282,134 matches
-
protează potențat . Indinavir și ritonavir inhibă CYP3A4 și în consecință , este de așteptat să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale buspironei . 17 Medicamente în funcție de clasa terapeutică Midazolam ( parenteral ) STEROIZI Interacțiunea cu indinavir/ ritonavir nu a fost studiată , este de așteptat ca administrarea concomitentă să crească concentrația plasmatică a midazolamului , în special când midazolamul este administrat pe cale orală ( inhibarea CYP3A4 ) . CRIXIVAN nu trebuie administrat concomitent cu ritonavir și midazolam pe cale orală ( vezi pct . 4. 3 ) . La administrarea de CRIXIVAN concomitent cu ritonavir și
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
fost studiată , este de așteptat ca administrarea concomitentă să crească concentrația plasmatică a midazolamului , în special când midazolamul este administrat pe cale orală ( inhibarea CYP3A4 ) . CRIXIVAN nu trebuie administrat concomitent cu ritonavir și midazolam pe cale orală ( vezi pct . 4. 3 ) . La administrarea de CRIXIVAN concomitent cu ritonavir și midazolam pe cale parenterală este necesară precauție . Interacțiunea cu indinavir/ ritonavir nu a fost studiată . Este de așteptat ↑ expunerii la dexametazonă ( inhibarea CYP3A ) . Este posibilă ↓ concentrațiilor plasmatice de indinavir ( inducție CYP3A ) . În cazul administrării concomitente
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
La administrarea de CRIXIVAN concomitent cu ritonavir și midazolam pe cale parenterală este necesară precauție . Interacțiunea cu indinavir/ ritonavir nu a fost studiată . Este de așteptat ↑ expunerii la dexametazonă ( inhibarea CYP3A ) . Este posibilă ↓ concentrațiilor plasmatice de indinavir ( inducție CYP3A ) . În cazul administrării concomitente de dexametazonă și indinavir/ ritonavir , se recomandă monitorizarea atentă a efectelor terapeutice și a reacțiilor adverse . Pentru informații referitoare la dietă sau efectul alimentelor asupra absorbției indinavirului ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
14 % dintre pacientele aflate în tratament cu indinavir . Deoarece nu se cunoaște dacă indinavirul agravează hiperbilirubinemia fiziologică a nou- născuților , sunt necesare precauții atunci când indinavirul se folosește la femeile gravide aflate la termen ( vezi pct . 4. 8 ) . La maimuța Rhesus , administrarea indinavirului la puii nou- născuți a determinat agravarea ușoară a hiperbilirubinemiei fiziologice tranzitorii observată la această specie după naștere . Administrarea indinavirului la femele gravide de maimuțe Rhesus în trimestrul trei de sarcină nu a provocat o creștere similară a bilirubinemiei
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
sunt necesare precauții atunci când indinavirul se folosește la femeile gravide aflate la termen ( vezi pct . 4. 8 ) . La maimuța Rhesus , administrarea indinavirului la puii nou- născuți a determinat agravarea ușoară a hiperbilirubinemiei fiziologice tranzitorii observată la această specie după naștere . Administrarea indinavirului la femele gravide de maimuțe Rhesus în trimestrul trei de sarcină nu a provocat o creștere similară a bilirubinemiei la puii nou- născuți ; cu toate acestea , indinavirul a traversat placenta numai în proporție limitată . 18 Administrarea în timpul alăptării Pentru
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
specie după naștere . Administrarea indinavirului la femele gravide de maimuțe Rhesus în trimestrul trei de sarcină nu a provocat o creștere similară a bilirubinemiei la puii nou- născuți ; cu toate acestea , indinavirul a traversat placenta numai în proporție limitată . 18 Administrarea în timpul alăptării Pentru a evita transmiterea HIV , experții recomandă ca femeile infectate cu HIV să nu- și alăpteze copiii sub nici un motiv . Nu se cunoaște dacă indinavirul se excretă în laptele uman . Pacientele trebuie instruite să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
acută ; pielonefrită ; nefrită interstițială , uneori asociată cu depozite cristaline de indinavir . La unii pacienți , întreruperea terapiei cu indinavir , nu duce la ameliorarea nefritei interstițiale ; insuficiență renală ; disfuncție renală ; leucociturie ( vezi pct . 4. 4 ) . Tulburări generale și la nivelul locului de administrare : Terapia antiretrovirală combinată s- a asociat cu redistribuirea țesutului adipos ( lipodistrofie ) la pacienții infectați cu HIV , incluzând pierderea țesutului adipos periferic și facial subcutanat , creșterea țesutului adipos intraabdominal și visceral , hipertrofia sânului și acumulare dorso- cervicală de țesut adipos ( ceafă
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
cu durata de 48 săptămâni . Încărcătura virală a rămas < 200 copii/ ml timp de 48 săptămâni , la toți pacienții . 22 Un alt studiu clinic publicat , efectuat la 40 de pacienți netratați anterior cu antiretrovirale a evaluat eficacitatea și siguranța administrării de indinavir/ ritonavir 400/ 100 mg la fiecare 12 ore . Treizeci de subiecți au încheiat cele 48 săptămâni de tratament . În săptămâna 4 , concentrația plasmatică minimă de indinavir a fost 500 ng/ ml cu un interval de variabilitate semnificativ ( interval
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
ARN HIV < 50 copii/ ml a fost de 68, 8 % , respectiv de 88, 7 % , în săptămîna 96 . Indinavirul , administrat în monoterapie sau în asociere cu analogi nucleozidici ( zidovudină/ stavudină și lamivudină ) determină încetinirea evoluției clinice a bolii comparativ cu administrarea doar de analogi nucleozidici și asigură un efect susținut asupra încărcăturii virale și celulelor CD4 . La pacienții cărora li s- au administrat anterior zidovudină , asocierea indinavirului cu zidovudină și lamivudină comparativ cu asocierea zidovudină cu lamivudină , a redus de la 13
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
cea proporțională cu doza s- a observat la doze cuprinse între 200- 800 mg . Între 800 și 1000 mg , devierea de la proporționalitatea cu doza este mai puțin pronunțată . Din cauza timpului de înjumătățire plasmatică scurt , 1, 8±0, 4 ore , după administrări multiple s- a obținut numai o creștere minimă a concentrațiilor plasmatice . Biodisponibilitatea unei singure doze de 800 mg indinavir a fost de aproximativ 65 % ( 90 % IÎ , 58- 72 % ) . După un regim terapeutic cu doze de 800 mg la fiecare 8
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
la 8 ore după doză au fost de 220 nM , 210 nM , respectiv 370 nM . Nu se cunoaște relevanța acestor constatări în ceea ce privește efectul de potențare al ritonavirului asupra indinavirului . Într- un studiu efectuat la pacienții adulți HIV seropozitivi în condițiile administrării de 800 mg la fiecare 8 ore , la starea de echilibru s- au realizat medii geometrice de : ASC0- 8h de 27813 nM* h ( interval de încredere 90 % =22185 , 34869 ) , concentrații plasmatice maxime de 11144 nM ( interval de încredere 90 % =9192
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
încredere 90 % =22185 , 34869 ) , concentrații plasmatice maxime de 11144 nM ( interval de încredere 90 % =9192 , 13512 ) și concentrații plasmatice la 8 ore după doză de 211 nM ( interval de încredere 90 % =163 , 274 ) . Efectul alimentelor La starea de echilibru , după administrarea unei scheme terapeutice cu 800 mg/ 100 mg indinavir/ ritonavir la 12 ore , administrată cu o masă cu conținut lipidic mic , la voluntari sănătoși s- au realizat următoarele medii geometrice ASC0- 12h de 116067 nM* h ( interval de încredere 90
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
la voluntari sănătoși s- au realizat următoarele medii geometrice ASC0- 12h de 116067 nM* h ( interval de încredere 90 % =101680 , 132490 ) , concentrații plasmatice maxime de 19001 nM ( interval de încredere 90 % =17538 , 20588 ) și concentrații plasmatice la 12 ore după administrarea dozei de 2274 nM ( interval de încredere 90 % =1701 , 3042 ) . Regimul terapeutic al indinavirului potențat . Sunt disponibile date limitate cu privire la farmacocinetica indinavirului administrat în asociere cu doze mici de ritonavir . Farmacocinetica indinavirului ( 400 mg ) în asociere cu ritonavir ( 100 mg
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
sub pragul de analiză al cuantificării de încredere . Farmacocinetica indinavirului pentru fiecare dintre aceste 11 paciente , la 6 săptămâni postpartum , a fost in general similară cu cea observată la pacientele fără sarcină dintr- un alt studiu ( vezi pct . 4. 6 ) . Administrarea indinavirului cu o masă bogată în calorii , grăsimi și proteine a determinat o absorbție lentă și redusă , cu o scădere a ASC de aproximativ 80 % și o reducere a Cmax de 86 % . Administrarea cu alimente ușoare ( de exemplu pâine prăjită
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
un alt studiu ( vezi pct . 4. 6 ) . Administrarea indinavirului cu o masă bogată în calorii , grăsimi și proteine a determinat o absorbție lentă și redusă , cu o scădere a ASC de aproximativ 80 % și o reducere a Cmax de 86 % . Administrarea cu alimente ușoare ( de exemplu pâine prăjită cu gem sau fructe conservate , suc de mere și cafea cu lapte degresat sau fără grăsimi și zahăr sau fulgi de porumb , lapte degresat sau fără grăsimi și zahăr ) a determinat concentrații plasmatice
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
eliminat în urină ceva mai mare decât cea proporțională cu doza . Clearance- ul renal ( 116 ml/ min ) al indinavirului este independent de concentrație în cadrul gamei de doze utilizate clinic . Mai puțin de 20 % din indinavir este excretat prin rinichi . După administrarea unei doze unice à jeun , excreția urinară medie a medicamentului nemodificat a fost de 10, 4 % după o doză de 700 mg și de 12 % după 1000 mg . Indinavirul a fost rapid eliminat , timpul de înjumătățire fiind de 1, 8
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
excesivă în laptele femelelor care alăptează . Distribuția indinavirului prin bariera feto- placentară a fost semnificativă la șobolan , însă limitată la iepure . Mutagenitate În studii efectuate cu sau fără activare metabolică , indinavirul nu a avut nici o activitate mutagenă sau genotoxică . Carcinogenitate Administrarea dozei maxime tolerate la șoarece , care corespunde la o expunere sistemică de aproximativ 2- 3 ori mai mare decât expunerea clinică , nu s- a dovedit carcinogenă . La șobolani , la 25 niveluri similare de expunere , s- a observat o creștere a
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
de 4 ani și peste , infectați cu HIV- 1 . La adolescenți și copii , trebuie avut în vedere , în mod special , beneficiul tratamentului cu indinavir comparativ cu riscul crescut de nefrolitiază ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare CRIXIVAN trebuie administrat de către medici cu experiență în tratamentul infecției cu HIV . Pe baza datelor actuale de farmacodinamie , indinavirul trebuie utilizat în asociere cu alte antiretrovirale . În cazul în care CRIXIVAN se administrează în monoterapie , se selectează rapid virusuri rezistente
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
În cazul în care CRIXIVAN se administrează în monoterapie , se selectează rapid virusuri rezistente ( vezi pct . 5. 1 ) . Adulți Doza recomandată de CRIXIVAN este de 800 mg , administrată oral , la fiecare 8 ore . Datele din studiile clinice publicate sugerează că administrarea a 400 mg CRIXIVAN în asociere cu ritonavir 100 mg , ambele administrate pe cale orală de două ori pe zi , poate reprezenta un regim de dozare alternativ . Sugestia este bazată pe date publicate limitate ( vezi pct . 5. 2 ) . Dacă este asociat
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
Această doză nu trebuie să depășească echivalentul dozei de la adult , de 800 mg la fiecare 8 ore . Capsulele CRIXIVAN trebuie administrate doar la copiii care pot să le înghită . La copii cu vârsta sub 4 ani , nu s- a studiat administrarea CRIXIVAN ( vezi pct . 5. 1 și 5. 2 ) . 28 Doza la copii ( 500 mg/ m ) , care se administrează la fiecare 8 ore corporală ( m ) 0, 50 0, 75 1, 00 1, 25 1, 50 fiecare 8 ore ( mg ) 300 400
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
5. 2 ) . 28 Doza la copii ( 500 mg/ m ) , care se administrează la fiecare 8 ore corporală ( m ) 0, 50 0, 75 1, 00 1, 25 1, 50 fiecare 8 ore ( mg ) 300 400 500 600 800 Recomandări generale pentru administrare Capsulele trebuie înghițite întregi . Deoarece CRIXIVAN trebuie administrat la intervale de 8 ore , trebuie stabilită o schemă terapeutică convenabilă pentru pacient . Pentru o absorbție optimă , CRIXIVAN trebuie administrat fără alimente , doar cu apă , cu 1 oră înainte de masă sau cu
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
monitorizarea medicală trebuie să includă hidratare adecvată și , eventual , întreruperea temporară a tratamentului ( de exemplu , 1 până la 3 zile ) în timpul unui episod acut de nefrolitiază sau încetarea tratamentului ( vezi pct . 4. 4 ) . Considerații speciale de dozare la adulți În cazul administrării concomitente de itraconazol sau ketoconazol se recomandă o doză mai mică de CRIXIVAN , respectiv 600 mg la fiecare 8 ore ( vezi pct . 4. 5 ) . La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară- moderată apărută pe fond de ciroză , se recomandă o doză
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
ale acestor medicamente , cu posibila apriție a reacțiilor adverse grave sau care pun viața în pericol . CRIXIVAN , asociat sau nu cu ritonavir , nu trebuie administrat concomitent cu amiodaronă , terfenadină , cisapridă , astemizol , alprazolam , triazolam , midazolam administrat pe cale orală ( pentru precauție la administrarea midazolamului pe cale parenterală , vezi pct . 4. 5 ) , pimozidă , derivați de ergot , simvastatină sau lovastatină ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea rifampicinei în asociere cu CRIXIVAN , cu sau fără utilizarea concomitentă a unei doze mici de ritonavir , este contraindicată ( vezi pct . 4
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
nu cu ritonavir , nu trebuie administrat concomitent cu amiodaronă , terfenadină , cisapridă , astemizol , alprazolam , triazolam , midazolam administrat pe cale orală ( pentru precauție la administrarea midazolamului pe cale parenterală , vezi pct . 4. 5 ) , pimozidă , derivați de ergot , simvastatină sau lovastatină ( vezi pct . 4. 4 ) . Administrarea rifampicinei în asociere cu CRIXIVAN , cu sau fără utilizarea concomitentă a unei doze mici de ritonavir , este contraindicată ( vezi pct . 4. 5 ) . Utilizarea concomitentă de indinavir și preparate din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) este contraindicată ( vezi pct . 4
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]
-
pe cale hepatică ( vezi pct . 4. 4 ) . Când CRIXIVAN este administrat în asocire cu ritonavir , citiți Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru ritonavir în ceea ce privește contraindicațiile suplimentare . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Nefrolitiază și nefrită tubulo- interstițială Nefrolitiaza a apărut după administrarea indinavirului atât la pacienții adulți cât și la copii . Frecvența nefrolitiazei este mai mare la copii decât la adulți . În unele cazuri , nefrolitiaza s- a asociat cu insuficiență renală , chiar cu insuficiență renală acută ; în majoritatea cazurilor , insuficiența renală inclusiv
Ro_223 () [Corola-website/Science/290982_a_292311]