282,134 matches
-
necesară prudență deosebită atunci când Ketek se administrează la pacienți aflați în tratament cu alte medicamente care pot prelungi intervalul QT ( vezi pct . 4. 4 ) . Derivați din alcaloizi ergotaminici ( cum sunt ergotamina și dihidroergotamina ) Prin extrapolare de la eritromicina A și josamicină , administrarea concomitentă de Ketek și derivați de alcaloizi ergotaminici poate determina vasoconstricție severă ( “ ergotism ” ) , cu posibila necroză a extremităților . Această asociere este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Statine Când simvastatina s- a administrat concomitent cu Ketek , Cmax a simvastatinei a crescut
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
Ketek . Cerivastatina trebuie utilizată cu prudență , iar pacienții trebuie să fie atent supravegheați pentru semnele și simptomele de miopatie și rabdomioliză . Benzodiazepine Când midazolamul s- a administrat concomitent cu Ketek , ASC a midazolamului a crescut de 2, 2 ori după administrarea intravenoasă a acestuia și de 6, 1 ori după administrarea orală a acestuia . Timpul de înjumătățire plasmatică al midazolamului a crescut de 2, 5 ori . Trebuie evitată administrarea concomitentă de Ketek și midazolam , pe cale orală . În cazul administrării intravenoase a
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
fie atent supravegheați pentru semnele și simptomele de miopatie și rabdomioliză . Benzodiazepine Când midazolamul s- a administrat concomitent cu Ketek , ASC a midazolamului a crescut de 2, 2 ori după administrarea intravenoasă a acestuia și de 6, 1 ori după administrarea orală a acestuia . Timpul de înjumătățire plasmatică al midazolamului a crescut de 2, 5 ori . Trebuie evitată administrarea concomitentă de Ketek și midazolam , pe cale orală . În cazul administrării intravenoase a midazolamului , dozele trebuie ajustate după cum este necesar , iar pacientul trebuie
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
cu Ketek , ASC a midazolamului a crescut de 2, 2 ori după administrarea intravenoasă a acestuia și de 6, 1 ori după administrarea orală a acestuia . Timpul de înjumătățire plasmatică al midazolamului a crescut de 2, 5 ori . Trebuie evitată administrarea concomitentă de Ketek și midazolam , pe cale orală . În cazul administrării intravenoase a midazolamului , dozele trebuie ajustate după cum este necesar , iar pacientul trebuie supravegheat . Aceleași precauții trebuie luate și în cazul altor benzodiazepine care sunt metabolizate de către CYP3A4 ( mai ales triazolam
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
ori după administrarea intravenoasă a acestuia și de 6, 1 ori după administrarea orală a acestuia . Timpul de înjumătățire plasmatică al midazolamului a crescut de 2, 5 ori . Trebuie evitată administrarea concomitentă de Ketek și midazolam , pe cale orală . În cazul administrării intravenoase a midazolamului , dozele trebuie ajustate după cum este necesar , iar pacientul trebuie supravegheat . Aceleași precauții trebuie luate și în cazul altor benzodiazepine care sunt metabolizate de către CYP3A4 ( mai ales triazolam , dar , într- o mai mică măsură , și alprazolam ) . Pentru acele
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
crescut cu aproximativ 38 % , fără a exista , cu toate acestea , niciun efect asupra timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metoprololului . Expunerea crescută la metoprolol poate avea semnificație clinică la pacienții cu insuficiență cardiacă tratați cu metoprolol . La acești pacienți , administrarea concomitentă de Ketek și metoprolol , un substrat al CYP2D6 , se va lua în considerare cu prudență . Digoxină A fost demonstrat potențialul Ketek de a crește concentrațiile plasmatice ale digoxinei . Concentrațiile plasmatice dinaintea dozei următoare , Cmax , ASC și clearance- ul renal
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
ASC și clearance- ul renal au crescut cu 20 % , 73 % , 37 % și , respectiv , 27 % , la voluntarii sănătoși . Teofilină Nu există o interacțiune farmacocinetică relevantă clinic între Ketek și teofilina administrată sub formă de preparate cu eliberare prelungită . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie să se facă la interval de 1 oră , pentru a evita posibilele reacții adverse digestive , cum sunt greața și vărsăturile . Anticoagulante orale La pacienții tratați simultan cu anticoagulante și antibiotice , inclusiv telitromicină , a fost
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
oră , pentru a evita posibilele reacții adverse digestive , cum sunt greața și vărsăturile . Anticoagulante orale La pacienții tratați simultan cu anticoagulante și antibiotice , inclusiv telitromicină , a fost raportată o activitate anticoagulantă crescută . Mecanismele nu sunt cunoscute în totalitate . Cu toate că după administrarea unei singure doze , Ketek nu prezintă interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice relevante clinic cu warfarina , trebuie luată în considerare monitorizarea mai frecventă a valorilor timpului de protrombină/ INR ( International Normalised Ratio ) în cursul tratamentului concomitent . Contraceptive orale La subiecții sănătoși nu
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
valorilor timpului de protrombină/ INR ( International Normalised Ratio ) în cursul tratamentului concomitent . Contraceptive orale La subiecții sănătoși nu există nicio interacțiune farmacodinamică sau farmacocinetică relevantă clinic în cazul dozelor mici de contraceptive orale trifazice . • Efectele altor medicamente asupra Ketek În timpul administrării concomitente de rifampicină și telitromicină în doze repetate , Cmax și ASC ale telitromicinei au scăzut , în medie cu 79 % și , respectiv , 86 % . De aceea , administrarea concomitentă de inductori enzimatici ai CYP3A4 ( cum sunt rifampicina , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sunătoarea ) poate determina
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
clinic în cazul dozelor mici de contraceptive orale trifazice . • Efectele altor medicamente asupra Ketek În timpul administrării concomitente de rifampicină și telitromicină în doze repetate , Cmax și ASC ale telitromicinei au scăzut , în medie cu 79 % și , respectiv , 86 % . De aceea , administrarea concomitentă de inductori enzimatici ai CYP3A4 ( cum sunt rifampicina , fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul sunătoarea ) poate determina concentrații plasmatice subterapeutice ale telitromicinei și pierderea efectului acesteia . Inducția enzimatică scade treptat în decurs de 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului cu inductori ai CYP3A4
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
pierderii conștienței , confuziei sau halucinațiilor , pacienții trebuie să încerce să reducă la minim activități precum conducerea vehiculelor cu motor , folosirea utilajelor grele sau angajarea în alte activități riscante . Dacă pacienții au tulburări vizuale , pierdere a conștienței , confuzie sau halucinații în timpul administrării Ketek , ei nu trebuie să conducă vehicule cu motor , să folosească utilaje grele sau să se angajeze în alte activități riscante ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Pacienții trebuie informați că aceste reacții adverse pot să apară încă de la
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
Ketek , ei nu trebuie să conducă vehicule cu motor , să folosească utilaje grele sau să se angajeze în alte activități riscante ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Pacienții trebuie informați că aceste reacții adverse pot să apară încă de la administrarea primei doze de medicament . 4. 8 Reacții adverse La 2461 de pacienții tratați cu Ketek în studii clinice de fază III , și în experiența după punerea pe piață , au fost raportate următoarele reacții adverse , posibil sau probabil legate de telitromicină
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
experiența după punerea pe piață Tulburările vizuale ( < 1 % ) asociate cu utilizarea Ketek , incluzând vedere încețoșată , dificultate de focalizare și diplopie , au fost cel mai adesea ușoare până la moderate . Acestea au apărut , de obicei , în decurs de câteva ore de la administrarea primei sau celei de a doua doze , au recidivat la reluarea administrării , au avut durata de câteva ore și au fost complet reversibile , fie în timpul tratamentului , fie după întreruperea acestuia . Aceste evenimente nu au fost asociate cu semne de modificări
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
Ketek , incluzând vedere încețoșată , dificultate de focalizare și diplopie , au fost cel mai adesea ușoare până la moderate . Acestea au apărut , de obicei , în decurs de câteva ore de la administrarea primei sau celei de a doua doze , au recidivat la reluarea administrării , au avut durata de câteva ore și au fost complet reversibile , fie în timpul tratamentului , fie după întreruperea acestuia . Aceste evenimente nu au fost asociate cu semne de modificări oculare ( vezi pct . 4. 4 și 4. 7 ) . În studiile comparative , au
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
de mecanismele de rezistență la eritromicină legate de ermB sau mefA , dar mai puțin decât eritromicina . În timp ce expunerea la telitromicină a selectat mutanți pneumococici cu CMI crescute , acestea au rămas în intervalul propus de sensibilitate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea orală , telitromicina este destul de rapid absorbită . Valoarea medie a concentrației plasmatice maxime de aproximativ 2 mg/ l se atinge în decurs de 1- 3 ore după administrarea unei doze unice de 800 mg telitromicină . Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 57
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
acestea au rămas în intervalul propus de sensibilitate . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea orală , telitromicina este destul de rapid absorbită . Valoarea medie a concentrației plasmatice maxime de aproximativ 2 mg/ l se atinge în decurs de 1- 3 ore după administrarea unei doze unice de 800 mg telitromicină . Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 57 % după o doză unică de 800 mg . Viteza și gradul absorbției nu sunt afectate de ingestia de alimente , de aceea comprimatele de Ketek pot fi administrate cu
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
absolută este de aproximativ 57 % după o doză unică de 800 mg . Viteza și gradul absorbției nu sunt afectate de ingestia de alimente , de aceea comprimatele de Ketek pot fi administrate cu sau fără alimente . Concentrația plasmatică constantă dinaintea următoarei administrări , cuprinsă în medie între 0, 04 și 0, 07 mg/ l , se atinge în decurs de 3- 4 zile de administrare a telitromicinei în doză unică de 800 mg pe zi . La starea de echilibru , ASC este de aproximativ 1
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
de alimente , de aceea comprimatele de Ketek pot fi administrate cu sau fără alimente . Concentrația plasmatică constantă dinaintea următoarei administrări , cuprinsă în medie între 0, 04 și 0, 07 mg/ l , se atinge în decurs de 3- 4 zile de administrare a telitromicinei în doză unică de 800 mg pe zi . La starea de echilibru , ASC este de aproximativ 1, 5 ori mai mare comparativ cu cea obținută după o doză unică . La pacienți , concentrația plasmatică maximă și cea dinaintea următoarei
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
a telitromicinei în doză unică de 800 mg pe zi . La starea de echilibru , ASC este de aproximativ 1, 5 ori mai mare comparativ cu cea obținută după o doză unică . La pacienți , concentrația plasmatică maximă și cea dinaintea următoarei administrări la starea de echilibru au fost în medie de 2, 9 ± 1, 6 mg/ l ( interval 0, 02- 7, 6 mg/ l ) , respectiv de 0, 2 ± 0, 2 mg/ l ( interval 0, 010 până la 1, 29 mg/ l ) , în cadrul unui
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
au fost de 14, 9±11, 4 mg/ l , 318, 1±231 mg/ l , 3, 88±1, 87 mg/ kg , 3, 95±0, 53 mg/ kg și , respectiv , de 6, 96±1, 58 mg/ kg . La 24 de ore după administrarea dozei , concentrațiile tisulare totale în lichidul epitelial alveolar , macrofagele alveolare , mucoasa bronșică , amigdale și țesutul de la nivelul sinusurilor au fost de 0, 84±0, 65 mg/ l , 162±96 mg/ l , 0, 78±0, 39 mg/ kg , 0, 72±0
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
0, 72±0, 29 mg/ kg și , respectiv , de 1, 58±1, 68 mg/ kg . Concentrația maximă de telitromicină în celulele sanguine albe a fost în medie de 83±25 mg/ l . Telitromicina se metabolizează în principal în ficat . După administrarea orală , două treimi din doză se elimină sub formă de metaboliți și o treime sub formă nemodificată . Principalul compus circulant în plasmă este telitromicina . Metabolitul circulant principal reprezintă aproximativ 13 % din ASC a telitromicinei și are o activitate antimicrobiană redusă
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
cât și de enzime non- CYP . Principala enzimă CYP450 implicată în metabolizarea telitromicinei este CYP3A4 . Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și al CYP2D6 , dar are efect limitat sau deloc asupra CYP1A , 2A6 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 și 2E1 . După administrarea orală de telitromicină marcată radioactiv , 76 % din radioactivitate se regăsește în fecale și 17 % în urină . Aproximativ o treime din telitromicină s- a eliminat sub formă nemodificată ; 20 % prin fecale și 12 % prin urină . Telitromicina are o farmacocinetică moderat non-
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
a eliminat sub formă nemodificată ; 20 % prin fecale și 12 % prin urină . Telitromicina are o farmacocinetică moderat non- lineară . Clearance- ul non- renal scade odată cu creșterea dozei . Clearance- ul total ( medie ± DS ) este de aproximativ 58 ± 5 l/ oră după administrarea intravenoasă , cu un clearance renal de aproximativ 22 % din acesta . Telitromicina are o eliminare plasmatică triexponențială , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin distribuție scurt , de 0, 17 ore . Timpul principal de înjumătățire plasmatică prin eliminare al telitromicinei este de
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
20 mg/ kg și zi sau mai mult , timp de 3- 6 luni s- a observat apariția fosfolipidozei ( acumulare intracelulară de fosfolipide ) în diferite organe și țesuturi ( ficat , rinichi , plămân , timus , splină , vezică biliară , ganglioni mezenterici , tract gastro- intestinal ) . Această administrare corespunde la concentrații de expunere sistemică la substanța activă de cel puțin 9 ori mai mari decât concentrațiile plasmatice anticipate la om după 1 lună și , respectiv , sub concentrațiile plasmatice anticipate la om după 6 luni . S- a dovedit reversibilitatea
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
DECLARAREA SUBSTANȚEI( LOR ) ACTIVE Fiecare comprimat filmat conține telitromicină 400 mg . 3 . 4 . FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 10 comprimate filmate 14 comprimate filmate 20 comprimate filmate 100 comprimate filmate 5 x 2 comprimate filmate 5 . MODUL ȘI CALEA( CĂILE ) DE ADMINISTRARE 6 . ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDEREA COPIILOR 7 . ALTĂ( E ) ATENȚIONARE( ĂRI ) SPECIALĂ( E ) , DACĂ ESTE( SUNT ) NECESARĂ( E ) 8 . 9 . CONDIȚII SPECIALE DE PĂSTRARE PRECAUȚII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]