alte reacții adverse . În supradozajul masiv , poate fi utilizată atropina . Se recomandă administrarea intravenoasă a unei doze inițiale de 0, 03 mg sulfat de atropină/ kg , continuându- se cu doze în funcție de răspunsul clinic . Nu este recomandată utilizarea scopolaminei ca antidot . 55 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Rivastigmina este un inhibitor de
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
Rivastigmina interacționează cu enzimele sale țintă prin formarea unui complex covalent care inactivează temporar enzimele . La voluntarii tineri , sănătoși , o doză orală de 3 mg scade activitatea acetilcolinesterazei ( AChE ) în LCR cu aproximativ 40 % în primele 1, 5 ore după administrare . Activitatea enzimei revine la nivelul inițial după aproximativ 9 ore de la atingerea efectului inhibitor maxim . La pacienții cu boala Alzheimer , inhibarea AChE în LCR de către rivastigmină a fost dependentă de doză până la 6 mg administrate de două ori pe zi
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
răspunsului a necesitat o ameliorare de 4 puncte sau mai mare la testul ADAS- Cog . , fără înrăutățire la testul CIBIC- Plus și fără înrăutățire la PDS . Doza zilnică medie reală pentru cei care au răspuns la tratament , în grupul cu administrare de 6- 12 mg , corespunzătoare acestei definiții , a fost 9, 3 mg . Este important de notat că scalele folosite pentru această indicație variază și compararea directă a rezultatelor pentru diferite medicamente nu este validă . 56 Tabelul 4 Pacienți cu răspuns
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
Ca urmare a interacțiunii dintre rivastigmină și enzima sa „ țintă ” , creșterea biodisponibilității este de aproximativ 1, 5 ori mai mare decât era de așteptat prin creșterea dozei . Biodisponibilitatea absolută după o doză de 3 mg este de aproximativ 36% ±13 % . Administrarea rivastigminei soluție orală împreună cu alimente întârzie absorbția ( tmax ) cu 74 minute și scade Cmax cu 43 % și crește ASC cu aproximativ 9 % . Distribuție Legarea de proteine a rivastigminei este de aproximativ 40 % . Ea traversează rapid bariera hemato - encefalică și are
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
de 0, 2 mg administrată intravenos și scade la 70 l/ h după o doză de 2, 7 mg administrată intravenos . Excreția Nu s- a detectat în urină rivastigmină nemetabolizată ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare . După administrarea de 14C- rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Rivastigmina sau metabolitul decarbamilat nu se acumulează la pacienții cu boala Alzheimer . Vârstnici
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
Exteriorul stratului de suport este bej și etichetat „ Exelon ” , „ 4. 6 mg/ 24 h ” și „ AMCX ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice Tratamentul simptomatic al formelor ușoare până la moderat severe ale demenței Alzheimer . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat și urmărit de un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul demenței Alzheimer . Diagnosticul trebuie stabilit pe baza criteriilor actuale . Doza de rivastigmină eliberată in vivo în 24 ore Exelon 4, 6 mg/ 24 ore Exelon 9
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
aceeași doză dacă tratamentul nu este întrerupt pentru mai mult de câteva zile . În caz contrar , tratamentul trebuie reînceput cu 4, 6 mg/ 24 ore . 62 Trecerea de la capsule sau soluție orală la plasturi transdermici Pe baza expunerii comparabile între administrarea orală și transdermică a rivastigminei ( vezi pct . După trecerea la plasturi transdermici 4, 6 mg/ 24 ore , în cazul în care aceștia sunt bine tolerați timp de minim patru săptămâni de tratament , doza de 4, 6 mg/ 24 ore trebuie
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
patru săptămâni de tratament , doza de 4, 6 mg/ 24 ore trebuie crescută la 9, 5 mg/ 24 ore , care este doza eficace recomandată . Se recomandă aplicarea primului plasture transdermic în ziua imediat următoare ultimei doze administrate oral . Mod de administrare Plasturii transdermici trebuie aplicați o dată pe zi pe pielea curată , uscată , fără păr , sănătoasă și intactă de pe partea superioară sau inferioară a spatelui , de pe braț sau piept , într- un loc în care să nu se frece de îmbrăcămintea strâmtă . Nu
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
Dacă tratamentul este întrerupt pentru mai mult de câteva zile , el trebuie reinițiat cu 4, 6 mg/ 24 ore . 63 începutul tratamentului și/ sau creșterea dozei ( vezi pct . 4. 8 ) . Pacienții cu boala Alzheimer pot să scadă în greutate în timpul administrării de inhibitori de colinesterază , inclusiv rivastigmina . Greutatea pacientului trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu Exelon plasturi transdermici . Trebuie acționat cu prudență când se prescrie Exelon plasturi transdermici : • pacienților cu sindrom de sinus bolnav sau tulburări de conducere ( bloc sino- atrial , bloc
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
posibilitatea ajustării dozei sau întreruperea temporară a tratamentului . Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice între rivastigmina administrată oral și digoxină , warfarină , diazepam sau fluoxetină în studiile la voluntari sănătoși . Creșterea timpului de protrombină , indusă de warfarină , nu este afectată de administrarea orală de rivastigmină . Nu au fost observate efecte imprevizibile asupra conducerii intracardiace după administrarea concomitentă de digoxină și rivastigmină administrată oral . Administrarea concomitentă de rivastigmină cu medicamente prescrise în mod frecvent , cum sunt antiacide , antiemetice , antidiabetice , antihipertensive cu acțiune centrală
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
între rivastigmina administrată oral și digoxină , warfarină , diazepam sau fluoxetină în studiile la voluntari sănătoși . Creșterea timpului de protrombină , indusă de warfarină , nu este afectată de administrarea orală de rivastigmină . Nu au fost observate efecte imprevizibile asupra conducerii intracardiace după administrarea concomitentă de digoxină și rivastigmină administrată oral . Administrarea concomitentă de rivastigmină cu medicamente prescrise în mod frecvent , cum sunt antiacide , antiemetice , antidiabetice , antihipertensive cu acțiune centrală , beta blocante , blocante ale canalelor de calciu , medicamente inotrope , antianginoase , medicamente antiinflamatoare nesteroidiene , estrogeni
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
sau fluoxetină în studiile la voluntari sănătoși . Creșterea timpului de protrombină , indusă de warfarină , nu este afectată de administrarea orală de rivastigmină . Nu au fost observate efecte imprevizibile asupra conducerii intracardiace după administrarea concomitentă de digoxină și rivastigmină administrată oral . Administrarea concomitentă de rivastigmină cu medicamente prescrise în mod frecvent , cum sunt antiacide , antiemetice , antidiabetice , antihipertensive cu acțiune centrală , beta blocante , blocante ale canalelor de calciu , medicamente inotrope , antianginoase , medicamente antiinflamatoare nesteroidiene , estrogeni , analgezice , benzodiazepine și antihistaminice , nu a fost asociată
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
Tulburări metabolice și de nutriție Frecvente : Tulburări psihice Frecvente : Frecvente : Mai puțin frecvente : Tulburări gastro- intestinale Frecvente : Greață , vărsături , diaree , dispepsie , dureri abdominale Ulcer gastric Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente : 65 Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente : Reacții cutanate la locul aplicării ( de exemplu , eritem la locul aplicării , prurit la locul aplicării , edem la locul aplicării , dermatită la locul aplicării , iritare la locul aplicării ) , afecțiuni astenice ( de exemplu , oboseală , astenie ) , pirexie , scădere în greutate Când s-
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
au utilizat doze mai mari de 9, 5 mg/ 24 ore în cadrul studiului menționat mai sus , au fost observate reacții adverse cum sunt amețeli , insomnie , agitație , scăderea poftei de mâncare , fibrilație atrială și insuficiență cardiacă mai frecvent decât în cazul administrării a 9, 5 mg/ 24 ore sau placebo , sugerând o relație dependentă de doză . Cu toate acestea , aceste reacții nu s- au produs cu o frecvență mai ridicată în cazul administrării Exelon 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici față de
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
atrială și insuficiență cardiacă mai frecvent decât în cazul administrării a 9, 5 mg/ 24 ore sau placebo , sugerând o relație dependentă de doză . Cu toate acestea , aceste reacții nu s- au produs cu o frecvență mai ridicată în cazul administrării Exelon 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici față de placebo . Iritații cutanate În studiile clinice , reacțiile cutanate au fost apreciate la fiecare vizită utilizându- se o scară de evaluare a iritațiilor cutanate prin care se evalua gradul de eritem , edem
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
Rivastigmina interacționează cu enzimele sale țintă prin formarea unui complex covalent care inactivează temporar enzimele . La voluntarii tineri , sănătoși , o doză orală de 3 mg scade activitatea acetilcolinesterazei ( AChE ) în LCR cu aproximativ 40 % în primele 1, 5 ore după administrare . Activitatea enzimei revine la nivelul inițial după aproximativ 9 ore de la atingerea efectului inhibitor maxim . La pacienții cu boala Alzheimer , inhibarea AChE în LCR de către rivastigmina administrată oral a fost dependentă de doză până la 6 mg administrate de două ori
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
din plasturele transdermic nou aplicat devine mai rapidă decât eliminarea , iar concentrațiile plasmatice încep să crească iar atingând un nou punct maxim după aproximativ 8 ore . La starea de echilibru , concentrațiile minime sunt de aproximativ 50 % din concentrațiile maxime , spre deosebire de administrarea orală , în care concentrațiile scad la practic zero între doze . Deși mai puțin pronunțată decât în cazul formei farmaceutice orale , expunerea la rivastigmină ( Cmax și ASC ) a crescut mai mult decât proporțional , cu un factor de 2, 6 la trecerea
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
de rivastigmină conținută de capsulă , în ceea ce privește concentrațiile plasmatice produse într- un interval de 24 ore . Variabilitatea inter- individuală la doză unică a parametrilor farmacocinetici ai rivastigminei ( corelați cu doza/ kg ) a fost de 43 % ( Cmax ) și 49 % ( ASC0- 24h ) în urma administrării transdermice comparativ cu 74 % și , respectiv , 103 % , în urma administrării formei orale . Variabilitatea inter- individuală în cadrul unui studiu la starea de echilibru privind demența Alzheimer a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
într- un interval de 24 ore . Variabilitatea inter- individuală la doză unică a parametrilor farmacocinetici ai rivastigminei ( corelați cu doza/ kg ) a fost de 43 % ( Cmax ) și 49 % ( ASC0- 24h ) în urma administrării transdermice comparativ cu 74 % și , respectiv , 103 % , în urma administrării formei orale . Variabilitatea inter- individuală în cadrul unui studiu la starea de echilibru privind demența Alzheimer a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de 71 % și , respectiv , 73 % , în urma administrării formei orale . S-
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
respectiv , 103 % , în urma administrării formei orale . Variabilitatea inter- individuală în cadrul unui studiu la starea de echilibru privind demența Alzheimer a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de 71 % și , respectiv , 73 % , în urma administrării formei orale . S- a observat o relație între expunerea la substanța activă la starea de echilibru ( rivastigmină și metabolitul NAP226- 90 ) și greutatea corporală la pacienții cu demență Alzheimer . Față de un pacient cu o greutate de 65 kg , concentrațiile de
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
plasmatică prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
baza datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . Eliminare Rivastigmină
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - 69 rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( >
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]
-
format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - 69 rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Vârstnici Vârsta nu a avut niciun impact asupra expunerii la rivastigmină
Ro_333 () [Corola-website/Science/291092_a_292421]