27,702 matches
-
toxicitate evidență sau decesul unui singur animal, daca nu se observă efecte la cea mai mare doză sau daca decesul survine la cea mai mica doză. 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Selectarea speciei de animale Specia preferată de rozătoare este șobolanul, dar pot fi utilizate și alte specii de rozătoare. În mod normal, se utilizează femele (7). Acest lucru este motivat de faptul că studiile din literatura asupra testelor convenționale LD50 arată că, de obicei, diferențele de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
testare sunt prezentate în anexa 1. Metodă permite adoptarea unei concluzii privind clasificarea substanței de testat într-una dintre clasele de toxicitate delimitate de valori prestabilite ale LD50. 1.4. DESCRIEREA METODEI 1.4.1. Selectarea speciei de animale Specia preferată de rozătoare este șobolanul, dar pot fi utilizate și alte specii de rozătoare. În mod normal, se utilizează femele (9). Acest lucru este motivat de faptul că studiile din literatura asupra testelor convenționale LD50 arată că, deși diferențele de sensibilitate
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
5a). Această analiză ar trebui să reducă necesitatea efectuării unor teste în vivo de coroziune/iritație dermica asupra substanțelor pentru care există deja dovezi suficiente din alte teste privind aceste două puncte finale. Anexă la prezența metodă prezintă o strategie preferată de testare de tip secvențial, care include efectuarea unor teste in vitro și ex vivo de coroziune/iritație. Strategia prezentată a fost dezvoltată și recomandată unanim de participanții la un atelier de lucru OCDE (6) și a fost adoptată ca
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
pentru luarea deciziei de eutanasiere a animalelor muribunde sau suferinde pot fi consultate în referință (8). 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Pregătirea testului în vivo 1.4.1.1. Selectarea speciei de animale Se utilizează, de preferat, exemplare adulte tinere, sănătoase, de iepure albinos. Utilizarea altor specii trebuie justificată. 1.4.1.2. Pregătirea animalelor Cu aproximativ 24 de ore înainte de test, se râde blană din regiunea dorsala de pe corpul animalelor. Se evita cu atenție jupuirea pielii
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
în considerare și rezervă să acidă/alcalina (sau capacitatea de tamponare) (3)(4). În cazul în care capacitatea de tamponare sugerează că este posibil ca substanță să nu fie coroziva la nivel dermic, se efectuează teste suplimentare pentru confirmare, de preferat prin utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6). Toxicitatea dermica (Etapă 4). Dacă o substanță chimică s-a dovedit foarte toxică pe cale dermica, există riscul ca efectuarea un studiu în vivo
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
datelor. Pentru anumite substanțe, o astfel de analiză poate indica necesitatea efectuării unor studii în vivo privind potențialul de coroziune/iritație oculara al substanței. În toate aceste cazuri, înainte de a lua în considerare efectuarea testului ocular în vivo, este de preferat să se efectueze un studiu asupra efectelor cutanate în vivo ale substanței și o evaluare în conformitate cu metoda de testare B.4 (7). Efectuarea unei analize a valorii probante a datelor și aplicarea strategiei de testare secvențiale ar trebui să reducă
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
consecință. Criteriile pentru luarea deciziei de eutanasiere a animalelor muribunde sau suferinde sunt prezentate în referință (10). 1.4. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1. Pregătirea pentru testul în vivo 1.4.1.1. Selectarea speciei Se utilizează, de preferat, exemplare adulte tinere, sănătoase, de iepure albinos. Utilizarea altor sușe sau specii trebuie justificată. 1.4.1.2. Pregătirea animalelor Cu 24 de ore înainte de începerea testului se examinează ambii ochi ai animalului de experiență selectat provizoriu. Nu se utilizează
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
în considerare și rezervă să acidă/alcalina (sau capacitatea de tamponare) (5)(6). În cazul în care capacitatea de tamponare sugerează că este posibil ca substanță să nu fie coroziva la nivel ocular, se efectuează teste suplimentare pentru confirmare, de preferat prin utilizarea unui test in vitro sau ex vivo validat și acceptat (vezi etapele 5 și 6 din această secțiune). Analiza altor informații existente (Etapă 4). În această etapă se evaluează toate informațiile disponibile privind toxicitatea sistemică prin absorbție cutanata
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
1. Selectarea speciei de animale Se recomandă că testele să se efectueze pe specia cea mai relevantă și să se utilizeze specii și sușe de laborator care sunt cel mai des utilizate în teste privind toxicitatea asupra dezvoltării intrauterine. Specia preferată de rozătoare este șobolanul, iar specia preferată de nerozătoare este iepurele. Dacă se utilizează altă specie, decizia se motivează. 1.5.2. Condiții de adăpostire și alimentație În spațiul pentru adăpostirea animalelor de experiență, se asigură o temperatură de 22
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
că testele să se efectueze pe specia cea mai relevantă și să se utilizeze specii și sușe de laborator care sunt cel mai des utilizate în teste privind toxicitatea asupra dezvoltării intrauterine. Specia preferată de rozătoare este șobolanul, iar specia preferată de nerozătoare este iepurele. Dacă se utilizează altă specie, decizia se motivează. 1.5.2. Condiții de adăpostire și alimentație În spațiul pentru adăpostirea animalelor de experiență, se asigură o temperatură de 22 °C (± 3 °C) pentru rozătoare și de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
cu o alternanta de 12 ore lumină, 12 ore întuneric. Pentru alimentație, se poate utiliza hrană convențională de laborator, cu furnizarea unei cantități nelimitate de apă potabilă. Procedurile de împerechere se desfășoară în cuști adecvate acestui scop. Deși este de preferat adăpostirea individuală a animalelor împerecheate, adăpostirea în grupuri puțin numeroase este de asemenea acceptabilă. 1.5.3. Pregătirea animalelor Se utilizează animale sănătoase, care au fost aclimatizate la condițiile de laborator timp de cel putin 5 zile înainte și nu
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
serie descrescătoare a nivelurilor dozelor pentru a demonstra o eventuală relație doză-efect și nivelul dozei fără efect advers vizibil (NOAEL). Intervalul optim pentru determinarea nivelurilor descrescătoare ale dozelor este frecvent un factor de doi sau patru și este deseori de preferat să se adauge un al patrulea grup de tratament în loc să se utilizeze intervale foarte mari (de exemplu, un factor mai mare decât 10) între doze. Deși obiectivul este stabilirea unui NOAEL matern, sunt, de asemenea, acceptabile studiile care nu stabilesc
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
externe (6). Se examinează fetușii pentru determinarea modificărilor scheletului și ale țesuturilor moi (de exemplu, variații și malformații sau anomalii) (7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24). Este de preferat, dar nu obligatoriu, că modificările fetale să fie înregistrate pe categorii. Dacă se stabilesc categorii, se precizează clar criteriile pentru definirea fiecărei categorii. Se examinează cu o atenție specială tractul genital pentru a se stabili dacă prezintă modificări în dezvoltare
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
detectarea semnelor de toxicitate, acordându-se o atenție specială efectelor asupra integrității și funcționării sistemelor de reproducere masculin și feminin și asupra creșterii și dezvoltării descendenților. 1.3. DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.3.1. Selectarea speciei de animale Specia preferată pentru testare este șobolanul. Dacă se utilizează o altă specie, această opțiune se justifică și este necesar să se facă modificările adecvate. Nu se utilizează liniile cu o fecunditate scăzută sau o incidență ridicată bine-cunoscuta a defectelor de dezvoltare. La
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
cea mai mare măsură posibilă, greutăți și vârste apropiate. 1.4. MOD DE LUCRU 1.4.1. Numărul și sexul animalelor Fiecare grup de tratament și grup martor trebuie să conțină un număr suficient de animale pentru a obtine, de preferat, cel putin 20 de femele gestante în momentul sau în apropierea momentului fătării. În cazul substanțelor care cauzeaza efecte nedorite corelate tratamentului (de exemplu, sterilitate, toxicitate excesivă, la cea mai mare doză), există riscul ca acest lucru să nu fie
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
a dozelor, pentru a pune în evidență o eventuală relație doză - efect și nivelul dozei fără efect advers vizibil (NOAEL). Intervalul optim pentru determinarea nivelurilor descrescătoare ale dozelor este frecvent un factor de doi sau patru și este deseori de preferat să se adauge un al patrulea grup de tratament în loc să se utilizeze intervale foarte mari (de exemplu, un factor mai mare decât 10) între doze. Pentru studiile cu administrare în hrană, intervalul între doze nu trebuie să depășească un factor
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
aplicarea cutanata, proprietățile fizico-chimice ale substanței de testat, precum solubilitatea, pot indică și limită, deseori, nivelul maxim de expunere posibil de realizat. 1.4.5. Administrarea dozelor Animalelor li se administrează substanță de testat zilnic, 7 zile din 7. Se preferă administrarea pe cale orală (în amestec cu hrana, apa potabila sau prin gavaj). Alegerea unei alte căi de administrare trebuie justificată și poate impune modificări adecvate. Substanță de testat se administrează prin aceeași metodă tuturor animalelor, pe durata adecvată a experimentului
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
fiecare cuib, cât mai curând posibil după fătare (ziua de alăptare 0) pentru stabilirea numărului de pui și a sexului acestora, a numărului de pui fătați morți, a numărului de pui vii și a prezentei unor anomalii macroscopice. Este de preferat ca puii găsiți morți în ziua 0, daca nu sunt macerați, să fie examinați pentru detectarea posibilelor anomalii și determinarea cauzei morții și conservați. Puii vii se numără și se cântăresc individual, la naștere (ziua de alăptare 0) sau în
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
să se aclimatizeze la condițiile de laborator. Toate animalele sunt examinate înainte de începerea tratamentului, pentru a se stabili că nu prezintă leziuni observabile la nivel dermic. 1.3.2 Condiții de testare 1.3.2.1 Animalele de experiență Specia preferată pentru acest test este șoarecele. Se folosesc femele adulte din rasa CBA/Că sau CBA/J, nulipare și care nu sunt însărcinate. La începutul studiului, animalele trebuie să aibă între 8-12 săptămâni, iar diferențele de greutate dintre ele trebuie să
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
din cadrul acestei metode sunt combinate cu cele din cadrul altor metode, trebuie să se prevadă un numar de animale suficient pentru realizarea observațiilor impuse de ambele studii. 1.4 DESCRIEREA METODEI DE TESTARE 1.4.1 Alegerea speciei de animale Specia preferată de rozătoare este șobolanul, deși se pot utiliza și alte specii, dacă se justifică alegerea. Se folosesc rase de experiență, alegându-se animale adulte tinere și sănătoase. Femelele trebuie să fie nulipare și să nu fie însărcinate. Administrarea dozelor trebuie
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
iernii, cănd prelevarea de pe teren este dificilă (sol înghețat sau acoperit cu straturi de zăpadă) probele se pot preleva dintr-un lot de sol depozitat într-o seră cu acoperire vegetală (de exemplu un amestec de iarbă și trifoi). Sunt preferate în mod evident studiile efectuate pe sol proaspăt prelevat, dar dacă solul prelevat și prelucrat trebuie depozitat înainte de inițierea studiului, condițiile de depozitare trebuie să fie adecvate iar depozitarea să se realizeze pe parcursul unei perioade limitate (4+2șC timp de
32004L0073-ro () [Corola-website/Law/292696_a_294025]
-
niciodată intravenos. 5. Insuficiența renală sau hepatică poate reduce necesarul de insulină al pacientului. 6. Insulina aspart forma premixată 30 poate fi utilizată la copii și adolescenți începând de la vârsta de 10 ani în cazul în care insulina premixată este preferată. Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani datele clinice sunt limitate. Nu au fost efectuate studii cu Insulină aspart formă premixată 30 la copii cu vârsta sub 6 ani. III. Monitorizarea tratamentului În primele săptămâni după inițierea
ANEXE din 11 iulie 2008 (*actualizate*) pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaţionale prevăzute în Lista cuprinzând denumirile comune internaţionale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate, aprobată prin Hotărârea Guvernului nr. 720/2008 *). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]
-
asocierea tripla de ADO. - BMI dacă simptomatologia nu este pregnantă, se poate institui tratamentul combinat: Sulfonilureic + biguanid până la atingerea dozelor maximale. Dacă simptomatologia hiperglicemică este pregnantă (sete, poliurie) și se însoțește de scădere ponderală, se poate opta pentru insulinoterapie (de preferat, dar nu obligator, insulină rapidă în trei prize, inițial). Ulterior, pe parcursul spitalizării tratamentul se poate individualiza prin adoptarea schemei de tratament cu insulină care servește cel mai bine sănătatea și calitatea vieții pacientului, sau se poate tenta farmacoterapia orală, dacă
ANEXE din 11 iulie 2008 (*actualizate*) pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaţionale prevăzute în Lista cuprinzând denumirile comune internaţionale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate, aprobată prin Hotărârea Guvernului nr. 720/2008 *). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]
-
se va testa posibilitatea menținerii acestora în condițiile reducerii dozelor: se va testa doza minimă eficientă. 6. De regulă, tratamentul DZ tip 2 trebuie început cu metformin. 7. Tripla asociere de ADO se va folosi doar în cazuri bine selectate, preferându-se introducerea, în caz de eșec al dublei asocieri de ADO, precoce a insulinoterapiei. 8. Beneficiile specifice ale sulfonilureicelor se datorează și altor efecte, independente de puterea lor hipoglicemiantă. Deoarece hipoglicemia este mai puțin frecventă în cursul tratamentului cu gliquidona
ANEXE din 11 iulie 2008 (*actualizate*) pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaţionale prevăzute în Lista cuprinzând denumirile comune internaţionale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate, aprobată prin Hotărârea Guvernului nr. 720/2008 *). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]
-
Indicații specifice (conform RCP) ale analogilor de insulină la grupuri populaționale speciale sau la anumite grupe de vârstă 1. Copii, adolescenți: NovoRapid de la ≥ 2 ani, Humalog, Lantus, Levemir de la ≥ 6 ani, Humalog NPL ≥ 12 an În cazul în care este preferată mixtura de analog, NovoMix 30 ≥ 10 ani Humalog Mix 25, Humalog Mix%0 ≥ 12 ani 2. Sarcina: NovoRapid, Humalog, Humalog Mix 25,50, Humalog NPL 3. Alăptare: NovoRapid, Humalog, Humalog Mix 25,50, Humalog NPL NovoMix 30 4. Obezitate: Levemir
ANEXE din 11 iulie 2008 (*actualizate*) pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaţionale prevăzute în Lista cuprinzând denumirile comune internaţionale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate, aprobată prin Hotărârea Guvernului nr. 720/2008 *). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/278680_a_280009]