2,747 matches
-
de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Panretin gel este destinat aplicării cutanate și este puțin probabil să influențeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . 4. 8 Reacții adverse Evenimentele adverse legate de utilizarea gelului Panretin în SK asociat cu SIDA s- au observat aproape exclusiv la locul aplicării . Toxicitatea dermică începe tipic sub formă de eritem ; iar în cazul continuării aplicării gelului Panretin se poate amplifica și se poate dezvolta edem . Toxicitatea dermică poate
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
a folosi utilaje . 4. 8 Reacții adverse Evenimentele adverse legate de utilizarea gelului Panretin în SK asociat cu SIDA s- au observat aproape exclusiv la locul aplicării . Toxicitatea dermică începe tipic sub formă de eritem ; iar în cazul continuării aplicării gelului Panretin se poate amplifica și se poate dezvolta edem . Toxicitatea dermică poate deveni limitantă a tratamentului , cu eritem pronunțat , edem și veziculare . La aplicarea gelului Panretin , 69, 1 % din pacienți au manifestat reacții medicamentoase adverse la locul aplicării . În studii
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
locul aplicării . Toxicitatea dermică începe tipic sub formă de eritem ; iar în cazul continuării aplicării gelului Panretin se poate amplifica și se poate dezvolta edem . Toxicitatea dermică poate deveni limitantă a tratamentului , cu eritem pronunțat , edem și veziculare . La aplicarea gelului Panretin , 69, 1 % din pacienți au manifestat reacții medicamentoase adverse la locul aplicării . În studii clinice cu pacienți cu SK , s- au semnalat următoarele efecte adverse la locul aplicării . Frecvența evenimentelor adverse sunt clasificate după cum urmează : foarte frecvente ( ≥1/ 10
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
mai palid ) , uscăciunea pielii Hemoragie ( sângerare la sau în jurul leziunilor ) , edem ( edem , umflare , inflamație ) , edem periferic Incidența tulburărilor pielii , ulcerelor cutanate , durerilor și a erupțiilor cutanate determinate de medicament pare să fie mai mare la pacienții care au aplicat Panretin gel de patru ori pe zi , decât la cei care au aplicat cu frecvență mai redusă . Cu toate acestea , incidența altor efecte adverse comune legate de medicament , cum ar fi prurit , edem , dermatită exfoliativă și uscăciunea pielii , nu pare să crească
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
16 săptămâni , decât la cei tratați 16 săptămâni sau mai mult ( slab , 33 % contra 63 % ; moderat , 29 % contra 43 % ) . Incidența erupțiilor cutanate grave a fost independentă de durata tratamentului ( 10 % în ambele cazuri ) . Toxicitatea dermică locală asociată terapiei cu Panretin gel se rezolvă în general prin ajustarea sau întreruperea tratamentului ( vezi pct . 4. 2 pentru recomandările cu privire la ajustarea tratamentului în caz de toxicitate ) . S- au semnalat doar două reacții adverse serioase ( septicemie și celulită la același pacient ) . Evenimentele adverse constatate la
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
rezolvă în general prin ajustarea sau întreruperea tratamentului ( vezi pct . 4. 2 pentru recomandările cu privire la ajustarea tratamentului în caz de toxicitate ) . S- au semnalat doar două reacții adverse serioase ( septicemie și celulită la același pacient ) . Evenimentele adverse constatate la utilizarea gelului Panretin sunt similare cu cele întâlnite la utilizarea topică a altor retinoide . Este improbabil ca efecte secundare sistemice asociate cu retinoide orale vor fi observate la utilizarea gelului Panretin deoarece domeniul și frecvența decelării de cantități cuantificabile în plasmă a
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
serioase ( septicemie și celulită la același pacient ) . Evenimentele adverse constatate la utilizarea gelului Panretin sunt similare cu cele întâlnite la utilizarea topică a altor retinoide . Este improbabil ca efecte secundare sistemice asociate cu retinoide orale vor fi observate la utilizarea gelului Panretin deoarece domeniul și frecvența decelării de cantități cuantificabile în plasmă a acidului 9- cis- retinoic după aplicarea medicamentului sunt comparabile cu domeniul și frecvența decelării de cantități cuantificabile în plasmă ale acidului 9- cis- retinoic care apare normal la
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
după aplicarea medicamentului sunt comparabile cu domeniul și frecvența decelării de cantități cuantificabile în plasmă ale acidului 9- cis- retinoic care apare normal la indivizii netratați . 4. 9 Supradozaj Este improbabilă toxicitatea sistemică după supradozaj acut al aplicării topice a gelului Panretin . 6 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Deși acțiunea moleculară a alitretinoinei se presupune a fi mediată prin interacția cu receptorii de retinoide , nu este cunoscut mecanismul de acțiune al acestui medicament în tratamentul topic al leziunilor cutanate de tip
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
RARγ , RXRα , RXRβ , RXRγ ) . După activare , acești receptori funcționează ca ligand dependent de factorii de transcriere care reglează expresia genelor specifice . Reglarea expresiei genelor specifice de către alitretinoină controlează procesul normal al diferențierii celulare și proliferarea celulelor normale și neoplazice . Eficiența gelului Panretin în tratarea leziunilor SK poate fi legată și de abilitatea demonstrată a alitretinoinei de a inhiba in vitro creșterea celulelor din SK . Două studii controlate , multicentrice , randomizate , în grupuri paralele dublu orb , de faza III au furnizat datele pentru
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
tratarea leziunilor SK poate fi legată și de abilitatea demonstrată a alitretinoinei de a inhiba in vitro creșterea celulelor din SK . Două studii controlate , multicentrice , randomizate , în grupuri paralele dublu orb , de faza III au furnizat datele pentru tratamentul cu gel Panretin în cazul leziunilor cutanate de SK ( Tabelul 3 ) . Răspunsul pacienților a fost evaluat folosind criteriile pentru studii clinice SIDA ( ACTG ) pentru răspunsul leziunilor tip SK . Studiul 1 a inclus o fază deschisă , în care pacienții au decis singuri asupra
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
tratament , 36 ( 33 % ) au recidivat , în timp ce cu excepția a patru pacienți , restul urmează încă tratamentul . Raportul răspunsurilor a fost analizat în funcție de pacient ca unitate de analiză , și în funcție de leziune . Tabelul 4 dă raportul răspunsurilor leziunilor individuale pentru pacienții tratați cu Panretin gel în studiile de faza III . 7 Tabelul 4 : Răspunsurile index/ indicatoare ale leziunilor la pacienți în timpul primelor 12 săptămâni ale studiului în faza inițial orb Pacienți cu răspuns dat la index/ indicator de leziune ( CCR sau PR ) Studiul 1 Studiul
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
tratamentului , acesta din urmă dezvoltându- se doar la continuarea tratamentului după 12 săptămâni . Timpul proiectat pentru ca leziunile cu răspuns parțial ( PR ) să ajungă ulterior la răspuns clinic complet ( CCR ) a fost de 168 zile . Este recomandabil ca tratamentul cu Panretin gel să fie aplicat pentru o perioadă inițială de până la 12 săptămâni . La leziunile care au răspuns la tratament în acest interval de timp , aplicarea mai poate fi continuată , dar cu condiția ca răspunsul să se îmbunătățească sau să se mențină
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
aplicarea mai poate fi continuată , dar cu condiția ca răspunsul să se îmbunătățească sau să se mențină , iar produsul să continue să fie tolerat . Dacă se obține un răspuns complet al leziunii , pe aceasta nu mai trebuie aplicat în continuare gelul Panretin . Nu există date privind eficiența Panretin gel la aplicarea pe leziuni complicate ( de exemplu . , când este prezent edem limfatic ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Concentrațiile plasmatice de acid 9- cis- retinoic au fost evaluate în timpul studiilor clinice la pacienții cu
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
ca răspunsul să se îmbunătățească sau să se mențină , iar produsul să continue să fie tolerat . Dacă se obține un răspuns complet al leziunii , pe aceasta nu mai trebuie aplicat în continuare gelul Panretin . Nu există date privind eficiența Panretin gel la aplicarea pe leziuni complicate ( de exemplu . , când este prezent edem limfatic ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Concentrațiile plasmatice de acid 9- cis- retinoic au fost evaluate în timpul studiilor clinice la pacienții cu leziuni cutanate de SK asociat cu SIDA , după
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
când este prezent edem limfatic ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Concentrațiile plasmatice de acid 9- cis- retinoic au fost evaluate în timpul studiilor clinice la pacienții cu leziuni cutanate de SK asociat cu SIDA , după aplicarea unor doze multiple zilnice de Panretin gel timp de până la 60 săptămâni . Un subset dintre acești pacienți au fost urmăriți în timpul tratamentului a până la 64 leziuni ( domeniu 4- 64 , medie 11, 5 leziuni ) pentru până la 44 săptămâni ( domeniu 2- 44 , medie 15 săptămâni ) . În acest din urmă
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
frecvența decelării de cantități cuantificabile în plasmă ale acidului 9- cis- retinoic care apare normal la indivizii netratați . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicologie Trei doze de alitretinoină ( 0, 01 % , 0, 05 % , sau 0, 5 % ) într- o rețetă de gel cu aplicare topică au fost administrate pe pielea unor șobolani în cadrul unui studiu toxicologic de 28 de zile . Efectele observate la locul aplicării au inclus eritem , îngroșarea pielii , descuamare și întinderea stratului superficial al pielii ( stratum corneum ) . Evaluările de patologie
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
arătat o creștere semnificativă a numărului absolut de leucocite polimorfonucleare , monocite , a procentului de monocite și scăderea procentului de celule albe de sânge cu diferențiere de limfocite , în ziua 29 la șobolanii tratați cu alitretinoină 0, 5 % sub formă de gel . Evaluările de chimie clinică au arătat o creștere biologic semnificativă a valorii medii BUN și a fosfatazei alcaline la femele după 28 de zile de tratament . LDL din ser a fost crescut în ziua 29 atât la masculi , cât și
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
femele . Nu s- au observat diferențe hematologice biologic semnificative sau diferențe în chimia serului după 14 zile . Creșterile observate ale raportului ponderal 8 inimă/ greutate corporală au fost atribuite în principal diferenței în greutatea corporală finală . După tratament cu alitretinoină gel 0, 5 % , concentrațiile medii din plasmă la șobolanii femele au fost în general sub limita cuantificării ( 5 nMol ) , iar concentrațiile medii din plasmă la masculi au fost de cca . 200 nMol . În contrast cu cele stabilite la șobolani , concentrațiile din plasmă de
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
în general sub limita cuantificării ( 5 nMol ) , iar concentrațiile medii din plasmă la masculi au fost de cca . 200 nMol . În contrast cu cele stabilite la șobolani , concentrațiile din plasmă de acid 9- cis- retinoic la pacienții cu SK care aplică Panretin gel nu au depășit niciodată 0, 638 ng/ ml ( 2, 13 nMol ) . Acest nivel este cam 1/ 100 din concentrația medie observată la șobolanii masculi . Genotoxicitate Genotoxicitatea alitretinoinei a fost studiată cu testul Ames , analiza in vivo a micronucleelor de șoarece
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
doză de 35 ori mai mare decât doza topica la om . La iepuri această doză a rezultat în concentrații plasmatice de peste 60 de ori mai mari decât cea mai ridicată concentrație plasmatică la pacienți cu SK după aplicarea topică a gelului Panretin . La iepuri , nu s- au observat malformații semnificative după administrarea unor doze pe cale orală corespunzând la de 12 ori doza topică la om ( care a dus la concentrații plasmatice de 60 de ori decât cea mai ridicată concentrație plasmatică
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
semnificative după administrarea unor doze pe cale orală corespunzând la de 12 ori doza topică la om ( care a dus la concentrații plasmatice de 60 de ori decât cea mai ridicată concentrație plasmatică la pacienți cu SK după aplicarea topică a gelului ) . Fototoxicitate Potențialul de fototoxicitate a alitretinoinei a fost evaluat pe baza proprietăților sale chimice și pe baza datelor unei baterii de teste în vitro . Rezultatele sugerează că alitretinoina absoarbe lumina UV și este supusă fotodescompunerii în alți izomeri ( predominant toți
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
histidinei și fotoproteinei . În teste in vitro alitretinoina a arătat un slab potențial fototoxic . 6 . 6. 1 Lista excipienților Etanol Macrogol 400 Hidroxipropil celuloză Butilhidroxi toluen 6. 2 Incompatibilități Trebuie evitată utilizarea altor produse topice pe leziunile SK tratate . Panretin gel nu trebuie utilizat concomitent cu alte produse cu conținut de DEET . 6. 3 Perioada de valabilitate 2 ani . După deschidere , 90 de zile . 9 6. 4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C A
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
se păstra la temperaturi peste 25°C A se păstra în tubul original pentru a fi protejat de lumină . După deschiderea tubului în scopul aplicării , trebuie reînchis bine tubul cu capacul , pentru a asigura o închidere etanșă . Tuburile de Panretin gel deschise nu trebuie păstrate la peste 25°C , și trebuie protejate de expunere la lumină puternică și căldură ( ex . lumina solară ) . 6. 5 Natura și conținutul ambalajului Panretin gel este livrat în tuburi de 60 g din aluminiu căptușit cu
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
cu capacul , pentru a asigura o închidere etanșă . Tuburile de Panretin gel deschise nu trebuie păstrate la peste 25°C , și trebuie protejate de expunere la lumină puternică și căldură ( ex . lumina solară ) . 6. 5 Natura și conținutul ambalajului Panretin gel este livrat în tuburi de 60 g din aluminiu căptușit cu epoxi , pentru mai multe utilizări . Fiecare cutie conține un tub de gel . 6. 6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instrucțiuni de manipulare Orice produs neutilizat sau material
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]
-
de expunere la lumină puternică și căldură ( ex . lumina solară ) . 6. 5 Natura și conținutul ambalajului Panretin gel este livrat în tuburi de 60 g din aluminiu căptușit cu epoxi , pentru mai multe utilizări . Fiecare cutie conține un tub de gel . 6. 6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instrucțiuni de manipulare Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale . Deoarece Panretin gel conține alcool , păstrați- l departe de flacăra liberă . 7 . DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE
Ro_773 () [Corola-website/Science/291532_a_292861]