2,716 matches
-
CYP3A4 și pot crește concentrațiile sanguine ale substanțelor active , temsirolimus și metabolitul său , sirolimus . De aceea , trebuie evitat tratamentul concomitent cu medicamente care au un puternic potențial de inhibare a CYP3A4 . Tratamentul concomitent cu medicamente care au un potențial moderat de inhibare a CYP3A4 trebuie efectuat cu precauție ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie luate în considerare tratamente alternative cu medicamente care nu au potențial de inhibare a CYP3A4 . Vaccinări Imunosupresivele pot afecta răspunsurile la vaccinare . În cursul tratamentului cu TORISEL , vaccinarea poate
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
un puternic potențial de inhibare a CYP3A4 . Tratamentul concomitent cu medicamente care au un potențial moderat de inhibare a CYP3A4 trebuie efectuat cu precauție ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie luate în considerare tratamente alternative cu medicamente care nu au potențial de inhibare a CYP3A4 . Vaccinări Imunosupresivele pot afecta răspunsurile la vaccinare . În cursul tratamentului cu TORISEL , vaccinarea poate avea o eficacitate mai mică . Utilizarea vaccinurilor vii trebuie evitată pe durata tratamentului cu TORISEL . Exemple de vaccinuri vii sunt vaccinurile împotriva rujeolei , oreionului
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
care sunt inhibitori puternici ai activității CYP3A4 ( de exemplu , inhibitorii de protează , antifungicele , antibioticele macrolidice , nefazodona și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei ) cresc concentrațiile sanguine ale sirolimus . Trebuie evitată administrarea cocncomitentă a TORISEL cu medicamente care au potențial mare de inhibare a CYP3A4 ( vezi pct . 4. 4 ) . Tratamentul concomitent cu inhibitori moderați ai CYP3A4 trebuie efectuat numai cu precauție . Interacțiuni cu medicamente metabolizate de către CYP2D6 La 23 de subiecți sănătoși , concentrația de desipramină , un substrat al CYP2D6 , nu a fost afectată
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
farmacodinamice Temsirolimus este un inhibitor selectiv al țintei rapamicinei la mamifere ( mTOR , mammalian target of rapamycin ) . Temsirolimus se leagă de o proteină intracelulară ( FKBP- 12 ) , iar complexul proteină - temsirolimus se leagă de mTOR , care controlează diviziunea celulară , inhibând activitatea acestuia . Inhibarea activității mTOR conduce la oprirea creșterii G1 în celulele tumorilor tratate , în urma întreruperii selective a procesului de translație a proteinelor reglatoare ale ciclului celular , cum sunt ciclinele de tip D , c- myc și ornitin decarboxilaza . Temsirolimus își exercită efectul legându-
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
în proporție de 78 % , eliminarea renală a substanței și metaboliților activi atingând 4, 6 % din doza administrată . S- a demonstrat că temsirolimus și sirolimus constituie substraturi ale P- gp in vitro . In vivo , nu s- au studiat posibilele efecte ale inhibării P- gp asupra eliminării temsirolimus și sirolimus . Grupuri speciale de pacienți Insuficiența hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică nu s- a studiat farmacocinetica temsirolimus și sirolimus ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Sex , greutate , rasă , vârstă Parametrii farmacocinetici ai
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
inhibă izoenzimele CYP1A2 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , sau 3A4 ale citocromului P450 , sau nu are efect inductiv asupra izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4 . Inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 Inhibitori potenți ai CYP3A4 Ca urmare a inhibării citocromului CYP3A4 prin administrarea concomitentă de ketoconazol 200 mg de două ori pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au crescut de 2, 0 și 2, 3 ori la metabolizatorii rapizi ai substraturilor CYP2D6 și de 2
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
inhibă izoenzimele CYP1A2 , 2B6 , 2C8 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , sau 3A4 ale citocromul P450 , sau nu are efect inductiv asupra izoenzimelor CYP1A2 , 2B6 , 2C9 , 2C19 , sau 3A4 . Inhibitorii izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450 Inhibitori potenți ai CYP3A4 Ca urmare a inhibării citocromului CYP3A4 prin administrarea concomitentă de ketoconazol 200 mg de două ori pe zi , Cmax și ASC ale metabolitului activ al fesoterodinei au crescut de 2, 0 si 2, 3 ori la metabolizatorii rapizi ai substraturilor CYP2D6 și de 2
Ro_1063 () [Corola-website/Science/291822_a_293151]
-
în urină , concentrația lui urinară fiind de aproximativ 50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
în urină , concentrația lui urinară fiind de aproximativ 50 de ori mai mică decât a M1 . Nu se cunoaște proporția de atosiban care se elimină prin materiile fecale . Aparent , principalul metabolit M1 este la fel de puternic ca și produsul parental , în ceea ce privește inhibarea contracțiilor uterine induse de oxitocină , in vitro . Metabolitul M1 este excretat în lapte ( vezi pct . 4. 6 ) . Nu există experiență privind tratamentul cu atosiban la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . La om
Ro_1071 () [Corola-website/Science/291830_a_293159]
-
2C9 , 2C8 și cu glicoproteina P umană ( P- gp ) . În studiile in vitro , laropiprantul nu a inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C19 , CYP2D6 sau CYP2E1 . Clopidogrel : Într- un studiu clinic , nu a existat niciun efect semnificativ al laropiprantul asupra inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de ADP , dar a existat o creștere modestă a inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de colagen . Acid acetilsalicilic : Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de laropiprant cu acid acetilsalicilic nu a avut
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
inhibat reacțiile mediate de CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C19 , CYP2D6 sau CYP2E1 . Clopidogrel : Într- un studiu clinic , nu a existat niciun efect semnificativ al laropiprantul asupra inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de ADP , dar a existat o creștere modestă a inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de colagen . Acid acetilsalicilic : Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de laropiprant cu acid acetilsalicilic nu a avut niciun efect asupra agregării plachetare induse de colagen sau asupra timpului de sângerare comparativ cu monoterapia
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
TG și Lp( a ) precum și la creșterea concentrațiilor HDL- C și apo A- I , toate acestea fiind asociate cu un risc cardiovascular mai scăzut . Explicații suplimentare care nu implică reducerea AGL plasmatici ca element central al modificării profilului lipidic includ inhibarea mediată de acidul nicotinic a lipogenezei de novo sau esterificarea acizilor grași în TG la nivel hepatic . Efecte farmacodinamice Acidul nicotinic determină o modificare relativă a distribuției subclaselor LDL de la particule LDL mici , dense ( cele mai aterogene ) la particule LDL
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul coadministrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea decarboxilazei de către un inhibitor DDC , COMT devine principala cale metabolică periferică pentru catalizarea conversiei levodopa la 3- O- metildopa ( 3- OMD ) , un metabolit al levodopa cu potențial dăunător . Entacapona reprezintă un inhibitor COMT reversibil , specific și cu acțiune predominant periferică
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
sau entacaponă în cazul administrării repetate . Datele provenite din studiile in vitro pe preparate microsomale din țesut hepatic uman au indicat faptul că entacapona inhibă citocromul P450 2C9 ( IC50 ~ 4 µM ) . Entacapona a prezentat un nivel scăzut sau absent al inhibării celorlalte tipuri de izoenzime ale P450 ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A și CYP2C19 ) , vezi pct . 4. 5 Vârstnici : În condițiile administrării fără carbidopa și entacapone , absorbția levodopa este mai mare iar eliminarea se face mai încet la vârstnici decât la
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul co- administrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea decarboxilazei de către un inhibitor DDC , COMT devine principala cale metabolică periferică pentru catalizarea conversiei levodopa la 3- O- metildopa ( 3- OMD ) , un metabolit al levodopa cu potențial dăunător . Entacapona reprezintă un inhibitor COMT reversibil , specific și cu acțiune predominant periferică
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
sau entacaponă în cazul administrării repetate . Datele provenite din studiile in vitro pe preparate microsomale din țesut hepatic uman au indicat faptul că entacapona inhibă citocromul P450 2C9 ( IC50 ~ 4 µM ) . Entacapona a prezentat un nivel scăzut sau absent al inhibării celorlalte tipuri de izoenzime ale P450 ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A și CYP2C19 ) , vezi pct . 4. 5 Vârstnici : În condițiile administrării fără carbidopa și entacapone , absorbția levodopa este mai mare iar eliminarea se face mai încet la vârstnici decât la
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul co- administrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea decarboxilazei de către un inhibitor DDC , COMT devine principala cale metabolică periferică pentru catalizarea conversiei levodopa la 3- O- metildopa ( 3- OMD ) , un metabolit al levodopa cu potențial dăunător . Entacapona reprezintă un inhibitor COMT reversibil , specific și cu acțiune predominant periferică
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
sau entacaponă în cazul administrării repetate . Datele provenite din studiile in vitro pe preparate microsomale din țesut hepatic uman au indicat faptul că entacapona inhibă citocromul P450 2C9 ( IC50 ~ 4 µM ) . Entacapona a prezentat un nivel scăzut sau absent al inhibării celorlalte tipuri de izoenzime ale P450 ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A și CYP2C19 ) , vezi pct . 4. 5 Vârstnici : În condițiile administrării fără carbidopa și entacapone , absorbția levodopa este mai mare iar eliminarea se face mai încet la vârstnici decât la
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
reduce metabolizarea periferică a levodopa la dopamină , crescând astfel cantitatea de levodopa disponibilă pentru creier . Reducerea decarboxilării levodopa cu ajutorul coadministrării de inhibitor DDC face posibilă utilizarea unei doze mai mici de levodopa , reducând astfel incidența reacțiilor adverse precum greața . Odată cu inhibarea decarboxilazei de către un inhibitor DDC , COMT devine principala cale metabolică periferică pentru catalizarea conversiei levodopa la 3- O- metildopa ( 3- OMD ) , un metabolit al levodopa cu potențial dăunător . Entacapona reprezintă un inhibitor COMT reversibil , specific și cu acțiune predominant periferică
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
sau entacaponă în cazul administrării repetate . Datele provenite din studiile in vitro pe preparate microsomale din țesut hepatic uman au indicat faptul că entacapona inhibă citocromul P450 2C9 ( IC50 ~ 4 µM ) . Entacapona a prezentat un nivel scăzut sau absent al inhibării celorlalte tipuri de izoenzime ale P450 ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A și CYP2C19 ) , vezi pct . 4. 5 Vârstnici : În condițiile administrării fără carbidopa și entacapone , absorbția levodopa este mai mare iar eliminarea se face mai încet la vârstnici decât la
Ro_983 () [Corola-website/Science/291742_a_293071]
-
este redusă , deși interacțiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate . Nu există interacțiuni farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa . Inhibitori/ competitori ai căilor de eliminare renală activă Cimetidina reduce clearance- ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34 % , probabil datorită inhibării sistemului de transport al cationilor secretați la nivelul tubilor renali . De aceea , medicamentele care inhibă calea activă de eliminare renală sau sunt eliminate pe această cale , cum sunt cimetidina și amantadina , pot interacționa cu pramipexolul , cu reducerea clearance- ului unuia
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
alăptării nu a fost investigat la om . Pramipexolul nu a demonstrat potențial teratogen la șobolan și iepure , dar s- a dovedit embriotoxic la șobolan în doze materno- toxice ( vezi pct . 5. 3 ) . Deoarece SIFROL inhibă secreția de prolactină la om , inhibarea lactației este probabilă . Excreția de SIFROL în laptele matern nu a fost studiată la femeie . La șobolan , concentrația de substanță activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasmă . În absența datelor disponibile la om , SIFROL nu
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
sarcinii și asupra fertilității la sexul masculin nu au fost pe deplin elucidate . Pramipexolul nu este genotoxic . În cadrul unui studiu privind carcinogenitatea , la șobolanii de sex masculin au fost înregistrate hiperplazie a celulelor Leydig și adenoame , explicate prin efectul de inhibare a prolactinei de către pramipexol . Această observație nu prezintă relevanță clinică la om . Același studiu a arătat și că , la doze de 2 mg/ kg ( sare ) sau mai mari , tratamentul cu pramipexol a fost asociat cu degenerescență retiniană la șobolanii albinoși
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
este redusă , deși interacțiunile cu anticolinergice nu au fost practic investigate . Nu există interacțiuni farmacocinetice cu selegilina sau cu levodopa . Inhibitori/ competitori ai căilor de eliminare renală activă Cimetidina reduce clearance- ul renal al pramipexolului cu aproximativ 34 % , probabil datorită inhibării sistemului de transport al cationilor secretați la nivelul tubilor renali . De aceea , medicamentele care inhibă calea activă de eliminare renală sau sunt eliminate pe această cale , cum sunt cimetidina și amantadina , pot interacționa cu pramipexolul , cu reducerea clearance- ului unuia
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
alăptării nu a fost investigat la om . Pramipexolul nu a demonstrat potențial teratogen la șobolan și iepure , dar s- a dovedit embriotoxic la șobolan în doze materno- toxice ( vezi pct . 5. 3 ) . Deoarece SIFROL inhibă secreția de prolactină la om , inhibarea lactației este probabilă . Excreția de SIFROL în laptele matern nu a fost studiată la femeie . La șobolan , concentrația de substanță activă marcată radioactiv a fost mai mare în lapte decât în plasmă . În absența datelor disponibile la om , SIFROL nu
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]