282,134 matches
-
pot fi crescute dacă sunt administrate concomitent cu Invirase/ ritonavir . Se impune monitorizarea atentă a pacienților cu privire la efectele sedative . Poate fi necesară o scădere a dozei de benzodiazepină . Triazolam ( saquinavir/ ritonavir ) Concentrațiile plasmatice de triazolam pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Invirase/ ritonavir . Este contraindicată administrarea concomitentă cu saquinavir/ ritonavir , datorită riscului potențial de sedare prelungită sau crescută și de deprimare respiratorie ( vezi pct . 4. 3 ) . 33 Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Corticosteroizi - Dexametazonă
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
cu Invirase/ ritonavir . Se impune monitorizarea atentă a pacienților cu privire la efectele sedative . Poate fi necesară o scădere a dozei de benzodiazepină . Triazolam ( saquinavir/ ritonavir ) Concentrațiile plasmatice de triazolam pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Invirase/ ritonavir . Este contraindicată administrarea concomitentă cu saquinavir/ ritonavir , datorită riscului potențial de sedare prelungită sau crescută și de deprimare respiratorie ( vezi pct . 4. 3 ) . 33 Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Corticosteroizi - Dexametazonă ( saquinavir/ ritonavir ) - Interacțiunea cu Invirase/ ritonavir nu
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
3A , ( de exemplu budesonida ) cu excepția cazului în care beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare reducerea dozei glucocorticoidului , cu monitorizarea atentă a efectelor locale și sistemice sau schimbarea glucocorticoidului , cu administrarea unui glucocorticoid care să nu fie substrat pentru CYP3A4 ( de exemplu : beclometazonă ) . Medicamente care sunt substraturi pentru glicoproteina P Glicozide digitalice Digoxină 0, 5 mg în doză unică ( saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg de două ori pe zi ) ASC0- 72
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
fost studiată . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4 . Interacțiune necunoscută . Dacă nu există tratament alternativ , se utilizează cu monitorizare atentă . Simvastatină Lovastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Simvastatina ↑↑ Lovastatina ↑↑ Concentrațiile plasmatice sunt puternic dependente de metabolizarea prin intermediul CYP3A4 . Este contraindicată administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Invirase/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) . Atorvastatină ( saquinavir/ ritonavir ) Imunosupresive Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A4 pentru metabolizare . Dacă se administrează concomitent cu Invirase/ ritonavir , trebuie administrată cea mai mică doză posibilă de atorvastatină
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
contraceptive orale care conțin estrogeni , trebuie utilizate măsuri contraceptive alternative sau suplimentare . Inhibitori ai fosfodiesterazei tip 5 ( PDE5 ) - - Interacțiunea cu Invirase/ ritonavir nu a fost evaluată . - Saquinavir ↔ Sildenafil 100 mg ( în doză unică ) Cmax de sildenafil ↑ cu 140 % - În cazul administrării concomitente cu Invirase/ ritonavir , sildenafilul ( saquinavir nepotențat ASC de sildenafil ↑ cu 210 % trebuie utilizat cu precauție , în doze 1200 mg de trei ori pe zi ) - Sildenafil este un substrat al CYP3A4 . Concentrațiile plasmatice de ( saquinavir/ ritonavir ) trebuie utilizat cu precauție
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
un substrat al CYP3A4 . Concentrațiile plasmatice de ( saquinavir/ ritonavir ) trebuie utilizat cu precauție , în doze reduse , de maximum 2, 5 mg la intervale de 72 de ore , cu Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Recomandări privind administrarea în asociere monitorizarea crescută a evenimentelor adverse . cu Invirase/ ritonavir , tadalafilul ( saquinavir/ ritonavir ) Inhibitorii pompei de protoni pot fi crescute dacă se administrează concomitent cu Invirase/ ritonavir . Omeprazol 40 mg zilnic ASC de saquinavir ↑ cu 82 % ( saquinavir/ ritonavir ( IÎ 90
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
ritonavir ( saquinavir/ ritonavir ) nu a fost evaluată . - ASC de saquinavir ↓ cu 51 % - Capsule cu usturoi ( doze aproximativ Cmin de saquinavir ↓ cu 49 % ( la 8 - Pacienții care sunt tratați cu saquinavir nu trebuie să utilizeze echivalente cu de două ore după administrarea dozei ) capsule cu usturoi , datorită ori pe zi câte 4 g căței de Cmax de saquinavir ↓ cu 54 % usturoi ) ( saquinavir nepotențat 1200 mg de trei ori pe zi ) - Sunătoare - Interacțiunea cu Invirase/ ritonavir ( saquinavir/ ritonavir ) nu a fost evaluată . - Sunătoare
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
fost evaluată . - Sunătoare - Concentrațiile plasmatice de ( saquinavir nepotențat ) saquinavir pot fi reduse prin utilizarea concomitentă a produselor din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . 36 Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Alte interacțiuni potențiale Recomandări privind administrarea în asociere administrarea acesteia , se verifică concentrațiile virale și , dacă este posibil , concentrațiile de saquinavir . Concentrațiile de saquinavir pot crește la oprirea administrării preparatelor cu sunătoare și poate fi necesară ajustarea dozei de Invirase . Efectul inductor enzimatic al sunătoarei poate
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Concentrațiile plasmatice de ( saquinavir nepotențat ) saquinavir pot fi reduse prin utilizarea concomitentă a produselor din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . 36 Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Alte interacțiuni potențiale Recomandări privind administrarea în asociere administrarea acesteia , se verifică concentrațiile virale și , dacă este posibil , concentrațiile de saquinavir . Concentrațiile de saquinavir pot crește la oprirea administrării preparatelor cu sunătoare și poate fi necesară ajustarea dozei de Invirase . Efectul inductor enzimatic al sunătoarei poate persista timp de
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
perforatum ) . 36 Medicamente în funcție de aria terapeutică ( doza de Invirase utilizată în studiu ) Alte interacțiuni potențiale Recomandări privind administrarea în asociere administrarea acesteia , se verifică concentrațiile virale și , dacă este posibil , concentrațiile de saquinavir . Concentrațiile de saquinavir pot crește la oprirea administrării preparatelor cu sunătoare și poate fi necesară ajustarea dozei de Invirase . Efectul inductor enzimatic al sunătoarei poate persista timp de cel puțin 2 săptămâni după oprirea tratamentului . Medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 Aceste asocieri trebuie administrate Deși nu s-
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
de Invirase . Efectul inductor enzimatic al sunătoarei poate persista timp de cel puțin 2 săptămâni după oprirea tratamentului . Medicamente care sunt substraturi pentru CYP3A4 Aceste asocieri trebuie administrate Deși nu s- au efectuat studii specifice , de exemplu : dapsonă , cu precauție . administrarea concomitentă a disopiramidă , chinină , Invirase/ ritonavir cu medicamente fentanil și alfentanil care sunt metabolizate îndeosebi pe ( saquinavir nepotențat ) calea CYP3A4 poate determina concentrații plasmatice crescute ale acestor medicamente . Medicamente care reduc timpul de tranzit gastro- intestinal Metoclopramidă Nu se cunoaște
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Invirase au fost raportate amețeli și oboseală . Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . 37 4. 8 Reacții adverse Următoarele evenimente adverse cu cel puțin o relație posibilă cu administrarea de saquinavir potențat de ritonavir ( adică , reacții adverse ) au fost raportate cel mai frecvent; greață , diaree , oboseală , vărsături , flatulență și durere abdominală . Pentru recomandări detaliate privind ajustarea dozei și pentru reacțiile adverse determinate de medicament ale ritonavirului sau altor medicamente
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
au apărut cu o frecvență de cel puțin 2 % în aceste două studii pivot , sunt prezentate pe scurt în Tabelul 2 . Lista cuprinde și valorile anormale marcate ale parametrilor de laborator ( gradul 1- 4 ) care au fost observate în cazul administrării saquinavir capsule moi în asociere cu ritonavir ( la 48 de săptămâni ) . 38 Tabelul 2 : Incidența reacțiilor adverse și a valorilor anormale marcate ale parametrilor de laborator din studiile MaxCmin și MaxCmin . [ Foarte frecvente ( ≥ 10 % ) , frecvente ( ≥ 1 % și < 10 % ) ] Gradele
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
Diaree , greață Vărsături , distensie abdominală , durere abdominală , durere la nivelul abdomenului superior , constipație , uscarea gurii , dispepsie , eructații , flatulență , uscarea buzelor , scaune moi Frecvente Lipodistrofie indusă Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Astenie , oboseală , creșterea țesutului adipos , stare generală de rău Creșterea alanin aminotransferazei , creșterea aspartat aminotransferazei , creșterea valorii serice a colesterolului , creșterea valorii serice a trigliceridelor , creșterea lipoproteinelor cu densitate scăzută , scăderea numărului trombocitelor Creșterea valorilor serice ale amilazei , creșterea valorilor
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
raportat sângerare crescută , inclusiv hematoame cutanate spontane și hemartroze , la pacienții cu hemofilie tip A și B tratați cu inhibitori de protează ( vezi pct . 4. 4 ) • Tulburări hepatobiliare : • Tulburări musculo- scheletice , ale țesutului conjunctiv și la nivelul țesutului osos : la administrarea inhibitorilor de protează , în special în combinație cu analogi nucleozidici s- au raportat creșteri ale CPK , mialgie , miozită și , rar , rabdomioliză . Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV avansată
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
I/ M/ R/ V , I15A/ V , K20I/ M/ R/ T , L24I , I62V , G73S/ T , V82A/ F/ S/ T , I84V , L90M 41 Rezultate clinice din studiile cu pacienți netratați anterior și pacienți tratați anterior În studiul MaxCmin 1 , siguranța și eficacitatea administrării saquinavir capsule moi/ ritonavir 1000/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ inhibitori non- nucleozidici ai reverstranscriptazei ( INNRT ) , a fost comparată cu indinavir/ ritonavir 800/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
cât și tratați cu inhibitor de protează ) . Asocierea saquinavir cu ritonavir a demonstrat o activitate virologică superioară comparativ cu brațul conținând indinavir și ritonavir când schimbarea tratamentului repartizat a fost socotită ca eșec virologic În studiul MaxCmin , siguranța și eficacitatea administrării saquinavir capsule moi/ ritonavir 1000/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ INNRT a fost comparată cu lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg în două prize pe zi în asociere cu 2 INRT/ INNRT , la 324
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
dejun consistent . Biodisponibilitatea mică pare a se datora unei combinații dintre absorbția incompletă și metabolizarea extensivă la primul pasaj hepatic . Valoarea pH- ului gastric s- a dovedit a fi numai o componentă minoră a creșterii mari a biodisponibilității observate la administrarea cu alimente . La om , nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută a saquinavir administrat concomitent cu ritoavir . Bioechivalența Invirase capsule și comprimate filmate în asociere cu ritonavir a fost demonstrată doar în cazul administrării cu alimente . Terapia eficace în tratamentul pacienților
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
a creșterii mari a biodisponibilității observate la administrarea cu alimente . La om , nu s- a determinat biodisponibilitatea absolută a saquinavir administrat concomitent cu ritoavir . Bioechivalența Invirase capsule și comprimate filmate în asociere cu ritonavir a fost demonstrată doar în cazul administrării cu alimente . Terapia eficace în tratamentul pacienților netratați anterior este asociată cu o Cmin de aproximativ 50 ng/ ml și o ASC0- 24 de aproximativ 20000 ng· h/ ml . Terapia eficace în tratamentul pacienților tratați anterior este asociată cu o
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
de post alimentar . Nu există diferențe clinic semnificative privind profilul farmacocinetic al ritonavir administrat cu sau fără alimente , dar Cprin pentru ritonavir ( media geometrică 245 vs . 348 ng/ ml ) a fost mai scăzută în condiții de post alimentar comparativ cu administrarea cu alimente . Distribuția la adulți : Saquinavir se distribuie larg la nivelul țesuturilor . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție după administrarea intravenoasă a unei doze de 12 mg saquinavir a fost de 700 1 ( VC 39 % ) . S- a demonstrat
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
media geometrică 245 vs . 348 ng/ ml ) a fost mai scăzută în condiții de post alimentar comparativ cu administrarea cu alimente . Distribuția la adulți : Saquinavir se distribuie larg la nivelul țesuturilor . La starea de echilibru , volumul mediu de distribuție după administrarea intravenoasă a unei doze de 12 mg saquinavir a fost de 700 1 ( VC 39 % ) . S- a demonstrat că saquinavir este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % pentru concentrații de până la 30 μg/ ml . La doi pacienți
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
și dihidroxilați . Într- un studiu în care s- au folosit 600 mg saquinavir marcat cu C14 ( n = 8 ) , 88 % și 1 % din radioactivitatea administrată pe cale orală s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . La alți patru subiecți , la care s- au administrat intravenos 10, 5 mg saquinavir marcat cu C14 , 81 % și 3 % din radioactivitatea administrată intravenos s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
de administrare . La alți patru subiecți , la care s- au administrat intravenos 10, 5 mg saquinavir marcat cu C14 , 81 % și 3 % din radioactivitatea administrată intravenos s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În asemenea studii , 13 % din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală , iar restul a fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
cu C14 , 81 % și 3 % din radioactivitatea administrată intravenos s- a regăsit în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În asemenea studii , 13 % din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală , iar restul a fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]
-
în fecale , respectiv în urină , în cursul a 4 zile de administrare . În asemenea studii , 13 % din saquinavirul circulant în plasmă a fost prezent ca medicament nemodificat după administrarea orală , iar restul a fost prezent sub formă de metaboliți . După administrarea intravenoasă , 66 % din saquinavirul circulant este prezent nemodificat și restul sub formă de metaboliți , ceea ce arată că saquinavirul este metabolizat masiv în cursul primului pasaj hepatic . Experimentele in vitro au demonstrat că metabolizarea hepatică a saquinavirului devine saturabilă la concentrații
Ro_502 () [Corola-website/Science/291261_a_292590]