4,935 matches
-
ductelor, ceea ce susține transformarea malignă a celulelor ductale ca unică ipoteză pentru originea ADP. O altă potențială origine este la nivelul celulelor acinare, ipoteză susținută și de constatarea asocierii frecvente a metaplaziei acinar-ductale de la nivelul leziunilor precanceroase cu apariția carcinomului pancreatic. Câteva studii susțin că originea ADP ar putea fi la nivelul insulelor Langerhans din anumiți precursori celulari sau apar prin transdiferențierea celulelor beta producătoare de insulină. Un alt model consideră că celulele centroacinare situate la interfața dintre structurile acinare și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
că celulele centroacinare situate la interfața dintre structurile acinare și sistemul ductal ar putea sta la baza originii ADP. Persistența unei căi de semnalizare Notch activată la nivelul acestor celule, cuplată cu localizarea lor strategică, selectează această populație de celule pancreatice adulte ca sursă de celule stem pentru pancreasul exocrin și, de asemenea, o potențială sursă pentru carcinogeneza pancreatică [80]. Utilizând modelele experimentale de inducere a tumorilor pancreatice, a fost identificat un subgrup de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
ADP. Persistența unei căi de semnalizare Notch activată la nivelul acestor celule, cuplată cu localizarea lor strategică, selectează această populație de celule pancreatice adulte ca sursă de celule stem pentru pancreasul exocrin și, de asemenea, o potențială sursă pentru carcinogeneza pancreatică [80]. Utilizând modelele experimentale de inducere a tumorilor pancreatice, a fost identificat un subgrup de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături similare celulelor stem (cancer stem cells sau CSC), care prezintă capacitatea de autoreînnoire și diviziune asimetrică și exprimă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
nivelul acestor celule, cuplată cu localizarea lor strategică, selectează această populație de celule pancreatice adulte ca sursă de celule stem pentru pancreasul exocrin și, de asemenea, o potențială sursă pentru carcinogeneza pancreatică [80]. Utilizând modelele experimentale de inducere a tumorilor pancreatice, a fost identificat un subgrup de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături similare celulelor stem (cancer stem cells sau CSC), care prezintă capacitatea de autoreînnoire și diviziune asimetrică și exprimă markeri de suprafață precum CD44, CD24, ESA (epithelial specific
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
selectează această populație de celule pancreatice adulte ca sursă de celule stem pentru pancreasul exocrin și, de asemenea, o potențială sursă pentru carcinogeneza pancreatică [80]. Utilizând modelele experimentale de inducere a tumorilor pancreatice, a fost identificat un subgrup de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături similare celulelor stem (cancer stem cells sau CSC), care prezintă capacitatea de autoreînnoire și diviziune asimetrică și exprimă markeri de suprafață precum CD44, CD24, ESA (epithelial specific antigen). Acest subgrup de cancere pancreatice CD44+CD24
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături similare celulelor stem (cancer stem cells sau CSC), care prezintă capacitatea de autoreînnoire și diviziune asimetrică și exprimă markeri de suprafață precum CD44, CD24, ESA (epithelial specific antigen). Acest subgrup de cancere pancreatice CD44+CD24+ESA+ prezintă un fenotip agresiv caracterizat printr-un potențial crescut de metastazare, rezistență la tratamentul radio-chimioterapic și o supraviețuire redusă. Ca și în cazul cancerului hepatic, CSC pancreatice sunt caracterizate prin heterogenitate și agresivitate crescută, fiind și în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
CD44, CD24, ESA (epithelial specific antigen). Acest subgrup de cancere pancreatice CD44+CD24+ESA+ prezintă un fenotip agresiv caracterizat printr-un potențial crescut de metastazare, rezistență la tratamentul radio-chimioterapic și o supraviețuire redusă. Ca și în cazul cancerului hepatic, CSC pancreatice sunt caracterizate prin heterogenitate și agresivitate crescută, fiind și în acest caz identificate populații celulare diferite [81]. SINDROAME DE CANCER PANCREATIC EREDITAR Un procent de aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer pancreatic prezintă un istoric familial al acestei boli [82-84
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
potențial crescut de metastazare, rezistență la tratamentul radio-chimioterapic și o supraviețuire redusă. Ca și în cazul cancerului hepatic, CSC pancreatice sunt caracterizate prin heterogenitate și agresivitate crescută, fiind și în acest caz identificate populații celulare diferite [81]. SINDROAME DE CANCER PANCREATIC EREDITAR Un procent de aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer pancreatic prezintă un istoric familial al acestei boli [82-84]. Unele cancere pancreatice apar la unii pacienți diagnosticați anterior cu sindroame genetice, însă în cele mai multe cazuri baza genetică pentru agregarea familială
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
redusă. Ca și în cazul cancerului hepatic, CSC pancreatice sunt caracterizate prin heterogenitate și agresivitate crescută, fiind și în acest caz identificate populații celulare diferite [81]. SINDROAME DE CANCER PANCREATIC EREDITAR Un procent de aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer pancreatic prezintă un istoric familial al acestei boli [82-84]. Unele cancere pancreatice apar la unii pacienți diagnosticați anterior cu sindroame genetice, însă în cele mai multe cazuri baza genetică pentru agregarea familială a cancerului pancreatic nu a putut fi identificată [85,86]. SINDROAME
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
prin heterogenitate și agresivitate crescută, fiind și în acest caz identificate populații celulare diferite [81]. SINDROAME DE CANCER PANCREATIC EREDITAR Un procent de aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer pancreatic prezintă un istoric familial al acestei boli [82-84]. Unele cancere pancreatice apar la unii pacienți diagnosticați anterior cu sindroame genetice, însă în cele mai multe cazuri baza genetică pentru agregarea familială a cancerului pancreatic nu a putut fi identificată [85,86]. SINDROAME ASOCIATE CU UN RISC CRESCUT DE CANCER PANCREATIC FAMMM (Familial Atypical
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
procent de aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer pancreatic prezintă un istoric familial al acestei boli [82-84]. Unele cancere pancreatice apar la unii pacienți diagnosticați anterior cu sindroame genetice, însă în cele mai multe cazuri baza genetică pentru agregarea familială a cancerului pancreatic nu a putut fi identificată [85,86]. SINDROAME ASOCIATE CU UN RISC CRESCUT DE CANCER PANCREATIC FAMMM (Familial Atypical Multiple Mole Melanoma) Asocierea cancerului pancreatic cu melanomul familial a fost descrisă pentru prima dată în anul 1983, iar la baza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
82-84]. Unele cancere pancreatice apar la unii pacienți diagnosticați anterior cu sindroame genetice, însă în cele mai multe cazuri baza genetică pentru agregarea familială a cancerului pancreatic nu a putut fi identificată [85,86]. SINDROAME ASOCIATE CU UN RISC CRESCUT DE CANCER PANCREATIC FAMMM (Familial Atypical Multiple Mole Melanoma) Asocierea cancerului pancreatic cu melanomul familial a fost descrisă pentru prima dată în anul 1983, iar la baza acestei asocieri stau mutațiile germinale în exonul 2 al genei CDKN2A (deleția p16-Leiden), o genă supresoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
anterior cu sindroame genetice, însă în cele mai multe cazuri baza genetică pentru agregarea familială a cancerului pancreatic nu a putut fi identificată [85,86]. SINDROAME ASOCIATE CU UN RISC CRESCUT DE CANCER PANCREATIC FAMMM (Familial Atypical Multiple Mole Melanoma) Asocierea cancerului pancreatic cu melanomul familial a fost descrisă pentru prima dată în anul 1983, iar la baza acestei asocieri stau mutațiile germinale în exonul 2 al genei CDKN2A (deleția p16-Leiden), o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 9p21. Analiza statusului mutațiilor germinale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
o genă supresoare tumorală localizată pe cromozomul 9p21. Analiza statusului mutațiilor germinale CDKN2A a arătat că aceste mutații sunt prezente aproape la toți membrii familiilor cu melanom malign sau sindrom FAMMM și sunt foarte rare sau absente în cazul cancerului pancreatic familial ,,pur’’ [87]. Astfel, pacienții din acest grup prezintă un risc substanțial crescut nu numai pentru melanomul familial, cât și pentru cancerul pancreatic, iar această asociere este privită ca un nou sindrom de cancer ereditar numit PCMS (pancreatic carcinoma melanoma
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
membrii familiilor cu melanom malign sau sindrom FAMMM și sunt foarte rare sau absente în cazul cancerului pancreatic familial ,,pur’’ [87]. Astfel, pacienții din acest grup prezintă un risc substanțial crescut nu numai pentru melanomul familial, cât și pentru cancerul pancreatic, iar această asociere este privită ca un nou sindrom de cancer ereditar numit PCMS (pancreatic carcinoma melanoma syndrome) sau după alți cercetători FAMMM-PC (familial atypical multiple mole melanoma-pancreatic carcinoma) [88]. Mai mult, aceste studii au sugerat că exprimarea variabilă a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cazul cancerului pancreatic familial ,,pur’’ [87]. Astfel, pacienții din acest grup prezintă un risc substanțial crescut nu numai pentru melanomul familial, cât și pentru cancerul pancreatic, iar această asociere este privită ca un nou sindrom de cancer ereditar numit PCMS (pancreatic carcinoma melanoma syndrome) sau după alți cercetători FAMMM-PC (familial atypical multiple mole melanoma-pancreatic carcinoma) [88]. Mai mult, aceste studii au sugerat că exprimarea variabilă a fenotipului la purtătorii de mutații CDKN2A este determinată nu numai de prezența acestor mutații, cât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
familial atypical multiple mole melanoma-pancreatic carcinoma) [88]. Mai mult, aceste studii au sugerat că exprimarea variabilă a fenotipului la purtătorii de mutații CDKN2A este determinată nu numai de prezența acestor mutații, cât și de alți factori care influențează dezvoltarea cancerului pancreatic la rudele pacienților cu sindrom PCMS precum: factori de mediu, tipul mutației CDKN2A și/sau influența genelor modificate, astfel că fenotipul predominant într-o familie poate fi cancerul pancreatic și/sau melanomul malign (sau numai nevii displazici) [89-92]. Următoarele trei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
acestor mutații, cât și de alți factori care influențează dezvoltarea cancerului pancreatic la rudele pacienților cu sindrom PCMS precum: factori de mediu, tipul mutației CDKN2A și/sau influența genelor modificate, astfel că fenotipul predominant într-o familie poate fi cancerul pancreatic și/sau melanomul malign (sau numai nevii displazici) [89-92]. Următoarele trei clase de familii cu risc crescut pot fi testate pentru mutațiile genei CDKN2A și incluse în programele de cercetare clinică:familiile cu două sau mai multe rude de gradul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
displazici) [89-92]. Următoarele trei clase de familii cu risc crescut pot fi testate pentru mutațiile genei CDKN2A și incluse în programele de cercetare clinică:familiile cu două sau mai multe rude de gradul întâi sau doi cu diagnostic de cancer pancreatic, dacă în familia respectivă există cel puțin un caz de melanom (rare);membrii familiilor care prezintă nevi melanocitici (cu sau fără diagnostic de melanom), dacă în familie există cel puțin un caz de cancer pancreatic;familiile cu multiple melanoame (fără
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
doi cu diagnostic de cancer pancreatic, dacă în familia respectivă există cel puțin un caz de melanom (rare);membrii familiilor care prezintă nevi melanocitici (cu sau fără diagnostic de melanom), dacă în familie există cel puțin un caz de cancer pancreatic;familiile cu multiple melanoame (fără nevi displazici, definite ca sindrom FAMMM), dacă în familie există cel puțin un caz de cancer pancreatic. Genele BRCA2 Implicarea genei BRCA2 localizată pe cromozomul 13q în patogeneza cancerului pancreatic a fost luată în considerare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
nevi melanocitici (cu sau fără diagnostic de melanom), dacă în familie există cel puțin un caz de cancer pancreatic;familiile cu multiple melanoame (fără nevi displazici, definite ca sindrom FAMMM), dacă în familie există cel puțin un caz de cancer pancreatic. Genele BRCA2 Implicarea genei BRCA2 localizată pe cromozomul 13q în patogeneza cancerului pancreatic a fost luată în considerare în urma identificării unor deleții homozigote în acest tip de cancer [93]. În câteva studii au fost raportate cazuri de cancer pancreatic la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
puțin un caz de cancer pancreatic;familiile cu multiple melanoame (fără nevi displazici, definite ca sindrom FAMMM), dacă în familie există cel puțin un caz de cancer pancreatic. Genele BRCA2 Implicarea genei BRCA2 localizată pe cromozomul 13q în patogeneza cancerului pancreatic a fost luată în considerare în urma identificării unor deleții homozigote în acest tip de cancer [93]. În câteva studii au fost raportate cazuri de cancer pancreatic la unele rude din familiile ce prezintă mutații ale genei BRCA2 [94-96]. În cazul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cancer pancreatic. Genele BRCA2 Implicarea genei BRCA2 localizată pe cromozomul 13q în patogeneza cancerului pancreatic a fost luată în considerare în urma identificării unor deleții homozigote în acest tip de cancer [93]. În câteva studii au fost raportate cazuri de cancer pancreatic la unele rude din familiile ce prezintă mutații ale genei BRCA2 [94-96]. În cazul pacienților cu mutații germinale BRCA2 se consideră că riscul dezvolta cancer pancreatic este de 3 până la 10 ori mai mare comparativ cu populația generală [97]. Mulți
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
acest tip de cancer [93]. În câteva studii au fost raportate cazuri de cancer pancreatic la unele rude din familiile ce prezintă mutații ale genei BRCA2 [94-96]. În cazul pacienților cu mutații germinale BRCA2 se consideră că riscul dezvolta cancer pancreatic este de 3 până la 10 ori mai mare comparativ cu populația generală [97]. Mulți dintre pacienții care prezintă asocierea - mutații ale genei BRCA2 și cancer pancreatic sunt descendenți ai evreilor Ashkenazi, mutația BRCA2 specifică identificată în acest grup fiind 1674delT
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
94-96]. În cazul pacienților cu mutații germinale BRCA2 se consideră că riscul dezvolta cancer pancreatic este de 3 până la 10 ori mai mare comparativ cu populația generală [97]. Mulți dintre pacienții care prezintă asocierea - mutații ale genei BRCA2 și cancer pancreatic sunt descendenți ai evreilor Ashkenazi, mutația BRCA2 specifică identificată în acest grup fiind 1674delT [95, 98]. Studii recente au identificat la pacienții tineri cu cancer pancreatic mutații germinale ale genelor familiei FANC (Fanconi anemia complementation genes, FANCC și FANCG) [99
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]