282,134 matches
-
ale concentrațiilor minime de noretindronă . Antagoniști 5- HT3 : În studiile clinice privind interacțiunea , aprepitantul nu a prezentat efecte importante din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii ondansetronului , granisetronului sau hidrodolasetronului ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de fosaprepitant sau aprepitant cu medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu : ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a fosaprepitantului sau aprepitantului cu medicamente
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
dolasetronului ) . Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de fosaprepitant sau aprepitant cu medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu : ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a fosaprepitantului sau aprepitantului cu medicamente puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant , cu posibila reducere a eficacității . Nu se recomandă administrarea concomitentă de fosaprepitant cu sunătoare
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a fosaprepitantului sau aprepitantului cu medicamente puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant , cu posibila reducere a eficacității . Nu se recomandă administrarea concomitentă de fosaprepitant cu sunătoare . Ketoconazol : La administrarea unei doze unice de 125 mg aprepitant oral în Ziua 5 a unui regim terapeutic de 10 zile cu ketoconazol în doză de 400 mg pe zi , inhibitor puternic al CYP3A4 , ASC
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
fosaprepitantului sau aprepitantului cu medicamente puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu : rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant , cu posibila reducere a eficacității . Nu se recomandă administrarea concomitentă de fosaprepitant cu sunătoare . Ketoconazol : La administrarea unei doze unice de 125 mg aprepitant oral în Ziua 5 a unui regim terapeutic de 10 zile cu ketoconazol în doză de 400 mg pe zi , inhibitor puternic al CYP3A4 , ASC de aprepitant a crescut de aproximativ 5 ori
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
zi , inhibitor puternic al CYP3A4 , ASC de aprepitant a crescut de aproximativ 5 ori și timpul mediu de înjumătățire prin eliminare al aprepitantului a crescut de aproximativ 3 ori . Diltiazem : Perfuzarea a 100 mg fosaprepitant timp de 15 minute împreună cu administrarea diltiazemului 120 mg de 3 ori pe zi a determinat o creștere a ASC de aprepitant de 1, 5 ori . Acest efect nu a fost considerat important din punct de vedere clinic . Rifampicină : La administrarea unei doze unice orale de
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
timp de 15 minute împreună cu administrarea diltiazemului 120 mg de 3 ori pe zi a determinat o creștere a ASC de aprepitant de 1, 5 ori . Acest efect nu a fost considerat important din punct de vedere clinic . Rifampicină : La administrarea unei doze unice orale de 375 mg aprepitant în Ziua 9 a unui regim terapeutic de 14 zile cu rifampicină în doză de 600 mg pe zi , inductor puternic al CYP3A4 , ASC de aprepitant a scăzut cu 91 % și timpul
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
indirecte asupra sarcinii , dezvoltării embrionare/ fetale , nașterii sau dezvoltării postnatale ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunosc efectele potențiale ale modificărilor în reglarea neurokininei asupra funcției de reproducere . IVEMEND nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar . După administrarea intravenoasă de fosaprepitant , ca și după administrarea orală de aprepitant , aprepitantul este excretat în laptele femelelor de șobolani . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele IVEMEND
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
sau dezvoltării postnatale ( vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunosc efectele potențiale ale modificărilor în reglarea neurokininei asupra funcției de reproducere . IVEMEND nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar . După administrarea intravenoasă de fosaprepitant , ca și după administrarea orală de aprepitant , aprepitantul este excretat în laptele femelelor de șobolani . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele IVEMEND asupra capacității de a conduce vehicule și
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
cazul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor , trebuie avut în vedere faptul că , după utilizarea IVEMEND , au fost raportate amețeală și fatigabilitate ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse Deoarece fosaprepitantul este transformat în aprepitant , acele reacții adverse asociate cu administrarea aprepitantului sunt așteptate să apară la administrarea fosaprepitantului . Profilul de siguranță al aprepitantului a fost evaluat la aproximativ 4900 persoane . Formulări farmaceutice variate ale fosaprepitantului au fost administrate la un număr total de 729 persoane , incluzând 347 subiecți sănătoși și
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
avut în vedere faptul că , după utilizarea IVEMEND , au fost raportate amețeală și fatigabilitate ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse Deoarece fosaprepitantul este transformat în aprepitant , acele reacții adverse asociate cu administrarea aprepitantului sunt așteptate să apară la administrarea fosaprepitantului . Profilul de siguranță al aprepitantului a fost evaluat la aproximativ 4900 persoane . Formulări farmaceutice variate ale fosaprepitantului au fost administrate la un număr total de 729 persoane , incluzând 347 subiecți sănătoși și 149 pacienți cu CIGV . Reacțiile adverse considerate
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
a fost evaluat la aproximativ 4900 persoane . Formulări farmaceutice variate ale fosaprepitantului au fost administrate la un număr total de 729 persoane , incluzând 347 subiecți sănătoși și 149 pacienți cu CIGV . Reacțiile adverse considerate de investigator ca fiind legate de administrarea medicamentului au fost raportate la aproximativ 17 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 13 % înregistrat la pacienții cărora li s- a administrat tratament standard în cursul chimioterapiei cu potențial emetogen crescut . Administrarea aprepitantului
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
de administrarea medicamentului au fost raportate la aproximativ 17 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 13 % înregistrat la pacienții cărora li s- a administrat tratament standard în cursul chimioterapiei cu potențial emetogen crescut . Administrarea aprepitantului a fost întreruptă datorită reacțiilor adverse la 0, 6 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 0, 4 % notat la pacienții cărora li s- a administrat terapie standard . Într- un studiu clinic efectuat
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
administrat chimioterapie cu potențial emetogen moderat , reacțiile adverse clinice au fost raportate la aproximativ 21 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de aproximativ 20 % înregistrat la pacienții cărora li s- a administrat terapie standard . Administrarea aprepitantului a fost întreruptă datorită reacțiilor adverse la 1, 1 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 0, 5 % notat la pacienții cărora li s- a administrat terapie standard . Cele mai frecvente reacții adverse
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
crampe musculare , mialgie . Tulburări metabolice și de nutriție : Frecvente : anorexie . Mai puțin frecvente : creștere ponderală , polidipsie . Infecții și infestări : Mai puțin frecvente : candidoză , infecție stafilococică . Tulburări vasculare : Mai puțin frecvente : înroșirea feței/ bufeuri . Tulburări generale și la nivelul locului de administrare : Frecvente : astenie/ fatigabilitate . Mai puțin frecvente : edeme , disconfort toracic , letargie , sete . 9 Tulburări psihice : Mai puțin frecvente : dezorientare , euforie , anxietate . * Greața și vărsăturile au reprezentat parametrii de eficacitate în primele 5 zile ale tratamentului post- chimioterapic și au fost raportate
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
unice de până la 200 mg fosaprepitant au fost , în general , bine tolerate la subiecți sănătoși . Trei dintre 33 subiecți cărora li s- au administrat 200 mg fosaprepitant au prezentat tromboze ușoare la locul injectării . În cazul unui supradozaj trebuie întreruptă administrarea fosaprepitantului și trebuie efectuate tratament general de susținere a funcțiilor vitale și monitorizare . Datorită acțiunii antiemetice a aprepitantului , este posibil ca emeza indusă de medicamente să nu fie eficientă în aceste cazuri . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Antiemetice
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
antiemetice a aprepitantului , este posibil ca emeza indusă de medicamente să nu fie eficientă în aceste cazuri . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Antiemetice și medicamente pentru combaterea grețurilor , codul ATC : A04A D12 . Fosaprepitantul este promedicamentul aprepitantului iar la administrarea intravenoasă este transformat rapid în aprepitant ( vezi pct . 5. 2 ) . 10 Aprepitantul este un antagonist selectiv , cu afinitate înaltă , al receptorilor neurokininici 1 ( NK1 ) pentru substanța P umană . Efectul farmacologic al fosaprepitantului este atribuit aprepitantului . În 2 studii randomizate , de
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
pentru substanța P umană . Efectul farmacologic al fosaprepitantului este atribuit aprepitantului . În 2 studii randomizate , de tip dublu- orb , care au cuprins un număr total de 1094 pacienți tratați cu chimioterapie care a inclus cisplatină în doză ≥70 mg/ m , administrarea aprepitantului în asociere cu o schemă terapeutică de ondansetron/ dexametazonă ( vezi pct . 4. 2 ) a fost comparată cu o schemă terapeutică standard ( placebo plus ondansetron 32 mg administrat intravenos în Ziua 1 plus dexametazonă administrată pe cale orală 20 mg în
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
dexametazonă administrată pe cale orală 20 mg în Ziua 1 și 8 mg de 2 ori pe zi în Zilele 2 până la 4 ) . Evaluarea eficacității s- a bazat pe următorul obiectiv compus : răspuns complet ( definit ca absența episoadelor emetice și absența administrării terapiei de salvare ) , în principal în timpul Ciclului 1 . În Tabelul 1 este prezentat un rezumat al principalelor rezultate ale analizei combinate . Tabel 1 Procentul răspunsurilor la pacienții la care s- a administrat chimioterapie cu potențial emetogen crescut , pe grupe de
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
care a cuprins un număr total de 866 pacienți ( 864 femei , 2 bărbați ) tratați cu chimioterapie care a inclus ciclofosfamidă 750- 1500 mg/ m , sau ciclofosfamidă 500- 1500 mg/ m și doxorubicină ( ≤60 mg/ m ) sau epirubicină ( ≤100 mg/ m ) , administrarea aprepitantului în asociere cu o schemă terapeutică cu ondansetron/ dexametazonă ( vezi pct . 4. 2 ) a fost comparată cu terapia standard ( placebo plus ondansetron 8 mg administrat pe cale orală ( de 2 ori pe zi în Ziua 1 și la intervale de
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
1 și la intervale de 12 ore în Zilele 2 și 3 ) plus dexametazonă 20 mg administrată pe cale orală în Ziua 1 ) . Evaluarea eficacității s- a bazat pe un obiectiv compus : răspuns complet ( definit ca absența episoadelor emetice și absența administrării terapiei de salvare ) , în principal în timpul Ciclului 1 . 12 Un rezumat al principalelor rezultate ale studiului este prezentat în Tabelul 2 . Tabel 2 Procentul răspunsurilor la pacienții la care s- a administrat chimioterapie cu potențial emetogen moderat , pe grupe de
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
de pacienți 70 % 60 % 50 % 40 % 24 48 72 96 120 În același studiu clinic , 744 pacienți au continuat tratamentul în extensia Multiple- Cycle ( cicluri multiple ) pe durata de până la 3 cicluri suplimentare de chimioterapie . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La administrarea intravenoasă , fosaprepitantul , un promedicament al aprepitantului , este rapid transformat în aprepitant . În 30 minute de la terminarea perfuziei , concentrațiile plasmatice ale fosaprepitantului sunt sub nivelele cuantificabile . Aprepitant după administrarea de fosaprepitant După administrarea a 115 mg fosaprepitant , ASC de aprepitant a
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
de până la 3 cicluri suplimentare de chimioterapie . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La administrarea intravenoasă , fosaprepitantul , un promedicament al aprepitantului , este rapid transformat în aprepitant . În 30 minute de la terminarea perfuziei , concentrațiile plasmatice ale fosaprepitantului sunt sub nivelele cuantificabile . Aprepitant după administrarea de fosaprepitant După administrarea a 115 mg fosaprepitant , ASC de aprepitant a fost echivalentă cu ASC de aprepitant 125 mg administrat oral , în timp ce Cmax a fost de 2, 5 ori mai mare . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
suplimentare de chimioterapie . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La administrarea intravenoasă , fosaprepitantul , un promedicament al aprepitantului , este rapid transformat în aprepitant . În 30 minute de la terminarea perfuziei , concentrațiile plasmatice ale fosaprepitantului sunt sub nivelele cuantificabile . Aprepitant după administrarea de fosaprepitant După administrarea a 115 mg fosaprepitant , ASC de aprepitant a fost echivalentă cu ASC de aprepitant 125 mg administrat oral , în timp ce Cmax a fost de 2, 5 ori mai mare . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de fosaprepitant , administrată sub formă
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
sunt sub nivelele cuantificabile . Aprepitant după administrarea de fosaprepitant După administrarea a 115 mg fosaprepitant , ASC de aprepitant a fost echivalentă cu ASC de aprepitant 125 mg administrat oral , în timp ce Cmax a fost de 2, 5 ori mai mare . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de fosaprepitant , administrată sub formă de perfuzie pe durata a 15 minute la voluntari sănătoși , media ASC0- 24ore de aprepitant a fost 19, 8 μg• oră/ ml , iar media concentrației maxime a aprepitantului a fost
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
durata a 15 minute la voluntari sănătoși , media ASC0- 24ore de aprepitant a fost 19, 8 μg• oră/ ml , iar media concentrației maxime a aprepitantului a fost 3, 26 μg/ ml . Concentrațiile plasmatice medii ale aprepitantului de la 4 ore după administrare ( inclusiv concentrația la 24 ore după administrare ) au fost similare între administrarea orală de aprepitant 125 mg și administrarea intravenoasă de fosaprepitant 115 mg . Distribuție Aprepitantul se leagă în proporție mare de proteine , media fiind de 97 % . La om , la
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]