256,150 matches
-
puțin 2 ore . Lamivudină și stavudină : Inhibitorii nucleotidici de revers transcriptază : Tenofovir : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , nu a produs modificări semnificative ale concentrațiilor plasmatice de tenofovir . Inhibitorii non- nucleozidici de revers transcriptază ( INNRT ) : Efavirenz : La starea de echilibru , administrarea concomitentă a 600 mg qd efavirenz cu APTIVUS și cu o doză redusă de ritonavir ( 500/ 200 mg bid ) nu a modificat semnificativ ASC si Cmax ale tipranavirului și a crescut Cph cu 19, 2 % , ceea ce nu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cu tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir ( vezi pct . 4. 4 ) . Inhibitori ai fuziunii : În studiile în care tipranavir administrat concomitent cu doze mici de ritonavir a fost utilizat cu sau fără enfuvirtidă s- a observat că , la starea de echilibru , la pacienții cărora le- a fost administrată enfuvirtidă concentrația minimă de tipranavir a fost cu 45 % mai mare comparativ cu pacienții cărora nu lis- a administrat enfuvirtidă . Nu sunt disponibile informații în legătură cu parametrii ASC și Cmax . Nu se
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
concentrației plasmatice de tipranavir . Cmin totală a caramazepinei și Cmin a metabolitului său activ au crescut cu 23 % fără a avea consecințe clinice . Antifungice : Fluconazol : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , nu influențează semnificativ farmacocinetica fluconazolului la starea de echilibru . Fluconazolul crește ASC și Cmin ale tipranavirului cu 56 % și respectiv 104 % , dacă se compară cu datele din literatură . Nu se recomandă ajustarea dozelor . Nu se recomandă doze de fluconazol > 200 mg pe zi . 10 Itraconazol/ ketoconazol
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
demonstrat că administrarea de APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir , în asociere cu o doză unică de tadalafil , crește expunerea la tadalafil ( ASC crește de 2, 3 ori ) după prima doză și nu modifică expunerea la tadalafil la starea de echilibru . De aceea , se recomandă ca tadalafilul să fie prescris după cel puțin 7 zile de administrare a asocierii APTIVUS și ritonavir . Analgezice narcotice ( Metadona/ Meperidină ) : Într- un studiu la subiecți sănătoși à jeune , s- a demonstrat că , administrarea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
au administrat tipranavir/ ritonavir în asociere cu omeprazol ( 40 mg pe zi ) , nu au fost înregistrate modificări semnificative clinic ale concentrațiilor plasmatice ale tipranavir/ ritonavir și astfel nu au fost necesare modificări ale dozei de tipranavir/ ritonavir . Tipranavir/ ritonavir la starea de echilibru a determinat o scădere a ASC și Cmax a omeprazolului cu 71 % și respectiv 73 % . Efecte similare au fost observate pentru enantiomerul S , esomeprazol . De aceea , administrarea concomitentă a tipranavir/ ritonavir cu omeprazol sau esomeprazol nu este recomandată
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
desipramină și monitorizarea concentrației de desipramină . 13 Midazolam : administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir și midazolam oral este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavir este un inhibitor puternic al CYP3A4 și de aceea va afecta medicamentele metabolizate de această enzimă . La starea de echilibru , administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir a determinat creșteri de 2, 8 ori ale concentrației ( ASC0- 24h ) după administrarea intravenoasă a unei doze unice de midazolam și de 10 ori după administrarea orală de midazolam . Dacă APTIVUS/ ritonavir este
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
monitoriza clinic atent funcția respiratorie și/ sau sedarea prelungită , și se va lua în calcul ajustarea dozelor . Digoxină : APTIVUS administrat concomitent cu doză mică de ritonavir poate dubla expunerea la prima doză de digoxină administrată oral , în timp ce efectul net la starea de echilibru poate consta într- o ușoară scădere a expunerii la digoxină . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxină până la atingerea stării de echilibru . Trazodonă : Într- un studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoși , administrarea unei doze mici de ritonavir ( 200
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
doză mică de ritonavir poate dubla expunerea la prima doză de digoxină administrată oral , în timp ce efectul net la starea de echilibru poate consta într- o ușoară scădere a expunerii la digoxină . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxină până la atingerea stării de echilibru . Trazodonă : Într- un studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoși , administrarea unei doze mici de ritonavir ( 200 mg de două ori pe zi ) în asociere cu o doză unică de trazodonă , a dus la creșterea concentrației plasmatice de trazodonă
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
asocierea dintre tipranavir/ ritonavir poate să producă o creștere mai mare la expunerea la trazodonă . Asocierea trebuie utilizată cu precauție și trebuie luată în considerare o doză mică de trazodonă . Bupropionă : APTIVUS administrat concomitent cu doze mici de ritonavir la starea de echilibru , a dus la scăderea cu aproximativ 50 % a Cmax și a ASC0- 12h/ ore ale bupropionei . Acest efect poate fi datorat inducției asupra metabolismului bupropionei . Nu au fost modificări relevante ale Cmin a TPV . Loperamidă : Un studiu de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
antiretrovirală ( TARC ) . Frecvența acestora este necunoscută ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Nu se cunoaște un antidot în cazul supradozajului cu APTIVUS . În caz de supradozaj , tratamentul constă în măsuri generale de susținere , inclusiv monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului . Dacă este indicat , trebuie eliminat tipranavirul neabsorbit prin provocarea de vărsături sau prin lavaj gastric . De asemenea se poate administra cărbune activat pentru a îndepărta medicamentul neabsorbit . Deoarece tipranavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
crește ASC0- 12h , Cmax și Cmin și scade eliminarea tipranavirului . Tipranavirul , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir ( 500 mg/ 200 mg ) s- a asociat cu o creștere de 29 ori a mediei geometrice a concentrațiilor plasmatice matinale la starea de echilibru , comparativ cu tipranavir 500 mg de două ori pe zi fără ritonavir . Absorbție : La om , absorbția tipranavirului este limitată , deși nu este disponibilă nici o cuantificare absolută . Tipranavirul este un substrat pentru Pgp , un slab inhibitor al Pgp și
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
slab inhibitor al Pgp și pare să fie și un puternic inductor Pgp . Datele sugerează că , deși ritonavirul este un inhibitor Pgp , efectul net al APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , la regimul de dozare propus la starea de echilibru , este inducerea Pgp . Concentrațiile plasmatice maxime se ating în 1 până la 5 ore după administrarea dozei în funcție de doza utilizată . După doze repetate , concentrațiile plasmatice de tipranavir sunt mai mici decât cele anticipate pe baza datelor pentru doză unică
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
se ating în 1 până la 5 ore după administrarea dozei în funcție de doza utilizată . După doze repetate , concentrațiile plasmatice de tipranavir sunt mai mici decât cele anticipate pe baza datelor pentru doză unică , probabil datorită inducției enzimatice hepatice . La majoritatea subiecților , starea de echilibru se atinge după 7 zile de tratament . Tipranavirul , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , prezintă o farmacocinetică lineară la starea de echilibru . Administrarea de APTIVUS 500 mg concomitent cu ritonavir 200 mg de două ori pe
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
cele anticipate pe baza datelor pentru doză unică , probabil datorită inducției enzimatice hepatice . La majoritatea subiecților , starea de echilibru se atinge după 7 zile de tratament . Tipranavirul , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , prezintă o farmacocinetică lineară la starea de echilibru . Administrarea de APTIVUS 500 mg concomitent cu ritonavir 200 mg de două ori pe zi timp de 2 până la 4 săptămâni și fără restricție alimentară a produs o medie a concentrației plasmatice maxime a tipranavirului ( Cmax ) de 94
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
concentrației plasmatice maxime a tipranavirului ( Cmax ) de 94, 8 ± 22, 8 µM la pacientele femei ( n=14 ) și de 77, 6 ± 16, 6 µM la pacienții bărbați ( n=106 ) , atinsă la aproximativ 3 ore de la administrare . Media concentrației plasmatice la starea de echilibru înainte de doza de dimineață a fost de 41, 6 ± 24, 3 µM la pacientele femei și de 35, 6 ± 16, 7 µM la pacienții bărbați . ASC a tipranavirului pe un interval de dozare de 12 ore a prezentat
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
În urină , tipranavirul netransformat a fost detectat la nivel de urme ( 0, 5 % din radioactivitatea urinei ) . Eliminare : Administrarea de 14C- tipranavir la subiecții ( n=8 ) tratați cu tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi , dozat la starea de echilibru , a demonstrat că mare parte din radioactivitate ( în medie 82, 3 % ) s- a excretat prin materiile fecale , în timp ce numai o medie de 4, 4 % din doza radioactivă administrată a fost regăsită în urină . În plus , mare parte din
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
24 - 96 ore de la administrare . Timpul mediu de înjumătățire eficace al eliminării tipranavir/ ritonavir la voluntarii sănătoși ( n=67 ) și la pacienții adulți infectați cu HIV ( n=120 ) a fost de aproximativ 4, 8 și respectiv 6, 0 ore la starea de echilibru după o doză de 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi cu o masă ușoară . Populații speciale : Deși în prezent datele disponibile în această fază sunt limitate pentru a permite o analiză definitivă , acestea sugerează că
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
disponibile în această fază sunt limitate pentru a permite o analiză definitivă , acestea sugerează că profilul farmacocinetic este nemodificat la vârstnici și este comparabil între rase . În schimb , în cadrul studiilor RESIST- 1 și RESIST- 2 , evaluarea concentrațiilor tipranavirului plasmatic la starea de echilibru la 10- 14 ore de la administrare demonstrează că femeile prezintă în general o concentrație mai mare de tipranavir decât bărbații . După patru săptămâni de administrare de APTIVUS/ ritonavir ( 500 mg/ 200 mg de două ori pe zi ) media
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
general , inclusiv APTIVUS . Medicul dumneavoastră monitorizează funcțiile hepatice prin teste de sânge înainte și în timpul tratamentului cu APTIVUS . Dacă aveți boli hepatice sau hepatită , medicul dumneavoastră decide dacă sunt necesare teste suplimentare . Dacă observați semne sau simptome de hepatită ( febră , stare de rău , greață , vărsături , dureri abdominale , oboseală , icter ) , trebuie să vă informați medicul dumneavoastră cât mai repede posibil . - dacă aveți hemofilie de tip A sau B - daca aveți diabet zaharat - la aproximativ 10 % dintre pacienții tratați cu APTIVUS s- au
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
dureri la nivelul mâinilor și picioarelor , dificultăți de respirație , senzație de arsură retrosternală , pancreatită , inflamații cutanate , pierderea sau acumularea de țesut gras și alte tulburări ale distribuției grăsimilor ( vezi mai jos ) , crampe musculare , dureri musculare , insuficiență renală , simptome asemănătoare gripei , stare de rău general , febră și scădere în greutate . Reacții adverse rare ( care pot apărea la mai puțin de 1 din 1000 pacienți tratați ) sunt deshidratare , pierderea grăsimii de la nivelul feței și creșterea glicemiei . În timpul utilizării APTIVUS , s- a raportat funcționarea
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
brațelor și feței , acumularea de țesut gras la nivelul abdomenului ( preombilical ) și alte organe interne , mărirea sânilor și depunere de țesut gras în zona cefei ( “ ceafă de bizon ” ) . Până în prezent nu se cunosc cauza și efectele pe termen lung asupra stării de sănătate ale acestor modificări . Terapia combinată antiretrovirală poate să determine și creșterea lactacidemiei și a glicemiei ( a acidului lactic și a zaharului în sange ) , hiperlipemie ( creșterea valorilor grăsimilor în sânge ) și rezistență la insulină . La pacienții cu hemofilie tip
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
Raportului european public de evaluare ( EPAR ) . Documentul explică modul în care Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman ( CHMP ) a evaluat studiile efectuate pentru a emite recomandările privind modul de utilizare a medicamentului . Dacă aveți nevoie de informații suplimentare privind starea dumneavoastră de sănătate sau tratamentul dumneavoastră , citiți prospectul ( care face parte , de asemenea , din EPAR ) sau adresați- vă medicului sau farmacistului . Dacă doriți informații suplimentare pe baza recomandărilor CHMP , citiți Dezbaterea științifică ( care face parte , de asemenea , din EPAR ) . Ce
Ro_147 () [Corola-website/Science/290907_a_292236]
-
parestezii Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat : 5 Infecții si infestări : Tulburări generale și la nivelul locului de administrare : Mai puțin frecvente : durere , disconfort toracic , astenie , oboseală , senzații anormale , senzație de nervozitate , iritabilitate Tulburări psihice : Mai puțin frecvente : apatie , depresie , stare depresivă , scăderea libidoului , coșmaruri , insomnie , nervozitate Reacțiile adverse identificate pe parcursul experienței după punerea pe piață , care nu au fost raportate anterior , pe parcursul studiilor clinice cu AZOPT , le includ pe cele descrise în cele ce urmează . Ele provin din rapoarte spontane
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
ale căilor urinare : polakiurie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat : dermatită , eritem Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv : artralgie , dureri la nivelul extremităților Infecții si infestări : rinită Tulburări generale și la nivelul locului de administrare : durere toracică , edem periferic , stare generală de rău , reziduuri ale medicației Tulburări ale sistemului imunitar : hipersensibilitate Tulburări hepatobiliare : rezultate anormale ale testelor hepatice În studii clinice de mică anvergură , pe termen scurt , aproximativ 12, 5 % dintre copiii înrolați au manifestat reacții adverse în legătură cu medicamentul administrat
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
în urină , împreună cu urme de metaboliți N- desmetoxipropil și O- desmetil . Saturarea cu brinzolamidă a AC- II din eritrocite s- a realizat în 4 săptămâni ( concentrații eritrocitare de aproximativ 20 μM ) . N- desetil- brinzolamida s- a acumulat în eritrocite la starea de echilibru în 20- 28 săptămâni atingând concentrații care variază între 6- 30 μM . Inhibarea totală a activității AC din eritrocite la starea de echilibru a fost de aproximativ 70- 75 % . La subiecții cu insuficiență renală moderată ( clearance- ul creatininei
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]