282,134 matches
-
pe mielosupresie ca toxicitate care limitează doza , a fost stabilită la 2, 0 mg / m și zi asociat cu FSC- G și 1, 4 mg / m și zi fără FSC- G ( vezi pct . 5. 2 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea intravenoasă zilnică de topotecan în doze de 0, 5 - 1, 5 mg/ m sub formă de perfuzie cu durata de 30 de minute timp de cinci zile , s- a observat un clearance plasmatic crescut al topotecanului de 62 l/ oră
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
a prezentat și un volum mare de distribuție , de aproximativ 132 l ( DS 57 ) și un timp de înjumătățire plasmatică relativ scurt de 2- 3 ore . Compararea parametrilor farmacocinetici nu a indicat modificarea proprietăților farmacocinetice pe parcursul celor 5 zile de administrare . Aria de sub curbă a crescut aproximativ proporțional cu creșterea dozei . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
plasmatică relativ scurt de 2- 3 ore . Compararea parametrilor farmacocinetici nu a indicat modificarea proprietăților farmacocinetice pe parcursul celor 5 zile de administrare . Aria de sub curbă a crescut aproximativ proporțional cu creșterea dozei . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
pe parcursul celor 5 zile de administrare . Aria de sub curbă a crescut aproximativ proporțional cu creșterea dozei . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . A fost identificat în urină un metabolit O- glucuronidat al topotecanului și topotecanului N- demetilat . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost între 71 și 76 % din doza administrată i . v .. Aproximativ 51 % a fost eliminată urinar sub formă de topotecan și 3 % sub formă de topotecan N- demetilat . Eliminarea fecală a topotecanului total
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
topotecanul este genotoxic pentru celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva osoasă de șoarece in vivo . A fost evidențiat , de asemenea , faptul că topotecanul determină letalitate embrio- fetală în cazul administrării la șobolani și iepuri . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate pentru topotecan la șobolani , nu au fost raportate efecte asupra fertilității masculine sau feminine ; cu toate acestea , la femele au fost observate fenomene de super- ovulație și
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
vezi pct . 5. 1 ) . Topotecan în asociere cu cisplatina este indicat pentru tratamentul pacientelor cu carcinom de col uterin recidivant după radioterapie și al pacientelor cu stadiul IVB de boală . 5. 1 ) . Utilizarea topotecan trebuie restrânsă la unitățile specializate în administrarea chimioterapiei citotoxice , iar acest medicament trebuie administrat doar sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea chimioterapiei ( vezi pct . 6. 6 ) . Înainte de administrarea primei cure de topotecan , pacienții trebuie să aibă un număr de neutrofile ≥ 1, 5 x 109/ l
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
al pacientelor cu stadiul IVB de boală . 5. 1 ) . Utilizarea topotecan trebuie restrânsă la unitățile specializate în administrarea chimioterapiei citotoxice , iar acest medicament trebuie administrat doar sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea chimioterapiei ( vezi pct . 6. 6 ) . Înainte de administrarea primei cure de topotecan , pacienții trebuie să aibă un număr de neutrofile ≥ 1, 5 x 109/ l , un număr de trombocite ≥ 100 x 109/ l , și o valoare a hemoglobinei ≥ 9 g/ dl ( după transfuzie dacă este necesar ) . Înainte de utilizare
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
dacă numărul de neutrofile este ≥ 1 x 109/ l , numărul de trombocite este ≥ 100 x 109/ l , iar concentrația de hemoglobină este ≥ 9g/ dl ( după transfuzii , dacă este necesar ) . Practica standard în oncologie cu privire la abordarea terapeutică a neutropeniei este fie administrarea de topotecan împreună cu alte medicamente ( cum ar fi FSC- G ) , fie reducerea dozelor pentru a menține numărul de neutrofile la valorile dorite . Dacă se alege reducerea dozelor la pacienții la care apare neutropenie severă ( număr de neutrofile < 0, 5
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
până la 1, 25 mg/ mși zi ( sau scăzută ulterior până la 1, 0 mg/ m și zi , dacă este necesar ) De asemenea , dozele trebuie reduse în cazul în care numărul de trombocite scade sub 25 x 109/ l . În studiile clinice , administrarea de topotecan a fost întreruptă dacă doza a fost redusă la 1, 0 mg/ m și a fost necesară o reducere în continuare a dozei ca urmare a reacțiilor adverse . Cancer de col uterin Doza inițială Doza recomandată de topotecan
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
numărul de neutrofile este ≥ 1, 5 x 109/ l , numărul de trombocite este ≥ 100 x 109/ l , iar concentrația de hemoglobină este ≥ 9g/ dl ( după transfuzii , dacă este necesar ) . Practica standard în oncologie cu privire la abordarea terapeutică a neutropeniei este fie administrarea de topotecan împreună cu alte medicamente ( cum ar fi FSC- G ) , fie reducerea dozelor pentru a menține numărul de neutrofile la valorile dorite . Dacă se alege reducerea dozelor la pacientele la care apare neutropenie severă ( număr de neutrofile < 0, 5
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
poate determina apariția colitei neutropenice . În studiile clinice care au evaluat topotecan au fost raportate decese datorită colitei neutropenice . Trebuie luată în considerare posibilitatea apariției colitei neutropenice la pacienții care prezintă febră , neutropenie , și durere abdominală compatibilă cu acest diagnostic . Administrarea de topotecan a fost asociată cu raportări de afecțiuni pulmonare interstițiale , din care câteva s- au finalizat cu deces ( vezi pct . 4. 8 ) . Factorii de risc preexistenți includ un istoric de boală pulmonară interstițială ( BPI ) , fibroză pulmonară , cancer pulmonar , expunere
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
expunere toracică la radiații și utilizarea medicamentelor pneumotoxice și/ sau a factorilor de stimulare a coloniilor . Pacienții trebuie monitorizati pentru depistarea simptomelor pulmonare ce pot indica prezența unei afecțiuni pulmonare interstițiale ( de exemplu tuse , febră , dispnee și/ sau hipoxie ) , iar administrarea topotecanului trebuie întreruptă dacă se confirmă un nou diagnostic de BPI . Topotecan și topotecan în asociere cu cisplatina sunt în mod frecvent asociați cu trombocitopenie relevantă clinic . Acest fapt trebuie luat în considerare în diferite cazuri , cum ar fi cel
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
scor al stării generale alterat ( SG > 1 ) au o rată mai scăzută de răspuns și o incidența mai mare a complicațiilor cum ar fi febră , infecție și sepsis ( vezi pct . 4. 8 ) . Evaluarea exactă a stării generale la momentul administrării terapiei este importantă , pentru a fi siguri că starea pacienților nu s- a alterat până la un scor al stării generale de 3 . Nu există experiență suficientă în ceea ce privește utilizarea topotecanului la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei < 20
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu au fost efectuate studii de interacțiune farmacocinetică in vivo la om . Topotecanul nu inhibă enzimele P450 la om ( vezi pct . 5. 2 ) . La populația de pacienți dintr- un studiu , administrarea concomitentă de granisetron , ondansetron , morfină sau corticosteroizi nu a părut să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecanului total ( forma activă și inactivă ) . În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice , ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
total ( forma activă și inactivă ) . În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice , ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a ameliora toleranța . Totuși , în cazul tratamentului asociat cu derivați de platină , există o interacțiune diferită în funcție de succesiunea administrării , adică de administrarea derivatului de platină în ziua 1 sau în ziua 5 a curei cu topotecan . Dacă cisplatina sau carboplatina se administrează în ziua 1 a curei cu topotecan , trebuie administrată o doză mai scăzută din fiecare medicament , pentru
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
și inactivă ) . În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice , ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a ameliora toleranța . Totuși , în cazul tratamentului asociat cu derivați de platină , există o interacțiune diferită în funcție de succesiunea administrării , adică de administrarea derivatului de platină în ziua 1 sau în ziua 5 a curei cu topotecan . Dacă cisplatina sau carboplatina se administrează în ziua 1 a curei cu topotecan , trebuie administrată o doză mai scăzută din fiecare medicament , pentru ameliorarea toleranței comparativ
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
4. 4 ) . Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte frecvente : alopecie . Frecvente : prurit Tulburări metabolice și de nutriție Foarte frecvente : anorexie ( care poate fi severă ) . Infecții și infestări Foarte frecvente : infecții Frecvente : sepsis Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente : pirexie , astenie , fatigabilitate . 19 Frecvente : stare generală de rău . Foarte rare : extravazare * . * Extravazarea a fost raportată foarte rar . Tulburări hepatobiliare Frecvente : hiperbilirubinemie . Incidența evenimentelor adverse enumerate mai sus poate fi mai mare la pacienții cu scor al stării
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
susținere [ BMS ] [ n=71 ] cu utilizarea doar de BMS [ n=70 ] la pacienți cu recidivă după 21 terapia de primă linie [ valoarea mediană a timpului până la apariția progresiei bolii [ TAP ] după terapia de primă linie : 84 de zile în cazul administrării de topotecan pe cale orală + BMS , 90 de zile în cazul BMS ] și la care reînceperea tratamentului cu chimioterapie i . v . nu a fost considerată adecvată . Grupul la care s- a administrat topotecan pe cale orală plus BMS a înregistrat o ameliorare
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
rata de răspuns la topotecan a fost de 4, 0 % . Cancer de col uterin Într- un studiu randomizat , comparativ , de fază III , condus de Grupul de Oncologie Ginecologică ( GOG ) , adminjstrarea de topotecan și cisplatină ( n=147 ) a fost comparată cu administrarea de cisplatină în monoterapie ( n=146 ) , în tratamentul carcinomului de col uterin confirmat histologic , persistent , recurent sau în fază IVB , acolo unde tratamentul curativ chirurgical și/ sau iradierea nu au fost considerate potrivite . Asocierea de topotecan și cisplatină a oferit
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
pe mielosupresie ca toxicitate care limitează doza , a fost stabilită la 2, 0 mg / m și zi asociat cu FSC- G și 1, 4 mg / m și zi fără FSC- G ( vezi pct . 5. 2 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea intravenoasă zilnică de topotecan în doze de 0, 5- 1, 5 mg/ m sub formă de perfuzie cu durata de 30 de minute timp de cinci zile , s- a observat un clearance plasmatic crescut al topotecanului de 62 l/ oră
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
a prezentat și un volum mare de distribuție , de aproximativ 132 l ( DS 57 ) și un timp de înjumătățire plasmatică relativ scurt de 2- 3 ore . Compararea parametrilor farmacocinetici nu a indicat modificarea proprietăților farmacocinetice pe parcursul celor 5 zile de administrare . Aria de sub curbă a crescut aproximativ proporțional cu creșterea dozei . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
plasmatică relativ scurt de 2- 3 ore . Compararea parametrilor farmacocinetici nu a indicat modificarea proprietăților farmacocinetice pe parcursul celor 5 zile de administrare . Aria de sub curbă a crescut aproximativ proporțional cu creșterea dozei . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
pe parcursul celor 5 zile de administrare . Aria de sub curbă a crescut aproximativ proporțional cu creșterea dozei . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . Eliminarea topotecanului a fost investigată doar parțial la om . O cale importantă de eliminare
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
fost mai mic de 10 % atât pentru topotecanul total , cât și topotecanul sub formă de lactonă . A fost identificat în urină un metabolit O- glucuronidat al topotecanului și topotecanului N- demetilat . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost între 71 și 76 % din doza administrată i . v .. Aproximativ 51 % a fost eliminată urinar sub formă de topotecan și 3 % sub formă de topotecan N- demetilat . Eliminarea fecală a topotecanului total
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]