282,134 matches
-
aproximativ 2, 5 ori ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea de ciclosporină A pe cale orală ( 15 mg/ kg ) , un inhibitor al transportorilor ABCB1 ( P - gp ) și ABCC1 ( MRP- 1 ) , cât și al enzimei de metabolizare CYP3A4 , în următoarele 4 ore după administrarea de topotecan pe cale orală a determinat creșterea valorii ASC0- 24h normalizat în funcție de doză , pentru topotecan sub formă de lactonă și topotecan total , de aproximativ 2 ori , respectiv de 2, 5 ori ( vezi pct . 4. 5 ) . Gradul de expunere a fost
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
topotecanul este genotoxic pentru celulele de mamifere ( celulele limfomului de șoarece și limfocitele umane ) in vitro și pentru celulele din măduva osoasă de șoarece in vivo . A fost evidențiat , de asemenea , faptul că topotecanul determină letalitate embrio- fetală în cazul administrării la șobolani și iepuri . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere efectuate pentru topotecan la șobolani , nu au fost raportate efecte asupra fertilității masculine sau feminine ; cu toate acestea , la femele au fost observate fenomene de super- ovulație și
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
tratamentul poate fi continuat până la apariția progresiei bolii ( vezi pct . 4. 8 și 5. 1 ) . Capsulele trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate , sfărâmate sau divizate . Hycamtin capsule poate fi luat cu sau fără alimente ( vezi pct . 5. 2 ) . Înainte de administrarea primei cure de topotecan , pacienții trebuie să aibă un număr de neutrofile ≥1, 5 x 109/ l , un număr de trombocite ≥100 x 109/ l și o valoare a hemoglobinei ≥ 9 g/ dl ( după transfuzie dacă este necesar ) . Dozele ulterioare
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
dacă numărul de neutrofile este ≥ 1 x 109/ l , numărul de trombocite este ≥ 100 x 109/ l , iar concentrația de hemoglobină este ≥ 9g/ dl ( după transfuzii , dacă este necesar ) . Practica standard în oncologie cu privire la abordarea terapeutică a neutropeniei este fie administrarea de topotecan împreună cu alte medicamente ( cum ar fi FSC- G ) , fie reducerea dozelor pentru a menține numărul de neutrofile la valorile dorite . Dacă se alege reducerea dozelor la pacienții la care apare neutropenie severă ( număr de neutrofile < 0, 5
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
1, 9 mg/ m și zi ( sau scăzută ulterior până la 1, 5 mg/ m și zi , dacă este necesar ) . De asemenea , dozele trebuie reduse în cazul în care numărul de trombocite scade sub 25 x 109/ l . În studiile clinice , administrarea de topotecan a fost întreruptă dacă a fost necesară reducerea dozei sub 1, 5 mg/ m și zi . Pentru pacienții care au diaree de grad 3 sau 4 , doza trebuie redusă cu 0, 4 mg/ m și zi pentru tratamentele
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
determina apariția colitei neutropenice . În studiile clinice care au evaluat topotecan au fost raportate decese datorită colitei neutropenice . Trebuie luată în considerare posibilitatea apariției colitei neutropenice la pacienții care prezintă febră , neutropenie și durere abdominală compatibilă cu acest diagnostic . 40 Administrarea de topotecan a fost asociată cu raportări de afecțiuni pulmonare interstițiale , din care câteva s- au finalizat cu deces ( vezi pct . 4. 8 ) . Factorii de risc preexistenți includ un istoric de boală pulmonară interstițială ( BPI ) , fibroză pulmonară , cancer pulmonar , expunere
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
expunere toracică la radiații și utilizarea medicamentelor pneumotoxice și/ sau a factorilor de stimulare a coloniilor . Pacienții trebuie monitorizati pentru depistarea simptomelor pulmonare ce pot indica prezența unei afecțiuni pulmonare interstițiale ( de exemplu tuse , febră , dispnee și/ sau hipoxie ) , iar administrarea topotecanului trebuie întreruptă dacă se confirmă un nou diagnostic de BPI . Topotecan și topotecan în asociere cu cisplatina sunt în mod frecvent asociați cu trombocitopenie relevantă clinic . Acest fapt trebuie luat în considerare în diferite cazuri , cum ar fi cel
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
scor al stării generale alterat ( SG > 1 ) au o rată mai scăzută de răspuns și o incidența mai mare a complicațiilor cum ar fi febră , infecție și sepsis ( vezi pct . 4. 8 ) . Evaluarea exactă a stării generale la momentul administrării terapiei este importantă , pentru a fi siguri că starea pacienților nu s- a alterat până la un scor al stării generale de 3 . Topotecan este parțial eliminat prin excreție renală și prezența insuficienței renale poate conduce la creșterea expunerii la topotecan
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
bilirubină plasmatică ≥10 mg/ dl ) . Nu este recomandată utilizarea topotecanului la aceste categorii de pacienți . Au fost raportate cazuri de diaree , inclusiv de diaree severă care a necesitat spitalizare , pe parcursul tratamentului cu topotecan pe cale orală . Diareea apărută în relație cu administrarea pe cale orală a topotecan poate apare în același timp cu neutropenia și sechelele acesteia datorate medicamentului . Este importantă comunicarea cu pacienții înainte de administrarea medicamentului privitor la aceste reacții adverse , cât și o gestionare activă a semnelor precoce , dar și a
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
diaree severă care a necesitat spitalizare , pe parcursul tratamentului cu topotecan pe cale orală . Diareea apărută în relație cu administrarea pe cale orală a topotecan poate apare în același timp cu neutropenia și sechelele acesteia datorate medicamentului . Este importantă comunicarea cu pacienții înainte de administrarea medicamentului privitor la aceste reacții adverse , cât și o gestionare activă a semnelor precoce , dar și a tuturor semnelor și simptomelor diareei . Diareea indusă de tratamentul anticanceros ( DITAC ) este asociată cu o morbiditate semnificativă și poate pune viața în pericol
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
ce pot altera motilitatea gastro- intestinală și absorbția medicamentului . 41 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Topotecan nu inhibă enzimele P450 la om ( vezi pct . 5. 2 ) . La populația de pacienți dintr- un studiu cu administrare intravenoasă , administrarea concomitentă de granisetron , ondansetron , morfină sau corticosteroizi nu a părut să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecan total ( forma activă și inactivă ) . Topotecan este un substrat atât pentru ABCB1 ( glicoproteină- P ) , cât și pentru ABCG2 ( BCRP ) . Inhibitorii
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
altera motilitatea gastro- intestinală și absorbția medicamentului . 41 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Topotecan nu inhibă enzimele P450 la om ( vezi pct . 5. 2 ) . La populația de pacienți dintr- un studiu cu administrare intravenoasă , administrarea concomitentă de granisetron , ondansetron , morfină sau corticosteroizi nu a părut să aibă un efect semnificativ asupra farmacocineticii topotecan total ( forma activă și inactivă ) . Topotecan este un substrat atât pentru ABCB1 ( glicoproteină- P ) , cât și pentru ABCG2 ( BCRP ) . Inhibitorii ABCB1 și
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
apariția reacțiilor adverse ( vezi pct . În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice , ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a ameliora toleranța . Totuși , în cazul tratamentului asociat cu derivați de platină , există o interacțiune diferită în funcție de succesiunea administrării , adică de administrarea derivatului de platină în ziua 1 sau în ziua 5 a curei cu topotecan . Dacă cisplatina sau carboplatina se administrează în ziua 1 a curei cu topotecan , trebuie administrată o doză mai scăzută din fiecare medicament , pentru
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
vezi pct . În cazul asocierii topotecanului cu alte medicamente chimioterapice , ar putea fi necesară reducerea dozelor fiecărui medicament pentru a ameliora toleranța . Totuși , în cazul tratamentului asociat cu derivați de platină , există o interacțiune diferită în funcție de succesiunea administrării , adică de administrarea derivatului de platină în ziua 1 sau în ziua 5 a curei cu topotecan . Dacă cisplatina sau carboplatina se administrează în ziua 1 a curei cu topotecan , trebuie administrată o doză mai scăzută din fiecare medicament , pentru ameliorarea toleranței comparativ
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
ca o complicație a neutropeniei induse de topotecan ( vezi pct . 4. 4 ) . 43 Tulburări metabolice și de nutriție Foarte frecvente : anorexie ( care poate fi severă ) Infecții și infestări Foarte frecvente : infecții Frecvente : sepsis Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente : fatigabilitate Frecvente : astenie , pirexie , stare de rău general Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente : reacții de hipersensibilitate , inclusiv erupții cutanate Frecvență necunoscută : reacții anafilactice , angioedem , urticarie Tulburări hepatobiliare Mai puțin frecvente : hiperbilirubinemie . Incidența evenimentelor adverse enumerate mai sus poate
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
frecvent , au fost greața ( 37 % ) , diareea ( 29 % ) , fatigabilitatea ( 26 % ) , vărsăturile ( 24 % ) , alopecia ( 21 % ) și anorexia ( 18 % ) . Toate cazurile au fost 44 independente față de cauzalitatea asociată . În cazul cazurilor severe ( Grad CTC 3/ 4 ) raportate ca fiind relaționate/ posibil relaționate cu administrarea topotecan , incidența a fost diaree 5 % ( vezi pct . 4. 4 ) , fatigabilitate 4 % , vărsături 3 % , greață 3 % și anorexie 2 % . Incidența globală a diareei datorată medicației a fost de 22 % , incluzând 4 % cu Grad 3 și 0, 4 % cu Grad 4
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
cu Grad 3 și 0, 4 % cu Grad 4 . Diareea datorată medicației a fost mai frecventă în cazul pacienților cu vârste peste 65 ani ( 28 % ) comparativ cu cei mai tineri de 65 ani ( 19 % ) . Alopecia totală legată/ posibil legată de administrarea de topotecan a fost observată la 9 % dintre pacienți , în timp ce alopecia parțială legată/ posibil legată de administrarea de topotecan a fost observată la 11 % dintre pacienți . Printre intervențiile terapeutice asociate cu efectele non- hematologice se numără antiemeticele , administrate la 47
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
cazul pacienților cu vârste peste 65 ani ( 28 % ) comparativ cu cei mai tineri de 65 ani ( 19 % ) . Alopecia totală legată/ posibil legată de administrarea de topotecan a fost observată la 9 % dintre pacienți , în timp ce alopecia parțială legată/ posibil legată de administrarea de topotecan a fost observată la 11 % dintre pacienți . Printre intervențiile terapeutice asociate cu efectele non- hematologice se numără antiemeticele , administrate la 47 % dintre pacienți în 38 % din cure și antidiareicele , administrate la 15 % dintre pacienți în 6 % din cure
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
de susținere [ BMS ] [ n=71 ] cu utilizarea doar de BMS [ n=70 ] la pacienți cu recidivă după terapia de primă linie [ valoarea mediană a timpului până la apariția progresiei bolii [ TAP ] după terapia de primă linie : 84 de zile în cazul administrării de topotecan pe cale orală + BMS , 90 de zile în cazul BMS ] și la care reînceperea tratamentului cu chimioterapie pe cale intravenoasă nu a fost considerată adecvată . Grupul la care s- a administrat topotecan pe cale orală plus BMS a înregistrat o ameliorare
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
sub tratamentul cu topotecan administrat pe cale orală + BMS . 45 Un studiu de Fază 2 ( Studiul 065 ) și un studiu de Fază 3 ( Studiul 396 ) au fost efectuate pentru a evalua eficacitatea topotecanului administrat pe cale orală , comparativ cu cea a topotecanului administrarea pe cale intravenoasă , în rândul pacienților care suferiseră o recidivă după mai mult de 90 zile de la terminarea unui regim anterior de chimioterapie ( vezi Tabelul 1 ) . Tabelul 1 . Rezumat al supraviețuirii , ratei de răspuns și timpului scurs până la apariția progresiei bolii
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
6 - 18, 3 ) ( 9, 7 - 14, 1 ) ( 13, 3 - 18, 9 ) 0, 90 ( 0, 60 - 1, 35 ) 1, 21 ( 0, 96 - 1, 53 ) 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica topotecanului administrat pe cale orală a fost evaluată la pacienții cu cancer după administrarea unor doze de 1, 2 până la 3, 1 mg/ m și zi și de 4 mg/ m și zi , zilnic , timp de 5 zile . La om , biodisponibilitatea topotecanului ( total și sub formă de lactonă ) după administrarea pe cale orală este de
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
pacienții cu cancer după administrarea unor doze de 1, 2 până la 3, 1 mg/ m și zi și de 4 mg/ m și zi , zilnic , timp de 5 zile . La om , biodisponibilitatea topotecanului ( total și sub formă de lactonă ) după administrarea pe cale orală este de aproximativ 40 % . Concentrațiile plasmatice de topotecan total ( sub formele lactonă și carboxilată ) și de topotecan sub formă de lactonă ( forma activă ) înregistrează un maxim după aproximativ 2 ore , respectiv 1, 5 ore și scad bi- exponențial
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
ore , respectiv 1, 5 ore și scad bi- exponențial , având un timp mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 3 până la 6 ore . Expunerea totală ( ASC ) crește aproximativ proporțional cu doza . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
prin eliminare de aproximativ 3 până la 6 ore . Expunerea totală ( ASC ) crește aproximativ proporțional cu doza . Acumularea de topotecan este scăzută sau absentă în urma administrărilor zilnice repetate și nu s- a dovedit că ar exista modificări ale profilului farmacocinetic după administrarea de doze multiple . Studiile preclinice arată că legarea topotecanului de proteinele plasmatice este scăzută ( 35 % ) , iar distribuția între celulele sanguine și plasmă a fost relativ omogenă . O cale importantă de eliminare a topotecanului o reprezintă hidroliza inelului lactonic , cu formarea
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
În afară de hidroliză , topotecanul este eliminat predominant pe cale renală , numai o componentă minoră fiind metabolizată cu formarea metabolitului N- demetilat ( SB - 209780 ) care poate fi identificat în plasmă , urină și materiile fecale . Recuperarea globală a substanțelor care provin din medicament după administrarea a cinci doze zilnice de topotecan a fost 46 între 41 și 76 % ( în medie 57 % ) din doza administrată pe cale orală . Aproximativ 20 % a fost eliminată urinar sub formă de topotecan și 2 % sub formă de topotecan N- demetilat . Eliminarea
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]