282,134 matches
-
trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți ( vezi pct . 5. 2 ) . IVEMEND și aprepitantul administrat oral trebuie utilizate cu precauție la pacienții tratați concomitent cu medicamente administrate oral care sunt metabolizate în principal pe calea CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă a fosaprepitantului cu derivații alcaloizilor din ergot , care sunt substraturi pentru citocromul CYP3A4 , poate determina creșterea concentrației plasmatice ale acestor medicamente . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție în această asociere , datorită riscului de toxicitate legat de ergot . Administrarea
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
oral care sunt metabolizate în principal pe calea CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă a fosaprepitantului cu derivații alcaloizilor din ergot , care sunt substraturi pentru citocromul CYP3A4 , poate determina creșterea concentrației plasmatice ale acestor medicamente . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție în această asociere , datorită riscului de toxicitate legat de ergot . Administrarea concomitentă a aprepitantului oral cu warfarină determină scăderea timpului de protrombină , raportat ca INR ( International Normalised Ratio ) . La pacienții aflați în cursul unui tratament cronic cu warfarină
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
Administrarea concomitentă a fosaprepitantului cu derivații alcaloizilor din ergot , care sunt substraturi pentru citocromul CYP3A4 , poate determina creșterea concentrației plasmatice ale acestor medicamente . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție în această asociere , datorită riscului de toxicitate legat de ergot . Administrarea concomitentă a aprepitantului oral cu warfarină determină scăderea timpului de protrombină , raportat ca INR ( International Normalised Ratio ) . La pacienții aflați în cursul unui tratament cronic cu warfarină , este necesară monitorizarea atentă a INR în timpul tratamentului cu aprepitant oral și timp
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
tratamentului cu aprepitant oral și timp de 2 săptămâni după fiecare cură de 3 zile cu fosaprepitant urmat de aprepitant oral pentru chimioterapia care induce greață și vărsături ( vezi pct . 4. 5 ) . Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă pe durata administrării aprepitantului și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu fosaprepitant sau aprepitant și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze de aprepitant trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
chimioterapia care induce greață și vărsături ( vezi pct . 4. 5 ) . Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă pe durata administrării aprepitantului și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu fosaprepitant sau aprepitant și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze de aprepitant trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea fosaprepitantului concomitent cu medicamente puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
administrării aprepitantului și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu fosaprepitant sau aprepitant și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze de aprepitant trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea fosaprepitantului concomitent cu medicamente puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă a fosaprepitantului cu medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu ritonavir
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea fosaprepitantului concomitent cu medicamente puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă a fosaprepitantului cu medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie făcută cu prudență , deoarece asocierea determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . IVEMEND nu trebuie administrat sub forma unei injecții în
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
pct . 4. 2 ) . IVEMEND nu trebuie administrat intramuscular sau subcutanat . La doze mai mari au fost observate tromboze ușoare la locul de injectare ( vezi pct . 4. 9 ) . 4 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune La administrarea intravenoasă , fosaprepitantul este transformat rapid în aprepitant . Interacțiunile medicamentoase după administrarea de fosaprepitant apar cel mai probabil cu medicamente care interacționează cu aprepitantul administrat oral . Următoarele informații au fost obținute din datele existente pentru aprepitant oral și din studii clinice
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
doze mai mari au fost observate tromboze ușoare la locul de injectare ( vezi pct . 4. 9 ) . 4 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune La administrarea intravenoasă , fosaprepitantul este transformat rapid în aprepitant . Interacțiunile medicamentoase după administrarea de fosaprepitant apar cel mai probabil cu medicamente care interacționează cu aprepitantul administrat oral . Următoarele informații au fost obținute din datele existente pentru aprepitant oral și din studii clinice efectuate cu fosaprepitant și midazolam sau diltiazem . Aprepitant este un substrat
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
de 3 zile cu fosaprepitant urmat de aprepitant administrat oral , ASC pentru substraturile CYP3A4 administrate oral poate crește de aproximativ 3 ori ; este de așteptat ca efectul aprepitantului asupra concentrațiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 administrate intravenos să fie mai mic . Administrarea fosaprepitantului concomitent cu substraturi pentru CYP3A4 trebuie făcută cu precauție . Fosaprepitantul nu trebuie administrat concomitent cu pimozidă , terfenadină , astemizol sau cisapridă . Inhibarea CYP3A4 de către aprepitant poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente , cu posibila apariție a unor reacții adverse
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
terminarea tratamentului de 3 zile cu aprepitant administrat oral . Efectul se menține câteva zile , ulterior se reduce progresiv și devine clinic nesemnificativ după două săptămâni de la terminarea tratamentului cu aprepitant administrat oral . Inducția ușoară a glucuronoconjugării este observată și după administrarea orală a unei doze de 80 mg aprepitant timp de 7 zile . Nu sunt disponibile date referitoare la efectele asupra CYP2C8 și CYP2C19 . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
cu aprepitant administrat oral . Inducția ușoară a glucuronoconjugării este observată și după administrarea orală a unei doze de 80 mg aprepitant timp de 7 zile . Nu sunt disponibile date referitoare la efectele asupra CYP2C8 și CYP2C19 . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor medicamente cunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Se pare că fosaprepitantul sau aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt demonstrat de absența interacțiunii aprepitantului oral
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor medicamente cunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Se pare că fosaprepitantul sau aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt demonstrat de absența interacțiunii aprepitantului oral cu digoxina . Corticosteroizi : Dexametazonă : În cazul administrării concomitente cu un regim de fosaprepitant urmat de aprepitant , doza orală uzuală de dexametazonă trebuie redusă cu aproximativ 50 % . În studii clinice pentru chimioterapia care induce greață și vărsături , alegerea dozei de dexametazonă a fost făcută în funcție de interacțiunile cu alte
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
fosaprepitant urmat de aprepitant , doza orală uzuală de dexametazonă trebuie redusă cu aproximativ 50 % . În studii clinice pentru chimioterapia care induce greață și vărsături , alegerea dozei de dexametazonă a fost făcută în funcție de interacțiunile cu alte medicamente ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea aprepitantului oral în Ziua 1 în doză de 125 mg în asociere cu 20 mg dexametazonă pe cale orală , iar în Zilele 2 până la 5 în doză de 80 mg pe zi în asociere cu 8 mg dexametazonă pe cale orală , a
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
în doză de 125 mg în Ziua 1 și pe cale orală în doză de 40 mg în Zilele 2 și 3 . În timpul tratamentului continuu cu metilprednisolonă , ASC de metilprednisolonă poate scădea mai târziu , în intervalul de 2 săptămâni după inițierea administrării aprepitantului oral , datorită efectului inductor al aprepitantului asupra CYP3A4 . Chimioterapice : În studii farmacocinetice , când a fost administrat în regim de 125 mg în Ziua 1 și 80 mg pe zi în Zilele 2 și 3 , aprepitantul oral nu a influențat
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
intravenos , nu poate fi exclusă interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozidă , vinorelbină ) . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : În cazul administrării concomitente a unui regim de 3 zile de fosaprepitant urmat de aprepitant împreună cu midazolam sau alte benzodiazepine metabolizate pe calea CYP3A4 ( alprazolam , triazolam ) , trebuie avute în vedere efectele posibilei creșteri a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente . Administrarea fosaprepitantului în doză
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
Midazolam : În cazul administrării concomitente a unui regim de 3 zile de fosaprepitant urmat de aprepitant împreună cu midazolam sau alte benzodiazepine metabolizate pe calea CYP3A4 ( alprazolam , triazolam ) , trebuie avute în vedere efectele posibilei creșteri a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente . Administrarea fosaprepitantului în doză de 100 mg timp de 15 minute cu o doză unică de 2 mg midazolam a crescut ASC de midazolam de 1, 6 ori . Acest efect nu a fost considerat important din punct de vedere clinic . Aprepitantul
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
doze orale unice de 2 mg midazolam în Zilele 1 și 5 ale unei scheme terapeutice cu 125 mg aprepitant oral în Ziua 1 și 80 mg pe zi în Zilele 2 până la 5 . În alt studiu care a utilizat administrarea intravenoasă de midazolam , aprepitantul oral a fost administrat în doză de 125 mg în Ziua 1 și de 80 mg pe zi în Zilele 2 și 3 , iar midazolam a fost administrat intravenos în doză de 2 mg anterior regimului
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
16 % în Ziua 6 , cu 9 % în Ziua 8 , cu 7 % în Ziua 15 și cu 17 % în Ziua 22 . Aceste efecte nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic . Un al patrulea studiu a fost completat cu administrarea intravenoasă de midazolam și aprepitant oral . Midazolamul intravenos 2 mg a fost administrat la 1 oră după administrarea orală a unei doze unice de aprepitant oral 125 mg . ASC plasmatică a midazolamului a crescut de 1, 5 ori . Acest efect
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
Ziua 22 . Aceste efecte nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic . Un al patrulea studiu a fost completat cu administrarea intravenoasă de midazolam și aprepitant oral . Midazolamul intravenos 2 mg a fost administrat la 1 oră după administrarea orală a unei doze unice de aprepitant oral 125 mg . ASC plasmatică a midazolamului a crescut de 1, 5 ori . Acest efect nu a fost considerat important din punct de vedere clinic . Diltiazem : La pacienți cu hipertensiune arterială ușoară spre
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
plasmatică a midazolamului a crescut de 1, 5 ori . Acest efect nu a fost considerat important din punct de vedere clinic . Diltiazem : La pacienți cu hipertensiune arterială ușoară spre moderată , perfuzarea a 100 mg fosaprepitant timp de 15 minute împreună cu administrarea diltiazemului 120 mg de 3 ori pe zi a determinat o creștere a ASC de diltiazem de 1, 4 ori și o scădere mică , dar importantă din punct de vedere clinic , a presiunii sanguine , fără să determine însă o modificare
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
warfarinei R( + ) sau S ( - ) determinată în Ziua 3 ; cu toate acestea , s- a observat o reducere cu 34 % a concentrației minime de warfarină S ( - ) ( substrat al CYP2C9 ) însoțită de o reducere cu 14 % a INR la 5 zile după terminarea administrării aprepitantului oral . Tolbutamidă : În cazul administrării orale a unor doze unice de 500 mg tolbutamidă anterior regimului de 3 zile de aprepitant oral și în Zilele 4 , 8 și 15 , aprepitantul oral , administrat în doză de 125 mg în Ziua
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
Ziua 3 ; cu toate acestea , s- a observat o reducere cu 34 % a concentrației minime de warfarină S ( - ) ( substrat al CYP2C9 ) însoțită de o reducere cu 14 % a INR la 5 zile după terminarea administrării aprepitantului oral . Tolbutamidă : În cazul administrării orale a unor doze unice de 500 mg tolbutamidă anterior regimului de 3 zile de aprepitant oral și în Zilele 4 , 8 și 15 , aprepitantul oral , administrat în doză de 125 mg în Ziua 1 și de 80 mg pe
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
pe zi în Zilele 2 și 3 , a scăzut ASC de tolbutamidă ( substrat al CYP2C9 ) cu 23 % în Ziua 4 , cu 28 % în Ziua 8 și cu 15 % în Ziua 15 . Contraceptive orale : Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă în timpul administrării aprepitantului oral și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu fosaprepitant sau aprepitant oral și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze de aprepitant , trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare . Aprepitant , administrat o dată pe zi
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
8 și cu 15 % în Ziua 15 . Contraceptive orale : Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă în timpul administrării aprepitantului oral și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu fosaprepitant sau aprepitant oral și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze de aprepitant , trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare . Aprepitant , administrat o dată pe zi timp de 14 zile , sub forma unei capsule de 100 mg , împreună cu un contraceptiv oral conținând 35 µg etinilestradiol și 1 mg noretindronă , a
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]