282,134 matches
-
ADP- ul eliberat . Clopidogrelul acționează prin modificarea ireversibilă a receptorului plachetar pentru ADP . În consecință , funcționalitatea trombocitelor expuse la clopidogrel este afectată pentru tot restul duratei lor de viață , iar refacerea unei funcții trombocitare normale corespunde duratei turnover- ului trombocitar . Administrarea repetată a unei doze de 75 mg pe zi a determinat o importantă inhibare a agregării plachetare induse de ADP , începând din prima zi de tratament ; această inhibare crește apoi progresiv și atinge starea de echilibru între a 3- a
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
5 % și , respectiv , 0, 9 % . Acest beneficiu a fost similar indiferent de vârstă , sex , tratament cu sau fără fibrinolitice , iar acest beneficiu a fost observat încă din primele 24 de ore . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Clopidogrelul este absorbit rapid după administrarea orală repetată a dozei de 75 mg pe zi . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale moleculei nemodificate sunt foarte mici și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
este absorbit rapid după administrarea orală repetată a dozei de 75 mg pe zi . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale moleculei nemodificate sunt foarte mici și sub limita detectabilă ( 0, 00025 mg/ l ) , începând cu a 2- a oră după administrare . Pe baza datelor privind eliminarea urinară a metaboliților clopidogrelului , absorbția acestuia este de cel puțin 50 % . Clopidogrelul este intens metabolizat în ficat , iar principalul metabolit rezultat , lipsit de activitate farmacologică , este derivatul carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
carboxilic , care reprezintă aproximativ 85 % din concentrația plasmatică a produșilor circulanți . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) a acestui metabolit ( care este de aproximativ 3 mg/ l după doze orale repetate de 75 mg/ zi ) se atinge la aproximativ 1 oră după administrare . Clopidogrelul este un pro- medicament . Metabolitul activ , un derivat tiolic , se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2- oxo- clopidogrel , urmată de hidroliză . Etapa oxidativă este reglată , în primul rând , de izoenzimele 2B6 și 3A4 ale citocromului P450 și , în mai
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
In vitro , clopidogrelul și principalul său metabolit circulant se leagă reversibil de proteinele plasmatice umane ( în proporție de 98 % și , respectiv , 94 % ) . Această legare de proteine nu este saturabilă in vitro pentru un interval larg de concentrații . La om , după administrarea orală a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C , aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
un interval larg de concentrații . La om , după administrarea orală a unei doze de clopidogrel marcat cu 14C , aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
aproximativ 50 % din doză s- a eliminat prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei între 5 și
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
prin urină și aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei între 5 și 15 ml/ min ) , comparativ cu subiecții care
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
aproximativ 46 % prin fecale , într- un interval de 120 de ore după administrare . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru principalul metabolit circulant a fost de 8 ore , atât după administrarea unei doze unice , cât și după administrări repetate . După administrarea repetată a dozei de 75 mg pe zi , concentrația plasmatică a principalului metabolit circulant a fost mai mică la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei între 5 și 15 ml/ min ) , comparativ cu subiecții care prezintă insuficiență renală
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
a fost asemănătoare celei înregistrate la subiecții sănătoși care au primit 75 mg de clopidogrel pe zi . În plus , toleranța clinică a fost bună la toți pacienții . Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale clopidogrelului au fost evaluate într- un studiu cu administrare unică și administrări repetate , la subiecți sănătoși și la pacienți cu ciroză ( clasa A sau B după clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
celei înregistrate la subiecții sănătoși care au primit 75 mg de clopidogrel pe zi . În plus , toleranța clinică a fost bună la toți pacienții . Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale clopidogrelului au fost evaluate într- un studiu cu administrare unică și administrări repetate , la subiecți sănătoși și la pacienți cu ciroză ( clasa A sau B după clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
a fost bună la toți pacienții . Proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale clopidogrelului au fost evaluate într- un studiu cu administrare unică și administrări repetate , la subiecți sănătoși și la pacienți cu ciroză ( clasa A sau B după clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
unică și administrări repetate , la subiecți sănătoși și la pacienți cu ciroză ( clasa A sau B după clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea zilnică de 75 mg de clopidogrel , timp de 10 zile , a fost bine tolerată . Cmax a clopidogrelului , atât după administrarea unică , cât și la starea de echilibru , a fost de câteva ori mai mare la pacienții cirotici comparativ cu subiecții sănătoși . Cu toate acestea , concentrațiile plasmatice ale principalului metabolit circulant , precum și efectul clopidogrelului asupra agregării plachetare ADP- induse și asupra
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
75 mg/ zi și au fost consecința efectului asupra enzimelor hepatice metabolizante . La subiecții umani care au primit clopidogrel în doza terapeutică nu a fost observat niciun efect asupra enzimelor hepatice metabolizante . Nu s- a observat niciun efect carcinogen după administrarea de clopidogrel , timp de 78 de săptămâni , la șoarece și de 104 săptămâni , la șobolan , în doze de până la 77 mg/ kg și zi ( reprezentând de cel puțin 25 de ori expunerea unui subiect uman care primește doza terapeutică de
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
infarct miocardic non- Q ) , inclusiv pacienți supuși implantării de stent după intervenție coronariană percutanată , în asociere cu acid acetilsalicilic ( AAS ) . - Infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST , în asociere cu AAS , la pacienții 4. 2 Doze și mod de administrare • Adulți și vârstnici Acest comprimat de clopidogrel 300 mg este destinat utilizării ca doză de încărcare la pacienții cu sindrom coronarian acut : − Sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST ( angină pectorală instabilă sau infarct miocardic non- Q ) : tratamentul cu
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
ai glicoproteinei IIb/ IIIa sau antiinflamatoare nesteroidiene , inclusiv inhibitori ai COX- 2 . Pacienții trebuie urmăriți atent pentru orice semne de sângerare , inclusiv hemoragii oculte , mai ales în prima săptămână de tratament și/ sau după proceduri invazive cardiologice sau intervenții chirurgicale . Administrarea concomitentă de clopidogrel și anticoagulante orale nu este recomandată , deoarece această asociere poate crește intensitatea sângerărilor ( vezi pct . 4. 5 ) . Dacă pacientul urmează să fie supus unei intervenții chirurgicale programate , iar efectul antiagregant plachetar este temporar nedorit , se recomandă întreruperea
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
malabsorbție la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament . Acest medicament conține ulei de ricin hidrogenat , care poate determina tulburări gastrice și diaree . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Anticoagulante orale : nu se recomandă administrarea concomitentă de clopidogrel și anticoagulante orale , deoarece poate crește gravitatea sângerărilor ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai glicoproteinei IIb/ IIIa : clopidogrelul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu risc crescut de sângerare în caz de traumatism , intervenții chirurgicale sau în cadrul
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
ai glicoproteinei IIb/ IIIa ( vezi pct . 4. 4 ) . Acid acetilsalicilic ( AAS ) : AAS nu a modificat efectul clopidogrelului de inhibare a agregării plachetare induse de ADP , în timp ce clopidogrelul a potențat efectul AAS asupra agregării plachetare induse de colagen . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a 500 mg de AAS , de 2 ori pe zi , timp de o zi , nu a modificat semnificativ prelungirea timpului de sângerare determinată de administrarea de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și acidul acetilsalicilic , ceea ce poate
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
clopidogrelul a potențat efectul AAS asupra agregării plachetare induse de colagen . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a 500 mg de AAS , de 2 ori pe zi , timp de o zi , nu a modificat semnificativ prelungirea timpului de sângerare determinată de administrarea de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și acidul acetilsalicilic , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4 ) . Cu toate
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
zi , timp de o zi , nu a modificat semnificativ prelungirea timpului de sângerare determinată de administrarea de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și acidul acetilsalicilic , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4 ) . Cu toate acestea , clopidogrelul și AAS au fost administrate în asociere pe o durată de până la un an ( vezi pct . 5. 1 ) . Heparină : într- un studiu clinic
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4 ) . Cu toate acestea , clopidogrelul și AAS au fost administrate în asociere pe o durată de până la un an ( vezi pct . 5. 1 ) . Heparină : într- un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși , administrarea clopidogrelului nu a necesitat modificarea dozei de heparină și nu a influențat efectul heparinei asupra coagulării . Administrarea concomitentă cu heparina nu a modificat inhibarea agregării plachetare produsă de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și heparină , ceea ce poate
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
administrate în asociere pe o durată de până la un an ( vezi pct . 5. 1 ) . Heparină : într- un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși , administrarea clopidogrelului nu a necesitat modificarea dozei de heparină și nu a influențat efectul heparinei asupra coagulării . Administrarea concomitentă cu heparina nu a modificat inhibarea agregării plachetare produsă de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și heparină , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
a influențat efectul heparinei asupra coagulării . Administrarea concomitentă cu heparina nu a modificat inhibarea agregării plachetare produsă de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și heparină , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4 ) . Trombolitice : siguranța administrării concomitente de clopidogrel , medicamente trombolitice fibrino - specifice sau nonfibrino- specifice și heparine a fost studiată la pacienții cu infarct miocardic acut . Frecvența hemoragiilor semnificative
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
produsă de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și heparină , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4 ) . Trombolitice : siguranța administrării concomitente de clopidogrel , medicamente trombolitice fibrino - specifice sau nonfibrino- specifice și heparine a fost studiată la pacienții cu infarct miocardic acut . Frecvența hemoragiilor semnificative clinic a fost similară cu cea observată în cazul administrării concomitente de AAS cu medicamente trombolitice
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Trombolitice : siguranța administrării concomitente de clopidogrel , medicamente trombolitice fibrino - specifice sau nonfibrino- specifice și heparine a fost studiată la pacienții cu infarct miocardic acut . Frecvența hemoragiilor semnificative clinic a fost similară cu cea observată în cazul administrării concomitente de AAS cu medicamente trombolitice și heparină ( vezi pct . 4. 8 ) . Antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ) : un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși a arătat că administrarea concomitentă de clopidogrel și naproxen crește frecvența hemoragiilor gastro- intestinale oculte . Cu toate acestea
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]