2,836 matches
-
severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuța Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost secundare scăderii tensiunii arteriale ( nu s- a observat nici o interacțiune toxicologică semnificativă ) : modificări renale , caracterizate prin creșteri ușoare ale concentrațiilor plasmatice de uree și creatinină și hiperplazie/ hipertrofie a aparatului juxtaglomerular , care sunt consecința directă a acțiunii irbesartanului asupra sistemului renină- angiotensină ; scădere ușoară a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) ; s-
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuță Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost secundare scăderii tensiunii arteriale ( nu s- a observat nicio interacțiune toxicologică semnificativă ) : modificări renale , caracterizate prin creșteri ușoare ale concentrațiilor plasmatice de uree și creatinină și hiperplazie/ hipertrofie a aparatului juxtaglomerular , care sunt consecința directă a acțiunii irbesartanului asupra sistemului renină- angiotensină ; scădere ușoară a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) ; s-
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuță Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost secundare scăderii tensiunii arteriale ( nu s- a observat nicio interacțiune toxicologică semnificativă ) : modificări renale , caracterizate prin creșteri ușoare ale concentrațiilor plasmatice de uree și creatinină și hiperplazie/ hipertrofie a aparatului juxtaglomerular , care sunt consecința directă a acțiunii irbesartanului asupra sistemului renină- angiotensină ; scădere ușoară a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) ; s-
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Irbesartan/ hidroclorotiazidă : toxicitatea potențială a asocierii irbesartan/ hidroclorotiazidă după administrarea orală s- a evaluat în studii cu durata de până la 6 luni , efectuate la șobolani și maimuțe Macaccus . Nu s- au evidențiat efecte toxicologice relevante pentru utilizarea terapeutică la om . Următoarele modificări , observate la șobolan și maimuță Macaccus la care s- a administrat asocierea irbesartan/ hidroclorotiazidă în doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
doze de 10/ 10 și 90/ 90 mg/ kg și zi , au fost observate și la administrarea în monoterapie a uneia din cele două substanțe active și/ sau au fost secundare scăderii tensiunii arteriale ( nu s- a observat nicio interacțiune toxicologică semnificativă ) : modificări renale , caracterizate prin creșteri ușoare ale concentrațiilor plasmatice de uree și creatinină și hiperplazie/ hipertrofie a aparatului juxtaglomerular , care sunt consecința directă a acțiunii irbesartanului asupra sistemului renină- angiotensină ; scădere ușoară a parametrilor eritrocitari ( eritrocite , hemoglobină , hematocrit ) ; s-
Ro_512 () [Corola-website/Science/291271_a_292600]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . 59 Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . 71 Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . 83 Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
3 Date preclinice de siguranță 95 Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
mg . Datele non- clinice de siguranță nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice cu aripiprazol administrat oral privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate , genotoxicitatea , carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere . 108 Efecte toxicologice semnificative s- au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om , indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanță pentru utilizarea clinică . Acestea au inclus : toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de
Ro_3 () [Corola-website/Science/290763_a_292092]
-
identificarea mutagenității la nivelul celulelor de mamifere , aberațiilor cromozomiale și inducției micronucleare . După aplicarea locală , absorbția trombinei în plasmă este lentă și constă în principal din produși de degradare ai trombinei care sunt eliminați . Nu sunt de așteptat nici efecte toxicologice datorate reactivilor detergenților solvenți ( TnBP și Triton X- 100 ) folosiți în procedura de inactivare virală , deoarece valorile reziduale sunt sub 5 µg/ ml . Studiile de neurotoxicitate efectuate pentru EVICEL au confirmat că administrarea subdurală la iepuri nu a fost asociată
Ro_321 () [Corola-website/Science/291080_a_292409]
-
valoarea serică a bilirubinei > 1, 5 x LSVN plus AST și ALT > 5 x LSVN ) , iar ficatul reprezintă un potențial organ- țintă pentru toxicitate ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile toxicologice cu clofarabină efectuate la șoareci , șobolani și câini au indicat faptul că țesuturile cu proliferare rapidă sunt principalele organe- țintă ale toxicității . La șobolani au fost observate efecte cardiace în mod concomitent cu cardiomiopatia , contribuind la apariția semnelor de insuficiență
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
stabilite și prezentate în conformitate cu capitolul 6, sunt esențiale pentru evaluarea impactului asupra speciilor care nu sunt vizate, deoarece, asociate informațiilor privind natura preparatului și modului său de folosire, acestea definesc natura și amploarea expunerii potențiale. Studiile și informațiile toxicocinetice și toxicologice prezentate în conformitate cu pct. 5.1 și 5.8 furnizează date esențiale privind toxicitatea pentru vertebrate și mecanismele în cauză. (v) Dacă este necesar, trebuie să se stabilească teste, iar datele obținute trebuie să fie analizate cu ajutorul metodelor statistice adecvate Toate
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
deoarece ele furnizează informații privind natura și amploarea expunerii potențiale și reale. Estimările referitoare la PEC finală trebuie să fie adaptate în funcție de diverse grupe sau organisme ținându-se cont, în special, de biologia speciilor celor mai sensibile. Studiile și informațiile toxicologice prezentate în conformitate cu capitolul 7 pct. 7.1. furnizează datele esențiale privind toxicitatea pentru vertebrate. (v) Dacă este cazul, trebuie să se stabilească teste, iar datele obținute urmează să fie analizate cu ajutorul metodelor statistice adecvate. Toate detaliile analizei statistice trebuie consemnate
jrc2989as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88144_a_88931]
-
furaje, - de concentrația de reziduuri în plantă sau în produsul vegetal care urmează a fi prelucrat, - de proprietățile fizico-chimice ale substanței active sau de metaboliții în cauză și - de posibilitatea descoperirii unor produși de degradare semnificativi din punct de vedere toxicologic după prelucrarea plantelor sau a produsului vegetal În mod normal nu sunt necesare studii privind prelucrarea dacă nu apare în plantă sau în produsul vegetal de prelucrat nici un reziduu semnificativ sau decelabil prin analize sau dacă doza zilnică maximă stabilită
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
simulând operațiunile caracteristice de prelucrare). Se poate de asemenea să fie necesară analiza efectelor unor procese altele decât hidroliza, atunci când proprietățile substanței active sau ale metaboliților pot duce la presupunerea că apar produse de degradare semnificative din punct de vedere toxicologic în urma acestor procese. În mod normal aceste studii se efectuează cu ajutorul unei substanțe marcate radioactiv. 6.5.2. Efectele asupra concentrațiilor de reziduuri Scopul testărilor Principalele obiectivele ale acestor studii sunt următoarele: - determinarea distribuirii cantitative a reziduurilor în diferitele produse
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
reziduuri să fie pe deplin justificate în special prin obținerea, dacă este cazul, a unor date complete privind analiza statistică aplicată. Pentru a stabili compușii care trebuie incluși în definiția unui reziduu, este necesar să se ia în considerare importanța toxicologică a compușilor, a cantităților care pot fi prezente și aplicabilitatea metodelor de analiză propuse pentru control după omologare și în scopul monitorizării. 6.8. Propuneri privind perioadele de așteptare înaintea culesului pentru utilizările avute în vedere sau perioadele de retenție
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]
-
a acestor date în contextul liniilor directoare și al criteriilor importante pentru evaluarea și luarea de decizii, o atenție deosebită fiind acordată riscurilor pentru om și animale, eventuale sau reale, și importanței, calității și fiabilității bazei de date, precum și importanței toxicologice a oricărui metabolit întâlnit la animale, altele decât mamiferele. Este necesar să se stabilească o diagramă schematică pentru traseul metabolic la plante și la animale cu o explicație succintă a distribuirii și a modificărilor chimice respective." ANEXA II Anexa III
jrc3029as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88185_a_88972]