282,134 matches
-
eliminate doar parțial prin acest mecanism și s- a demonstrat că nu interacționează cu lamivudina . Analogii nucleozidici ( de exemplu didanozina și zalcitabina ) asemănători zidovudinei , nu se elimină prin acest mecanism și este puțin probabil să interacționeze cu lamivudina . În cazul administrării concomitente de zidovudină și lamivudină a fost observată o creștere modestă ( 28 % ) a Cmax a zidovudinei , dar expunerea sistemică ( ASC ) nu a fost modificată semnificativ . Zidovudina nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei ( vezi pct . 5. 2 ) . Deoarece metabolizarea
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei ( vezi pct . 5. 2 ) . Deoarece metabolizarea lamivudinei nu implică CYP3A , interacțiunile cu medicamentele metabolizate prin intermediul acestui sistem enzimatic ( de exemplu IP ) sunt puțin probabile . 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina : Nu a fost stabilită siguranța administrării de lamivudină în timpul sarcinii la om . Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale nu au evidențiat efecte teratogene și nici efecte asupra fertilității masculine și feminine . Lamivudina , administrată la femelele de iepure gestante , determină moartea precoce a embrionului
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
comparabile cu cele obținute la om . La om , în conformitate cu traversarea pasivă a medicamentului prin bariera feto- placentară , concentrațiile plasmatice de lamivudină la nou- născuți la naștere au fost similare cu cele plasmatice de la mamă și din cordonul ombilical . Alăptarea : După administrarea pe cale orală , lamivudina a fost eliminată în laptele matern în concentrații similare celor plasmatice . Deoarece lamivudina și virusul se elimină în lapte , se recomandă ca mamele care iau Epivir să nu își alăpteze copiii . Este recomandat ca femeile cu infecție
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
Pancreatită , creșteri ale amilazei plasmatice . Tulburări hepatobiliare Mai puțin frecvente : Creșteri tranzitorii ale enzimelor hepatice ( AST , ALT ) . Rare : Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente : Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente : În timpul utilizării de analogi nucleozidici au fost raportate cazuri de acidoză lactică , uneori letale , asociate de obicei cu hepatomegalie severă și steatoză hepatică ( vezi pct . 4. 4 ) . Terapia antiretrovirală combinată s- a asociat la pacienții cu infecție HIV cu
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
4 ) . Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori generali de risc dovediți , boală HIV avansată sau după expunere îndelungată la terapia combinată antiretrovirală ( TARC ) . Frecvența acestora este necunoscută ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Administrarea de lamivudină în doze foarte mari în studii de fază acută la animale nu a dus la manifestări de toxicitate la nivelul nici unui organ . Datele disponibile în ceea ce privește consecințele ingestiei acute de supradoze la om sunt limitate . Nu s- au înregistrat
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
cu privire la studiile clinice , vezi informațiile de prescriere ale Zeffix ) . Cu toate acestea , pentru tratamentul infecției HIV doar doza zilnică de 300 mg lamivudină ( în asociere cu alte medicamente antiretrovirale ) s- a dovedit eficace . Nu a fost investigată în mod specific administrarea lamivudinei la pacienții cu infecție concomitentă cu VHB . Administrare o dată pe zi ( 300 mg o dată pe zi ) : un studiu clinic a demonstrat non- inferioritatea tratamentului cu Epivir administrat o dată pe zi comparativ cu Epivir administrat de două ori pe zi
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
Cu toate acestea , pentru tratamentul infecției HIV doar doza zilnică de 300 mg lamivudină ( în asociere cu alte medicamente antiretrovirale ) s- a dovedit eficace . Nu a fost investigată în mod specific administrarea lamivudinei la pacienții cu infecție concomitentă cu VHB . Administrare o dată pe zi ( 300 mg o dată pe zi ) : un studiu clinic a demonstrat non- inferioritatea tratamentului cu Epivir administrat o dată pe zi comparativ cu Epivir administrat de două ori pe zi . Aceste rezultate au fost obținute la o populație de
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
în principal din pacienți cu infecție HIV asimptomatică ( stadiul A CDC ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția : Lamivudina este bine absorbită din tractul gastro- intestinal și biodisponibilitatea lamivudinei administrate oral la adulți este în mod normal între 80 și 85 % . După administrarea pe cale orală , timpul mediu ( tmax ) de atingere a concentrațiilor plasmatice maxime ( Cmax ) este de aproximativ o oră . Pe baza datelor obținute din studii la voluntari sănătoși , la doza terapeutică de 150 mg de două ori pe zi , valorile medii ( CV
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
ori pe zi , valorile medii ( CV ) ale Cmax și Cmin la starea de echilibru plasmatic pentru lamivudină sunt de 1, 2 µg/ ml ( 24 % ) și , respectiv , 0, 09 µg/ ml ( 27 % ) . Valoarea medie ( CV ) a ASC după un interval între administrări de 12 ore este de 4, 7 µg . h/ ml ( 18 % ) . La doza terapeutică de 300 mg o dată pe zi , valorile medii ( CV ) ale Cmax și Cmin la starea de echilibru plasmatic și ASC pe 24 de ore sunt de
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
ml ( 26 % ) , 0, 04 µg/ ml ( 34 % ) și , respectiv , 8, 9 µg . h/ ml ( 21 % ) . Comprimatul de 150 de mg este bioechivalent și proporțional din punct de vedere al dozei cu comprimatul de 300 mg , în ceea ce privește ASC∞ , Cmax și tmax . Administrarea lamivudinei împreună cu alimente duce la o alungire a tmax și la o Cmax mai mică ( scade cu 47 % ) . Cu toate acestea , gradul de absorbție al lamivudinei ( pe baza ASC ) nu a fost influențat . Administrarea comprimatelor sfărâmate cu o cantitate mică
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
mg , în ceea ce privește ASC∞ , Cmax și tmax . Administrarea lamivudinei împreună cu alimente duce la o alungire a tmax și la o Cmax mai mică ( scade cu 47 % ) . Cu toate acestea , gradul de absorbție al lamivudinei ( pe baza ASC ) nu a fost influențat . Administrarea comprimatelor sfărâmate cu o cantitate mică de alimente semi- solide sau lichid , nu este de așteptat să aibă un impact asupra calității farmaceutice , și , prin urmare , nu este de așteptat o modificare a efectului clinic . Această concluzie se bazează pe
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
aibă un impact asupra calității farmaceutice , și , prin urmare , nu este de așteptat o modificare a efectului clinic . Această concluzie se bazează pe datele fizico- chimice și farmacocinetice , presupunând că pacientul zdrobește și utilizează 100 % comprimatul și îl înghite imediat . Administrarea concomitentă de zidovudină a dus la o creștere cu 13 % a expunerii la zidovudină și la o creștere cu 28 % a concentrațiilor plasmatice maxime . Se consideră că acest lucru nu are semnificație pentru siguranța pacientului și , de aceea , nu sunt
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
cu 13 % a expunerii la zidovudină și la o creștere cu 28 % a concentrațiilor plasmatice maxime . Se consideră că acest lucru nu are semnificație pentru siguranța pacientului și , de aceea , nu sunt necesare ajustări ale dozelor . Distribuția : În urma studiilor cu administrare intravenoasă , volumul mediu de distribuție este de 1, 3 l/ kg . 9 plasmatic mediu de lamivudină este de aproximativ 0, 32l/ h și kg , clearance- ul fiind preponderent renal ( > 70 % ) prin intermediul sistemului cationic organic de transport . Lamivudina prezintă o
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
16 % - 36 % de albumina plasmatică în studiile in vitro ) . Date limitate evidențiază faptul că lamivudina pătrunde în sistemul nervos central , ajungând în lichidul cefalorahidian ( LCR ) . Valoarea medie a raportului concentrațiilor de lamivudină din LCR/ plasmă la 2 - 4 ore după administrarea pe cale orală a fost de aproximativ 0, 12 . Gradul real de pătrundere la nivelul sistemului nervos central și relația cu eficacitatea clinică nu sunt cunoscute . Metabolizarea : Forma activă , derivatul trifosfat al lamivudinei intracelular , are un timp de înjumătățire în celulă
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
Forma activă , derivatul trifosfat al lamivudinei intracelular , are un timp de înjumătățire în celulă mai mare ( între 16 și 19 ore ) comparativ cu timpul de înjumătățire plasmatică al lamivudinei ( între 5 și 7 ore ) . La 60 de voluntari adulți sănătoși , administrarea de Epivir 300 mg o dată pe zi a prezentat o farmacocinetică echivalentă la starea de echilibru cu cea a administrării de Epivir 150 mg de două ori pe zi , în ceea ce privește ASC24 și Cmax a derivatului trifosfat intracelular . Lamivudina este eliminată
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
ore ) comparativ cu timpul de înjumătățire plasmatică al lamivudinei ( între 5 și 7 ore ) . La 60 de voluntari adulți sănătoși , administrarea de Epivir 300 mg o dată pe zi a prezentat o farmacocinetică echivalentă la starea de echilibru cu cea a administrării de Epivir 150 mg de două ori pe zi , în ceea ce privește ASC24 și Cmax a derivatului trifosfat intracelular . Lamivudina este eliminată în principal pe cale renală , sub formă nemodificată . Probabilitatea interacțiunilor metabolice ale lamivudinei cu alte medicamente este redusă , datorită gradului scăzut
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
lamivudinei cu alte medicamente este redusă , datorită gradului scăzut de metabolizare hepatică ( 5- 10 % ) și legării scăzute de proteinele plasmatice . Eliminarea : Studiile efectuate la pacienții cu insuficiență renală evidențiază faptul că eliminarea lamivudinei este influențată de disfuncția renală . Regimul de administrare recomandat la pacienții cu clearance al creatininei mai mic de 50 ml/ min este prezentat la punctul referitor la doze ( vezi pct . 4. 2 ) . Interacțiunea cu trimetoprimul , un constituent al cotrimoxazolului , determină o creștere cu 40 % a expunerii la lamivudină
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
un constituent al cotrimoxazolului , determină o creștere cu 40 % a expunerii la lamivudină , la doze terapeutice . Acest lucru nu necesită ajustarea dozelor , cu excepția cazului în care pacientul are , de asemenea , și insuficiență renală ( vezi pct . 4. 5 și 4. 2 ) . Administrarea concomitentă de cotrimoxazol și lamivudină la pacienții cu insuficiență renală trebuie atent evaluată . Farmacocinetica la copii : În general , farmacocinetica lamivudinei la copii este asemănătoare cu cea de la adulți . Cu toate acestea , biodisponibilitatea absolută ( aproximativ 55- 65 % ) este mai scăzută la
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
și zi . Estimările filtrării glomerulare sugerează că pentru obținerea unor expuneri similare la adulți și copii , doza recomandată la copii cu vârsta mai mare de șase săptămâni ar putea fi de 8 mg/ kg și zi . Farmacocinetica în timpul sarcinii : După administrarea orală , farmacocinetica lamivudinei în ultima parte a sarcinii a fost similară cu cea de la femeile care nu sunt gravide . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea de lamivudină în doze mari în cadrul studiilor de toxicitate la animale nu a fost
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
săptămâni ar putea fi de 8 mg/ kg și zi . Farmacocinetica în timpul sarcinii : După administrarea orală , farmacocinetica lamivudinei în ultima parte a sarcinii a fost similară cu cea de la femeile care nu sunt gravide . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea de lamivudină în doze mari în cadrul studiilor de toxicitate la animale nu a fost asociată cu nici un efect toxic major asupra vreunui organ . La concentrațiile plasmatice obținute cu cele mai 10 mari doze , s- au observat efecte minore asupra indicatorilor
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
prin teste in vivo , s- a concluzionat că lamivudina nu reprezintă un pericol din punct de vedere al genotoxicității pentru pacienții care primesc acest tratament . Un studiu de genotoxicitate transplacentară efectuat la maimuțe a comparat zidovudina administrată ca monoterapie cu administrarea concomitentă de zidovudină și lamivudină la expuneri echivalente cu cele de la om . Studiul a demonstrat că fetușii expuși in utero la asocierea lamivudinei și zidovudinei , au prezentat un grad mai mare de încorporare a analogilor nucleozidici în ADN , la nivelul
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
de metil Parahidroxibenzoat de propil 3 . FORMA FARMACEUTICĂ 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Epivir este indicat ca parte componentă a terapiei antiretrovirale combinate pentru infecția cu virusul imunodeficienței umane ( HIV ) la adulți și copii . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de către un medic cu experiență în tratarea infecției HIV . Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani : doza recomandată de Epivir este de 300 mg pe zi . Aceasta poate fi administrată fie 150 mg ( 15 ml ) de
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
de Epivir este de 300 mg pe zi . Aceasta poate fi administrată fie 150 mg ( 15 ml ) de două ori pe zi , fie 300 mg ( 30 ml ) o dată pe zi ( vezi pct . 4. 4 ) . Pacienții care trec la schema de administrare o dată pe zi trebuie să ia 150 mg ( 15 ml ) de două ori pe zi și să treacă la 300 mg ( 30 ml ) o dată pe zi în dimineața următoare . În cazurile în care se preferă schema de administrare o dată pe
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
schema de administrare o dată pe zi trebuie să ia 150 mg ( 15 ml ) de două ori pe zi și să treacă la 300 mg ( 30 ml ) o dată pe zi în dimineața următoare . În cazurile în care se preferă schema de administrare o dată pe zi , seara , trebuie să se administreze 150 mg ( 15 ml ) Epivir doar în prima dimineață , urmată apoi de administrarea de 300 mg ( 30 ml ) seara . Când se revine la schema de administrare de două ori pe zi , pacienții
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]
-
la 300 mg ( 30 ml ) o dată pe zi în dimineața următoare . În cazurile în care se preferă schema de administrare o dată pe zi , seara , trebuie să se administreze 150 mg ( 15 ml ) Epivir doar în prima dimineață , urmată apoi de administrarea de 300 mg ( 30 ml ) seara . Când se revine la schema de administrare de două ori pe zi , pacienții trebuie să finalizeze tratamentul curent și să înceapă administrarea a 150 mg ( 15 ml ) de două ori pe zi în dimineața
Ro_309 () [Corola-website/Science/291068_a_292397]