2,717 matches
-
reduse la ATIII datorită concentrațiilor plasmatice scăzute de ATIII la subiecții cu insuficiență hepatică , conducând la un clearance renal crescut de fondaparinux . Prin urmare , la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , concentrațiile de fondaparinux nelegat se așteaptă să rămână nemodificate și , prin urmare , nu este necesară ajustarea dozelor pe baza parametrilor farmacocinetici . Proprietățile farmacocinetice ale fondaparinux nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
prin CYP . Excreție/ Eliminare Timpul de înjumătățire prin eliminare ( t½ ) este de aproximativ 17 ore la subiecții tineri sănătoși și de aproximativ 21 ore la subiecții vârstnici sănătoși . Fondaparinux este excretat prin rinichi în proporție de 64 - 77 % sub formă nemodificată . Categorii speciale de pacienți Vârstnici - La vârstnici , funcția renală poate scădea cu vârsta și , astfel , capacitatea de eliminare a fondaparinuxului poate fi redusă la vârstnici . La pacienții > 75 de ani care au suferit intervenții chirurgicale ortopedice , clearance- ul plasmatic
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
reduse la ATIII datorită concentrațiilor plasmatice scăzute de ATIII la subiecții cu insuficiență hepatică , conducând la un clearance renal crescut de fondaparinux . Prin urmare , la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , concentrațiile de fondaparinux nelegat se așteaptă să rămână nemodificate , și prin urmare , nu este necesară ajustarea dozelor pe baza parametrilor farmacocinetici . Proprietățile farmacocinetice ale fondaparinux nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
33 Excreție/ Eliminare Timpul de înjumătățire prin eliminare ( t½ ) este de aproximativ 17 ore la subiecții tineri sănătoși și de aproximativ 21 de ore la subiecții vârstnici sănătoși . Fondaparinux este excretat prin rinichi în proporție de 64 - 77 % sub formă nemodificată . Categorii speciale de pacienți Vârstnici - La vârstnici , funcția renală poate scădea cu vârsta și , astfel , capacitatea de eliminare a fondaparinuxului poate fi redusă la vârstnici . La pacienții > 75 de ani care au suferit intervenții chirurgicale ortopedice și cărora li
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
reduse la ATIII datorită concentrațiilor plasmatice scăzute de ATIII la subiecții cu insuficiență hepatică , conducând la un clearance renal crescut de fondaparinux . Prin urmare , la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , concentrațiile de fondaparinux nelegat se așteaptă să rămână nemodificate , și prin urmare , nu este necesară ajustarea dozelor pe baza parametrilor farmacocinetici . Proprietățile farmacocinetice ale fondaparinux nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
43 Excreție/ Eliminare Timpul de înjumătățire prin eliminare ( t½ ) este de aproximativ 17 ore la subiecții tineri sănătoși și de aproximativ 21 de ore la subiecții vârstnici sănătoși . Fondaparinux este excretat prin rinichi în proporție de 64 - 77 % sub formă nemodificată . Categorii speciale de pacienți Vârstnici - La vârstnici , funcția renală poate scădea cu vârsta și , astfel , capacitatea de eliminare a fondaparinuxului poate fi redusă la vârstnici . La pacienții > 75 de ani care au suferit intervenții chirurgicale ortopedice și cărora li
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
reduse la ATIII datorită concentrațiilor plasmatice scăzute de ATIII la subiecții cu insuficiență hepatică , conducând la un clearance renal crescut de fondaparinux . Prin urmare , la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , concentrațiile de fondaparinux nelegat se așteaptă să rămână nemodificate , și prin urmare , nu este necesară ajustarea dozelor pe baza parametrilor farmacocinetici . Proprietățile farmacocinetice ale fondaparinux nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
53 Excreție/ Eliminare Timpul de înjumătățire prin eliminare ( t½ ) este de aproximativ 17 ore la subiecții tineri sănătoși și de aproximativ 21 de ore la subiecții vârstnici sănătoși . Fondaparinux este excretat prin rinichi în proporție de 64 - 77 % sub formă nemodificată . Categorii speciale de pacienți Vârstnici - La vârstnici , funcția renală poate scădea cu vârsta și , astfel , capacitatea de eliminare a fondaparinuxului poate fi redusă la vârstnici . La pacienții > 75 de ani care au suferit intervenții chirurgicale ortopedice și cărora li
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
reduse la ATIII datorită concentrațiilor plasmatice scăzute de ATIII la subiecții cu insuficiență hepatică , conducând la un clearance renal crescut de fondaparinux . Ca urmare , la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , concentrațiile de fondaparinux nelegat se așteaptă să rămână nemodificate , și prin urmare , nu este necesară ajustarea dozelor pe baza parametrilor farmacocinetici . Proprietățile farmacocinetice ale fondaparinux nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele
Ro_87 () [Corola-website/Science/290847_a_292176]
-
ore . Clearance- ul total este de aproximativ 400 ml/ min și clearance- ul renal este de aproximativ 70 ml/ min . Excreția metaboliților se realizează într- o măsură similară prin fecale și urina . Aproximativ 4 % dintr- o doză orală este excretată nemodificată în urină . Liniaritate/ neliniaritate Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul dozei orale de 0, 5 - 24 mg . ( ≥ 65 ani ) sau foarte vârstnici ( ≥ 75 ani ) și populația generală ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență renală : impactul insuficienței renale ( clearance- ul creatininei între
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
ore . Clearance- ul total este de aproximativ 400 ml/ min și clearance- ul renal este de aproximativ 70 ml/ min . Excreția metaboliților se realizează într- o măsură similară prin fecale și urina . Aproximativ 4 % dintr- o doză orală este excretată nemodificată în urină . Liniaritate/ neliniaritate Cinetica ivabradinei este liniară în intervalul dozei orale de 0, 5 - 24 mg . ( ≥ 65 ani ) sau foarte vârstnici ( ≥ 75 ani ) și populația generală ( vezi pct . 4. 2 ) . - Insuficiență renală : impactul insuficienței renale ( clearance- ul creatininei între
Ro_220 () [Corola-website/Science/290979_a_292308]
-
eficacității au fost creatinina serică , clearance- ul calculat al creatininei și creșterea în înălțime . Nivelul mediu de cistină leucocitară obținut în timpul tratamentului a fost de 1, 7 + 0, 2 nmol de hemicisteină/ mg de proteină . Funcția glomerulară s- a menținut nemodificată în timp la pacienții tratați cu cisteamină . În toate studiile , răspunsul pacienților a fost superior când tratamentul a început la vârste mai mici , în condițiile unei bune funcționalități renale . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea unei doze orale unice de
Ro_236 () [Corola-website/Science/290995_a_292324]
-
administrarea dozei . Într- un studiu farmacocinetic de 24 de ore la 24 de voluntari sănătoși , valoarea medie estimată ( ± ds ) pentru timpul de înjumătățire terminal prin eliminare a fost de 4, 8 ( ± 1, 8 ) ore . S- a demonstrat că eliminarea cisteaminei nemodificate în urină variază între 0, 3 % și 1, 7 % din doza zilnică totală la 4 pacienți ; cea mai mare parte a cisteaminei este eliminată sub formă de sulfat . Date foarte limitate sugerează faptul că parametrii farmacocinetici ai cisteaminei nu prezintă
Ro_236 () [Corola-website/Science/290995_a_292324]
-
eficacității au fost creatinina serică , clearance- ul calculat al creatininei și creșterea în înălțime . Nivelul mediu de cistină leucocitară obținut în timpul tratamentului a fost de 1, 7 + 0, 2 nmol de hemicisteină/ mg de proteină . Funcția glomerulară s- a menținut nemodificată în timp la pacienții tratați cu cisteamină . În toate studiile , răspunsul pacienților a fost superior când tratamentul a început la vârste mai mici , în condițiile unei bune funcționalități renale . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea unei doze orale unice de
Ro_236 () [Corola-website/Science/290995_a_292324]
-
administrarea dozei . Într- un studiu farmacocinetic de 24 de ore la 24 de voluntari sănătoși , valoarea medie estimată ( ± ds ) pentru timpul de înjumătățire terminal prin eliminare a fost de 4, 8 ( ± 1, 8 ) ore . S- a demonstrat că eliminarea cisteaminei nemodificate în urină variază între 0, 3 % și 1, 7 % din doza zilnică totală la 4 pacienți ; cea mai mare parte a cisteaminei este eliminată sub formă de sulfat . Date foarte limitate sugerează faptul că parametrii farmacocinetici ai cisteaminei nu prezintă
Ro_236 () [Corola-website/Science/290995_a_292324]
-
amprenavir . ASC și Cmax ale amprenavir nu au fost modificate . Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru nici unul dintre medicamente în cazul administrării concomitente de zidovudină și amprenavir . Lamivudină : ASC și Cmax ale lamivudinei și , respectiv , ale amprenavir au fost nemodificate în cazul administrării concomitente a acestor două medicamente . Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru nici unul dintre medicamente în cazul administrării concomitente de lamivudină și amprenavir . Abacavir : ASC , Cmin și Cmax ale abacavir au fost nemodificate în cazul administrării împreună cu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ale amprenavir au fost nemodificate în cazul administrării concomitente a acestor două medicamente . Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru nici unul dintre medicamente în cazul administrării concomitente de lamivudină și amprenavir . Abacavir : ASC , Cmin și Cmax ale abacavir au fost nemodificate în cazul administrării împreună cu amprenavir . ASC , Cmin și Cmax ale amprenavir au crescut cu 29 % , 27 % și , respectiv , 47 % . Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru nici unul dintre medicamente în cazul administrării concomitente de abacavir și amprenavir . Didanozină : nu au
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
rifabutinei . În situațiile clinice în care este necesară administrarea concomitentă de rifabutină și Agenerase , este recomandată o reducere a dozelor de rifabutină cel puțin la jumătate , deși nu sunt disponibile date clinice . Claritromicină : ASC și Cmin ale claritromicinei au fost nemodificate , iar Cmax a scăzut cu 10 % , în cazul administrării împreună cu amprenavir . ASC , Cmin și Cmax ale amprenavir au crescut cu 18 % , 39 % și , respectiv , 15 % . Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru nici unul dintre medicamente în cazul administrării concomitente de
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
crescut Cmax a ketoconazolului plasmatic cu 25 % și ASC( 0- τ ) de 2, 69 ori comparativ cu administrarea a 200 mg ketoconazol o dată pe zi fără administrarea concomitentă de fosamprenavir cu ritonavir . Cmax , ASC și Cmin ale amprenavirului au fost nemodificate . Nu sunt recomandate doze mari ( > 200 mg/ zi ) de ketoconazol sau itraconazol când se administrează concomitent cu asocierea Agenerase cu ritonavir . 9 Alte interacțiuni posibile Alte medicamente , enumerate mai jos , incluzând exemple de substraturi , inhibitori sau inductori ai CYP3A4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
sunt suficiente pentru a stabili natura acestei interacțiuni . Administrarea concomitentă a 0, 035 mg de etinilestradiol și 1, 0 mg de noretindron a dus la o scădere a ASC și Cmin ale amprenavir cu 22 % și , respectiv , 20 % , Cmax rămânând nemodificată . Cmin a etinilestradiol a crescut cu 32 % , iar ASC și Cmin ale noretindron au crescut cu 18 % și , respectiv , 45 % . Sunt recomandate metode de contracepție alternative pentru femeile aflate la vârstă fertilă . În cazul administrării concomitente de ritonavir , nu poate
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
acid glicoproteină ( AAG ) , dar și de albumină . S- a demonstrat că concentrațiile de AAG scad în timpul terapiei antiretrovirale . Această modificare duce la scăderea concentrației plasmatice a substanței active totale , dar cantitatea de amprenavir liber , care reprezintă forma activă , rămâne probabil nemodificată . În vreme ce concentrațiile absolute ale substanței libere rămân constante , procentul de substanță activă liberă variază în funcție de oscilațiile concentrațiilor totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
totale ale substanței active la starea de echilibru de la Cmax , se la Cmin , se pe parcursul intervalului dintre doze . Acest lucru duce la variații ale volumului aparent de distribuție al substanței active totale , volumul de distribuție al substanței active libere rămânând nemodificat . În general , nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizare : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori , inhibitori sau substraturi ale CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție în cazul administrării
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
După administrarea pe cale orală de doze multiple de amprenavir ( 1200 mg de două ori pe zi ) , nu există acumulare de substanță activă semnificativă clinic . Calea principală de eliminare a amprenavirului este prin metabolizare hepatică , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Metaboliții și amprenavirul nemodificat din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de amprenavir administrată . Copii : farmacocinetica amprenavirului la copii ( cu vârsta ≥ 4 ani ) este similară cu cea de la adulți . Administrarea de doze
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
multiple de amprenavir ( 1200 mg de două ori pe zi ) , nu există acumulare de substanță activă semnificativă clinic . Calea principală de eliminare a amprenavirului este prin metabolizare hepatică , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Metaboliții și amprenavirul nemodificat din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de amprenavir administrată . Copii : farmacocinetica amprenavirului la copii ( cu vârsta ≥ 4 ani ) este similară cu cea de la adulți . Administrarea de doze de 20 mg/ kg de două
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]