282,134 matches
-
Studiile de interacțiune la pacienții cu poliartrită reumatoidă cărora li s- a administrat intramuscular metotrexat o dată pe săptămână și valdecoxib oral ( 40 mg de două ori pe zi ) nu au arătat nicio modificare semnificativă clinic a concentrațiilor plasmatice de metotrexat . Administrarea concomitentă de valdecoxib și litiu duce la scăderea semnificativă a clearance- ului plasmatic ( cu 25 % ) și renal ( cu 30 % ) ale litiului , expunerea plasmatică la litiu fiind cu 34 % mai mare decât după administrarea litiului în monoterapie . Concentrația plasmatică a litiului
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
semnificativă clinic a concentrațiilor plasmatice de metotrexat . Administrarea concomitentă de valdecoxib și litiu duce la scăderea semnificativă a clearance- ului plasmatic ( cu 25 % ) și renal ( cu 30 % ) ale litiului , expunerea plasmatică la litiu fiind cu 34 % mai mare decât după administrarea litiului în monoterapie . Concentrația plasmatică a litiului trebuie monitorizată atent la pacienții cărora li se administrează litiu , la începutul și în momentul modificării tratamentului cu parecoxib sodic . 34 Administrarea concomitentă de valdecoxib și glibenclamidă ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
expunerea plasmatică la litiu fiind cu 34 % mai mare decât după administrarea litiului în monoterapie . Concentrația plasmatică a litiului trebuie monitorizată atent la pacienții cărora li se administrează litiu , la începutul și în momentul modificării tratamentului cu parecoxib sodic . 34 Administrarea concomitentă de valdecoxib și glibenclamidă ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( expunerea ) sau farmacodinamia glibenclamidei ( valorile glicemiei și insulinei ) . Anestezicele injectabile : Administrarea concomitentă de 40 mg parecoxib sodic i . v . și propofol ( substrat al CYP2C9 ) sau midazolam ( substrat al
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
pacienții cărora li se administrează litiu , la începutul și în momentul modificării tratamentului cu parecoxib sodic . 34 Administrarea concomitentă de valdecoxib și glibenclamidă ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( expunerea ) sau farmacodinamia glibenclamidei ( valorile glicemiei și insulinei ) . Anestezicele injectabile : Administrarea concomitentă de 40 mg parecoxib sodic i . v . și propofol ( substrat al CYP2C9 ) sau midazolam ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( metabolizarea și expunerea ) sau farmacodinamia ( efectele observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
i . v . și propofol ( substrat al CYP2C9 ) sau midazolam ( substrat al CYP3A4 ) nu a afectat farmacocinetica ( metabolizarea și expunerea ) sau farmacodinamia ( efectele observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus , administrarea concomitentă a valdecoxibului nu a avut efecte semnificative clinic asupra metabolizării hepatice sau intestinale , mediate prin intermediul CYP3A4 , a midazolamului administrat oral . Administrarea i . v . a 40 mg parecoxib sodic nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii fentanilului i . v . sau
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
observate pe EEG , testele psihomotorii și trezirea după anestezie ) propofolului i . v . sau midazolamului i . v .. În plus , administrarea concomitentă a valdecoxibului nu a avut efecte semnificative clinic asupra metabolizării hepatice sau intestinale , mediate prin intermediul CYP3A4 , a midazolamului administrat oral . Administrarea i . v . a 40 mg parecoxib sodic nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii fentanilului i . v . sau alfentanilului i . v . ( substraturi ale CYP3A4 ) . Anestezicele inhalatorii : Nu s- au realizat studii specifice de interacțiune . În studiile efectuate asupra pacienților chirurgicali
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectul Dynastat asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Totuși , pacienții care prezintă amețeli , vertij sau somnolență după administrarea Dynastat nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje . 4. 8 Reacții adverse În cadrul fiecărei grupe de frecvență , reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității . Dintre pacienții cărora li s- a administrat Dynastat în cadrul studiilor controlate , 1962
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
și de nutriție Frecvente : hipokaliemie Tulburări psihice Frecvente : agitație , insomnie Tulburări cardiace Mai puțin frecvente : bradicardie Tulburări respiratorii , toracice și mediastinale Frecvente : , insuficiență respiratorie , faringită Tulburări renale și ale căilor urinare Frecvente : oligurie Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente : edeme periferice 36 Mai puțin frecvente : creșterea AST , creșterea ALT , creșterea ureei sanguine . Următoarele evenimente adverse rare și grave au fost raportate la pacienți care au folosit AINS și nu pot fi excluse în cazul Dynastat : bronhospasm și hepatită
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
a prostaciclinei endoteliale ) , fără afectarea tromboxanului plachetar . Încă nu a fost stabilită importanța clinică a acestor observații . 37 minute , efectul analgezic semnificativ clinic putând fi evidențiat după 23- 29 minute ; iar efectul maxim a apărut în primele 2 ore de la administrarea i . v . sau i . m . a unei doze unice de 40 mg Dynastat . Intensitatea efectului analgezic al dozei de 40 mg a fost comparabilă cu cea a dozei de 60 mg ketorolac i . m . sau 30 mg ketorolac i . v
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
și deces ) . Incidența evenimentelor cardiovasculare/ tromboembolice ( infarct miocardic , ischemie , accident cerebrovascular , tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară ) în grupul parecoxib/ valdecoxib a fost semnificativ ( p < 0, 05 ) mai mare comparativ cu grupul placebo/ placebo , atât în cazul perioadei de administrare i . v . ( 2, 2 % , respectiv 0, 0 % ) , precum și pe întreaga perioadă de studiu ( 4, 8 % , respectiv 1, 3 % ) . Complicațiile plăgilor chirurgicale ( majoritatea implicând plăgile sternale ) au fost observate la o rată crescută în cazul tratamentului cu parecoxib/ valdecoxib . În al
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
plachetare mediată de acidul acetilsalicilic ( vezi pct . 4. 5 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După injectarea i . v . sau i . m . , parecoxibul este hidrolizat enzimatic la nivel hepatic , fiind convertit rapid în valdecoxib , substanța farmacologic activă . Absorbție Expunerea la valdecoxib după administrarea unei doze unice de Dynastat , măsurată prin aria de sub curba concentrației plasmatice funcție de timp ( ASC ) și prin concentrația maximă ( Cmax ) , variază aproximativ liniar pentru dozele clinice . După administrarea a două doze zilnice , ASC și Cmax variază liniar până la 50 mg
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
convertit rapid în valdecoxib , substanța farmacologic activă . Absorbție Expunerea la valdecoxib după administrarea unei doze unice de Dynastat , măsurată prin aria de sub curba concentrației plasmatice funcție de timp ( ASC ) și prin concentrația maximă ( Cmax ) , variază aproximativ liniar pentru dozele clinice . După administrarea a două doze zilnice , ASC și Cmax variază liniar până la 50 mg i . v . și 20 mg i . m .. Concentrațiile plasmatice de valdecoxib la starea de echilibru se ating în 4 zile dacă administrarea se face de două ori pe
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
aproximativ liniar pentru dozele clinice . După administrarea a două doze zilnice , ASC și Cmax variază liniar până la 50 mg i . v . și 20 mg i . m .. Concentrațiile plasmatice de valdecoxib la starea de echilibru se ating în 4 zile dacă administrarea se face de două ori pe zi . După administrarea i . v . și i . m . , a unei doze unice de 20 mg parecoxib sodic , Cmax a valdecoxibului este atinsă în aproximativ 30 minute , respectiv aproximativ 1 oră . Expunerea la valdecoxib este
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
doze zilnice , ASC și Cmax variază liniar până la 50 mg i . v . și 20 mg i . m .. Concentrațiile plasmatice de valdecoxib la starea de echilibru se ating în 4 zile dacă administrarea se face de două ori pe zi . După administrarea i . v . și i . m . , a unei doze unice de 20 mg parecoxib sodic , Cmax a valdecoxibului este atinsă în aproximativ 30 minute , respectiv aproximativ 1 oră . Expunerea la valdecoxib este similară , în ceea ce privește ASC și Cmax , după administrarea i . v
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
zi . După administrarea i . v . și i . m . , a unei doze unice de 20 mg parecoxib sodic , Cmax a valdecoxibului este atinsă în aproximativ 30 minute , respectiv aproximativ 1 oră . Expunerea la valdecoxib este similară , în ceea ce privește ASC și Cmax , după administrarea i . v . sau i . m .. Expunerea la parecoxib este similară , în ceea ce privește ASC , după administrarea i . v . sau i . m .. În medie , Cmax a parecoxibului după administrarea i . m . a fost mai mică decât după injectarea i . v . in bolus , fapt
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
mg parecoxib sodic , Cmax a valdecoxibului este atinsă în aproximativ 30 minute , respectiv aproximativ 1 oră . Expunerea la valdecoxib este similară , în ceea ce privește ASC și Cmax , după administrarea i . v . sau i . m .. Expunerea la parecoxib este similară , în ceea ce privește ASC , după administrarea i . v . sau i . m .. În medie , Cmax a parecoxibului după administrarea i . m . a fost mai mică decât după injectarea i . v . in bolus , fapt pus pe seama absorbției extrvasculare mai mici după administrarea i . m .. Aceste scăderi nu au
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
respectiv aproximativ 1 oră . Expunerea la valdecoxib este similară , în ceea ce privește ASC și Cmax , după administrarea i . v . sau i . m .. Expunerea la parecoxib este similară , în ceea ce privește ASC , după administrarea i . v . sau i . m .. În medie , Cmax a parecoxibului după administrarea i . m . a fost mai mică decât după injectarea i . v . in bolus , fapt pus pe seama absorbției extrvasculare mai mici după administrarea i . m .. Aceste scăderi nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic , deoarece Cmax a valdecoxibului
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
parecoxib este similară , în ceea ce privește ASC , după administrarea i . v . sau i . m .. În medie , Cmax a parecoxibului după administrarea i . m . a fost mai mică decât după injectarea i . v . in bolus , fapt pus pe seama absorbției extrvasculare mai mici după administrarea i . m .. Aceste scăderi nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic , deoarece Cmax a valdecoxibului este comparabilă după administrarea i . m . sau i . v . de parecoxib sodic . Distribuție Volumul aparent de distribuție al valdecoxibului după administrarea sa
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
fost mai mică decât după injectarea i . v . in bolus , fapt pus pe seama absorbției extrvasculare mai mici după administrarea i . m .. Aceste scăderi nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic , deoarece Cmax a valdecoxibului este comparabilă după administrarea i . m . sau i . v . de parecoxib sodic . Distribuție Volumul aparent de distribuție al valdecoxibului după administrarea sa i . v . este de aproximativ 55 litri . Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98 % pentru concentrațiile atinse la administrarea dozei maxime
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
după administrarea i . m .. Aceste scăderi nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic , deoarece Cmax a valdecoxibului este comparabilă după administrarea i . m . sau i . v . de parecoxib sodic . Distribuție Volumul aparent de distribuție al valdecoxibului după administrarea sa i . v . este de aproximativ 55 litri . Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98 % pentru concentrațiile atinse la administrarea dozei maxime recomandate de 80 mg pe zi . Spre deosebire de parecoxib , valdecoxibul se distribuie extensiv în eritrocite . 39 Metabolizare In
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
comparabilă după administrarea i . m . sau i . v . de parecoxib sodic . Distribuție Volumul aparent de distribuție al valdecoxibului după administrarea sa i . v . este de aproximativ 55 litri . Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98 % pentru concentrațiile atinse la administrarea dozei maxime recomandate de 80 mg pe zi . Spre deosebire de parecoxib , valdecoxibul se distribuie extensiv în eritrocite . 39 Metabolizare In vivo , parecoxibul este convertit rapid și aproape în totalitate la valdecoxib și acid propionic , cu un timp de înjumătățire plasmatică de
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
hidroxilat al valdecoxibului ( pe calea CYP ) , care este activ ca inhibitor de COX- 2 . Acesta reprezintă aproximativ 10 % din concentrația valdecoxibului ; din cauza concentrației mici a acestui metabolit , nu se așteaptă ca acesta să contribuie semnificativ la realizarea efectului clinic după administrarea dozelor terapeutice de parecoxib sodic . Eliminare Valdecoxibul se elimină prin metabolizare hepatică , în urină regăsindu- se mai puțin de 5 % sub formă de valdecoxib nemodificat . Parecoxibul nemodificat nu este detectat în urină , iar în fecale apar doar cantități foarte mici
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
Parecoxibul nemodificat nu este detectat în urină , iar în fecale apar doar cantități foarte mici ( urme ) . Aproximativ 70 % din doză se excretă în urină ca metaboliți inactivi . Clearance- ul plasmatic ( CLp ) al valdecoxibului este de aproximativ 6 l/ oră . După administrarea i . v . sau i . m . de parecoxib sodic , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( t/ 2 ) al valdecoxibului este de aproximativ 8 ore . Subiecții vârstnici : Dynastat a fost administrat în cadrul studiilor farmacocinetice și terapeutice la 335 pacienți vârstnici ( între 65
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
După ajustarea în funcție de greutatea corporală , expunere plasmatică la valdecoxib la starea de echilibru a fost cu 16 % mai mare la femeile vârstnice comparativ cu bărbații vârstnici ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență renală : La pacienți cu grade variate de insuficiență renală , administrarea i . v . a 20 mg Dynastat a dus la eliminarea rapidă din plasmă a parecoxibului . Deoarece calea renală nu este importantă pentru eliminarea valdecoxibului , nu s- au înregistrat modificări ale clearance- ului valdecoxibului la pacienții cu insuficiență renală severă sau
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]
-
și încetinirii creșterii în greutate a fătului au fost observate la doze care nu au avut efecte toxice la mamă . Nu au fost evaluate efectele parecoxibului în ultima parte a sarcinii sau în perioada pre - și post- natală . 40 La administrarea intravenoasă a unei doze unice de parecoxib sodic la șobolani în perioada de lactație , concentrațiile parecoxibului , valdecoxibului și ale unui metabolit activ al valdecoxibului au fost similare în plasma maternă și în lapte . Nu a fost evaluat potențialul carcinogen al
Ro_269 () [Corola-website/Science/291028_a_292357]