282,134 matches
-
cât și tratați cu inhibitor de protează ) . Asocierea saquinavir cu ritonavir a demonstrat o activitate virologică superioară comparativ cu brațul conținând indinavir și ritonavir când schimbarea tratamentului repartizat a fost socotită ca eșec virologic . În studiul MaxCmin , siguranța și eficacitatea administrării saquinavir capsule moi/ ritonavir 1000/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ INNRT a fost comparată cu lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ INNRT , la 324
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
dejun consistent . Biodisponibilitatea mică pare a se datora unei combinații dintre absorbția incompletă și metabolizarea extensivă la primul pasaj hepatic . Valoarea pH- ului gastric s- a dovedit a fi numai o componentă minoră a creșterii mari a biodisponibilității observate la administrarea cu alimente . La om , nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută a saquinavir administrat concomitent cu ritoavir . Bioechivalența Invirase capsule și comprimate filmate- în asociere cu ritonavir a fost demonstrată doar în cazul administrării cu alimente . Terapia eficace în tratamentul pacienților
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
a creșterii mari a biodisponibilității observate la administrarea cu alimente . La om , nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută a saquinavir administrat concomitent cu ritoavir . Bioechivalența Invirase capsule și comprimate filmate- în asociere cu ritonavir a fost demonstrată doar în cazul administrării cu alimente . Terapia eficace în tratamentul pacienților netratați anterior este asociată cu o Cmin de aproximativ 50 ng/ ml și o ASC0- 24 de aproximativ 20000 ng· h/ ml . Terapia eficace în tratamentul pacienților tratați anterior este asociată cu o
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
de post alimentar . Nu există diferențe clinic semnificative privind profilul farmacocinetic al ritonavir administrat cu sau fără alimente , dar Cprin pentru ritonavir ( media geometrică 245 vs . 348 ng/ ml ) a fost mai scăzută în condiții de post alimentar comparativ cu administrarea cu alimente . Invirase/ ritonavir trebuie administrat în timpul mesei sau după masă Distribuția la adulți : Saquinavir se distribuie larg la nivelul țesuturilor . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție după administrarea intravenoasă a unei doze de 12 mg saquinavir a
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
mai scăzută în condiții de post alimentar comparativ cu administrarea cu alimente . Invirase/ ritonavir trebuie administrat în timpul mesei sau după masă Distribuția la adulți : Saquinavir se distribuie larg la nivelul țesuturilor . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție după administrarea intravenoasă a unei doze de 12 mg saquinavir a fost de 700 1 ( VC 39 % ) . S- a demonstrat că saquinavir este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % pentru concentrații de până la 30 μg/ ml . La doi pacienți
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
și dihidroxilați . Într- un studiu în care s- au folosit 600 mg saquinavir marcat cu C14 ( n = 8 ) , 88 % și 1 % din radioactivitatea administrată pe cale orală s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . La alți patru subiecți , la care s- au administrat intravenos 10, 5 mg saquinavir marcat cu C14 , 81 % și 3 % din radioactivitatea administrată intravenos s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
de administrare . La alți patru subiecți , la care s- au administrat intravenos 10, 5 mg saquinavir marcat cu C14 , 81 % și 3 % din radioactivitatea administrată intravenos s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În asemenea studii , 13 % din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală , iar restul a fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
cu C14 , 81 % și 3 % din radioactivitatea administrată intravenos s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În asemenea studii , 13 % din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală , iar restul a fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În asemenea studii , 13 % din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală , iar restul a fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in vitro au demonstrat că metabolizarea hepatică a saquinavirului devine saturabilă la concentrații
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in vitro au demonstrat că metabolizarea hepatică a saquinavirului devine saturabilă la concentrații de peste 2 μg/ ml . După administrarea intravenoasă a dozelor de 6 , 36 mg și 72 mg , clearance- ul sistemic al saquinavirului a fost foarte mare , 1, 14 l/ h și kg ( VC 12 % ) , puțin peste fluxul plasmatic la nivelul ficatului și constant . Timpul mediu de persistență
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
in vivo în testul micronucleilor de șoarece sau in vitro în limfocitele sângelui periferic uman și nu induce afectare primară a ADN- ului in vitro în testul de sinteză ADN neprogramat . Carcinogeneză : Nu există nici o evidență asupra activității carcinogene după administrarea de mesilat de saquinavir timp de 96 până la 104 săptămâni la șobolan și la șoarece . Expunerile plasmatice ( valorile ASC ) la șobolani ( doza maximă de 1000 mg/ kg și zi ) și la șoarece ( doza maximă de Toxicitate asupra funcției de reproducere
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Indicații terapeutice Invirase este indicat în tratamentul pacienților adulți infectați cu virusul imunodeficienței umane dobândite ( HIV- 1 ) . Invirase trebuie utilizat numai în asociere cu ritonavir și cu alte medicamente antiretrovirale ( vezi pct . 4. 2 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani : În asociere cu ritonavir Doza recomandată de Invirase este de 1000 mg ( 2 comprimate filmate x 500 mg ) , administrată de două ori pe zi , în asociere cu 100 mg ritonavir , administrat de
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
la pacienții cu insuficiență renală severă sau cu insuficiență hepatică moderată . Invirase/ ritonavir este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică decompensată ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Copii cu vârsta sub 16 ani și adulți peste 60 ani : Experiența administrării Invirase la copii cu vârsta sub 16 ani și adulți peste 60 ani este limitată . La copii , la fel ca la adulți , Invirase trebuie administrat numai în asociere cu ritonavir . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
care nu trebuie administrate cu Invirase/ ritonavir includ : • terfenadină , astemizol , pimozidă , cisapridă , amiodaronă , propafenonă și flecainidă ( potențial de producere a unei aritmii cardiace care pune în pericol viața ) • midazolam administrat oral ( a se vedea pct . 4. 5 pentru precauțiile privind administrarea parenterală a midazolam ) , triazolam ( potențial de sedare prelungită sau crescută , deprimare respiratorie ) • simvastatină , lovastatină ( risc crescut de miopatie incluzând rabdomioliză ) • alcaloizii din corn de secară ( de exemplu ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină și metilergonovină ) ( potențial de toxicitate acută la alcaloizii din cornde
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Totuși , pacienții cu insuficiență renală severă nu au fost studiați și se impune prudență în cazul prescrierii saquinavir la acești pacienți . Pacienți cu diaree cronică sau malabsorbție : 26 Copii cu vârsta sub 16 ani și adulți peste 60 ani : Experiența administrării Invirase la copii cu vârsta sub 16 ani și adulți peste 60 ani este limitată . La copii , la fel ca la adulți , Invirase trebuie administrat numai în asociere cu ritonavir . Intoleranță la lactoză : Invirase comprimate filmate 500 mg conține lactoză
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
ritonavir : Doza recomandată de Invirase și ritonavir este de 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir , administrată zilnic în două prize . S- a demonstrat că dozele mai mari de ritonavir s - au asociat cu o incidență crescută a evenimentelor adverse . Administrarea concomitentă de saquinavir și ritonavir a determinat reacții adverse grave , în special cetoacidoză diabetică și tulburări hepatice , mai ales la pacienții cu tulburări hepatice preexistente . Interacțiunea cu tipranavir : Utilizarea concomitentă de saquinavir accelerat și tipranavir , coadministrat cu doze mici de
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
tulburări hepatice preexistente . Interacțiunea cu tipranavir : Utilizarea concomitentă de saquinavir accelerat și tipranavir , coadministrat cu doze mici de ritonavir în cadrul schemei terapeutice dublu- accelerate , determină o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de saquinavir ( vezi pct . 4. 5 ) . Ca urmare , 27 administrarea concomitentă de saquinavir accelerat și tipranavir , coadministrat cu doze mici de ritonvir , nu este recomandată . Interacțiunea cu inhibitorii HMG- CoA reductazei : Este necesară prudență dacă Invirase/ ritonavir este utilizat concomitent cu atorvastatină , care este metabolizată mai puțin de către CYP3A4 . În
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
medicamente , deoarece el este un inhibitor potent al CYP3A4 și al gp- P . 28 Tabel 1 : Interacțiuni și recomandări de dozaj în cazul asocierii cu alte medicamente Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Antiretrovirale Recomandări privind administrarea în asociere Inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INRT ) - Zalcitabină și/ sau Zidovudină ( saquinavir/ ritonavir ) - Zalcitabină și/ sau - Nu s- a efectuat nici un studiu de interacțiune farmacocinetică . Interacțiunea cu zalcitabină este improbabilă datorită căilor de metabolizare și eliminare diferite . Pentru zidovudină ( 200
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
de ore similară sau mai mare decât cea care a fost obținută cu 1200 mg saquinavir capsule moi de trei ori pe zi ( vezi pct . 5. 2 ) . Cmin de saquinavir ↓ cu 78 % Tipranavir/ ritonavir ( saquinavir/ ritonavir ) Inhibitor al asamblării HIV Administrarea concomitentă de tipranavir , administrat în asociere cu doze mici de ritonavir , cu saquinavir/ ritonavir nu este recomandată . Dacă asocierea este considerată necesară este recomandată monitorizarea concentrațiilor plasmatice de saquinavir . Nu este necesară ajustarea dozei . Bepridil Lidocaină ( administrare sistemică ) Chinidină ( saquinavir
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
al asamblării HIV Administrarea concomitentă de tipranavir , administrat în asociere cu doze mici de ritonavir , cu saquinavir/ ritonavir nu este recomandată . Dacă asocierea este considerată necesară este recomandată monitorizarea concentrațiilor plasmatice de saquinavir . Nu este necesară ajustarea dozei . Bepridil Lidocaină ( administrare sistemică ) Chinidină ( saquinavir/ ritonavir ) Este necesară prudență . Dacă este posibil , se recomandă monitorizarea concentrației terapeutice . Amiodaronă Flecainidă Propafenonă ( saquinavir/ ritonavir ) Anticoagulant Concentrațiile plasmatice ale amiodaronei , flecainidei și propafenonei pot fi crescute dacă sunt administrate concomitent cu Invirase/ ritonavir . Datorită potențialului
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
concentrației terapeutice . Amiodaronă Flecainidă Propafenonă ( saquinavir/ ritonavir ) Anticoagulant Concentrațiile plasmatice ale amiodaronei , flecainidei și propafenonei pot fi crescute dacă sunt administrate concomitent cu Invirase/ ritonavir . Datorită potențialului de producere a unei aritmii cardiace care pune în pericol viața , este contraindicată administrarea în asociere cu Invirase/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) . Warfarină ( saquinavir/ ritonavir ) Anticonvulsivante Concentrațiile plasmatice de warfarină pot fi afectate . Se recomandă monitorizarea INR ( international normalised ratio ) . - Carbamazepină Fenobarbital Fenitoină ( saquinavir nepotențat ) Antidepresive - Aceste medicamente vor avea efect inductor enzimatic
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Antidepresive - Aceste medicamente vor avea efect inductor enzimatic asupra CYP3A4 și , ca urmare , pot să scadă concentrațiile plasmatice de saquinavir . Invirase/ ritonavir poate să crească Se recomandă monitorizarea Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Recomandări privind administrarea în asociere exemplu : amitriptilină , imipramină ) ( saquinavir/ ritonavir ) - Nefazodonă ( saquinavir/ ritonavir ) - Interacțiunea cu Invirase/ ritonavir nu s- a evaluat . - Nefazodonă ( saquinavir nepotențat ) Antihistaminice - Se recomandă monitorizarea toxicității saquinavirului . Terfenadină Astemizol ( saquinavir/ ritonavir ) Antiinfecțioase ASC de terfenadină ↑ , asociat cu o prelungire a
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
toxicitate hepatocelulară severă cu creșteri ale valorilor serice ale transaminazelor de până la > 20 de ori Rifampicina este contraindicată în asociere cu Invirase/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) . Interacțiune limita superioară a valorii normale după 1 până la 5 zile de administrare concomitentă . Rifabutină ( saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg de două ori pe zi ) Benzodiazepine Se recomandă reducerea dozei de rifabutină cu 150 mg la intervale de 3 zile , pe baza experienței cu doze mici de ritonavir care potențează efectul inhibitorilor de
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
ore Nu sunt disponibile date privind utilizarea asocierii midazolam administrat intravenos cu saquinavir potențat cu ritonavir . Studiile efectuate pentru alți modulatori ai CYP3A și midazolam i . v . sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrației plasmatice de midazolam . Administrarea concomitentă de Invirase/ ritonavir cu midazolam administrat oral este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Este necesară precauție în cazul administrării concomitente de Invirase cu midazolam administrat parenteral . Dacă Invirase este administrat concomitent cu midazolam parenteral , aceasta trebuie făcută într- o
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
modulatori ai CYP3A și midazolam i . v . sugerează o posibilă creștere de 3- 4 ori a concentrației plasmatice de midazolam . Administrarea concomitentă de Invirase/ ritonavir cu midazolam administrat oral este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Este necesară precauție în cazul administrării concomitente de Invirase cu midazolam administrat parenteral . Dacă Invirase este administrat concomitent cu midazolam parenteral , aceasta trebuie făcută într- o secție de terapie intensivă ( ATI ) sau într- un cadru similar , care poate asigura monitorizarea clinică atentă și intervenții medicale adecvate
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]