282,134 matches
-
reacții adverse ( cu frecvență necunoscută ) : 4. 9 Supradozaj Nu sunt disponibile informații specifice referitoare la tratamentul supradozajului cu EMEND . La un pacient care a ingerat 1440 mg aprepitant au fost raportate somnolență și cefalee . În cazul unui supradozaj trebuie întreruptă administrarea EMEND și trebuie efectuate tratament general de susținere a funcțiilor vitale și monitorizare . Aprepitant nu poate fi îndepărtat prin hemodializă . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Aprepitant este un antagonist selectiv , cu afinitate înaltă , al receptorilor neurokininici 1 ( NK1 ) pentru substanța
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
și 95 % I. Î . calculată folosind metoda stratificată Miettinen- Nurminen utilizând valorile Cochran- Mantel- Haenszel Într- o analiză care urmărește pacienții în timpul utilizării terapiei de salvare , reducerea riscului pentru un episod vomitiv după o perioadă de 0- 24 ore la administrarea aprepitant 40 mg , comparativ cu ondansetron 4 mg a fost de 53, 3 % ( 95 % I. Î : 35, 3 la 66, 3 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aprepitant prezintă o farmacocinetică nelineară . Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
ore la administrarea aprepitant 40 mg , comparativ cu ondansetron 4 mg a fost de 53, 3 % ( 95 % I. Î : 35, 3 la 66, 3 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aprepitant prezintă o farmacocinetică nelineară . Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore ( tmax ) . După administrarea pe cale orală a unei doze unice
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore ( tmax ) . După administrarea pe cale orală a unei doze unice de 40 mg EMEND postprandial ASC0- ∞ ( medie ± DS ) a fost de 8, 0 ± 2, 1 micrograme x h/ ml și Cmax a fost de 0, 7±0, 24 micrograme/ ml . tmax mediu a fost
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
vedere clinic . Distribuție Aprepitantul se leagă în proporție mare de proteine , media fiind de 97 % . La om , la starea de echilibru , volumul geometric aparent mediu de distribuție ( Vdss ) este de aproximativ 66 l . Metabolizare Aprepitantul suferă o metabolizare extensivă . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , la adulți tineri sănătoși , aprepitant este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . În
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin urină . Metaboliții sunt excretați în urină , iar pe calea excreției biliare , în fecale . După administrarea intravenoasă la subiecți sănătoși a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , 57 % din radioactivitate a fost detectată în urină , iar 45 % în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
45 % în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul dozelor terapeutice . Timpul terminal de înjumătățire este de aproximativ 9 ore după administrarea unei doze unice de 40 mg . Farmacocinetica pentru categorii speciale de pacienți Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 1 și a unei doze de 80 mg o dată pe zi în zilele 2-
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul dozelor terapeutice . Timpul terminal de înjumătățire este de aproximativ 9 ore după administrarea unei doze unice de 40 mg . Farmacocinetica pentru categorii speciale de pacienți Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 1 și a unei doze de 80 mg o dată pe zi în zilele 2- 5 , ASC0- 24ore pentru aprepitant a fost cu 21 % mai mare în ziua 1 și
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
ziua 1 și cu 24 % mai mare în ziua 5 la vârstnici , comparativ cu adulții tineri . Aceste diferențe nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic . Nu este necesară ajustarea dozelor de EMEND la pacienții vârstnici . Sex : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant , Cmax pentru aprepitant este cu 16 % mai mare la femei , comparativ cu bărbații . Timpul de înjumătățire al aprepitantului este cu 25 % mai mic la femei comparativ cu bărbații , iar tmax se
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
scăderii ușoare a legării aprepitantului de proteine la pacienții cu afecțiuni renale , ASC pentru aprepitantul liber , farmacologic activ , nu a fost influențată semnificativ la pacienții cu insuficiență renală , comparativ cu subiecții sănătoși . Hemodializa efectuată la 4 sau 48 ore după administrarea dozei nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii aprepitantului ; mai puțin de 0, 20 % din doză a fost recuperată în dializat . Nu este necesară ajustarea dozei de EMEND la pacienți cu insuficiență renală sau la pacienți cu ARST care fac
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
schemă terapeutică de 3 zile cu EMEND realizează o saturare de peste 95 % a receptorilor cerebrali NK1 . 8 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om , pe baza studiilor convenționale de toxicitate după administrare unică și după doze repetate , genotoxicitate , potențial carcinogen și de toxicitate asupra funcției de reproducere . Trebuie reținut că expunerea sistemică la șobolani masculi a fost inferioară expunerii terapeutice la om la 40 mg . Consecutiv , nici o evaluare adecvată a potențialelor efecte
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
cisplatină , cu potențial emetogen mare , la adulți . Prevenirea senzației de greață și vărsăturilor asociate terapiei anticanceroase cu potențial emetogen moderat , la adulți . EMEND 80 mg se administrează în cadrul terapiei combinate ( vezi pct . 4. 2 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Doze EMEND se administrează timp de 3 zile , în cadrul unei scheme terapeutice care cuprinde un corticosteroid și un antagonist al receptorilor 5- HT3 . Doza recomandată de EMEND este de 125 mg administrată pe cale orală ( p . o . ) o dată pe zi înainte de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
iar pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă nu există date ( vezi pct . 4. 4 și 5. 2 ) . Copii și adolescenți EMEND nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 18 ani datorită datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea . Mod de administrare Capsula trebuie înghițită întreagă . EMEND poate fi administrat cu sau fără alimente . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Administrarea în asociere cu pimozidă , terfenadină , astemizol sau cisapridă ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 4 Atenționări
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
utilizare la copii sub 18 ani datorită datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea . Mod de administrare Capsula trebuie înghițită întreagă . EMEND poate fi administrat cu sau fără alimente . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Administrarea în asociere cu pimozidă , terfenadină , astemizol sau cisapridă ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Există informații limitate referitoare la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , iar pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă nu există date
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți ( vezi pct . 5. 2 ) . EMEND trebuie utilizat cu precauție la pacienții care primesc concomitent substanțe active administrate oral care sunt metabolizate în principal pe calea CYP3A4 ( vezi pct . 12 necesare precauții speciale la administrarea concomitentă cu irinotecan , deoarece asocierea poate determina o toxicitate crescută . Administrarea EMEND concomitent cu warfarină determină scăderea timpului de protrombină , raportat ca INR ( International Normalised Ratio ) . La pacienții aflați în cursul unui tratament cronic cu warfarină , este necesară monitorizarea atentă
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
EMEND trebuie utilizat cu precauție la pacienții care primesc concomitent substanțe active administrate oral care sunt metabolizate în principal pe calea CYP3A4 ( vezi pct . 12 necesare precauții speciale la administrarea concomitentă cu irinotecan , deoarece asocierea poate determina o toxicitate crescută . Administrarea EMEND concomitent cu warfarină determină scăderea timpului de protrombină , raportat ca INR ( International Normalised Ratio ) . La pacienții aflați în cursul unui tratament cronic cu warfarină , este necesară monitorizarea atentă a INR în timpul tratamentului cu EMEND și timp de 2 săptămâni
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
monitorizarea atentă a INR în timpul tratamentului cu EMEND și timp de 2 săptămâni după fiecare cură de 3 zile cu EMEND pentru chimioterapia care induce grețuri și vărsături ( vezi pct . 4. 5 ) . Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă pe durata administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
EMEND pentru chimioterapia care induce grețuri și vărsături ( vezi pct . 4. 5 ) . Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă pe durata administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
fi redusă pe durata administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale ce conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie făcută cu prudență , deoarece asocierea determină creșterea concentrațiilor plasmatice
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale ce conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie făcută cu prudență , deoarece asocierea determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . EMEND conține zahăr . Pacienții cu afecțiuni ereditare rare
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
zile cu EMEND , aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) pentru substraturile CYP3A4 administrate oral poate crește de aproximativ 3 ori ; este de așteptat ca efectul aprepitantului asupra concentrațiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 administrate intravenos să fie mai mic . Administrarea EMEND concomitent cu substraturi pentru CYP3A4 trebuie făcută cu precauție . EMEND nu trebuie administrat concomitent cu pimozidă , terfenadină , astemizol sau cisapridă ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibarea CYP3A4 de către aprepitant poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor substanțe active , cu posibila
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
5 zile de la 13 terminarea curei de 3 zile cu EMEND . Efectul se menține câteva zile , ulterior se reduce progresiv și devine clinic nesemnificativ după două săptămâni de la terminarea tratamentului cu EMEND . Inducția ușoară a glucuronoconjugării este observată și după administrarea orală a unei doze de 80 mg de aprepitant timp de 7 zile . Nu sunt disponibile date referitoare la efectele asupra CYP2C8 și CYP2C19 . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
tratamentului cu EMEND . Inducția ușoară a glucuronoconjugării este observată și după administrarea orală a unei doze de 80 mg de aprepitant timp de 7 zile . Nu sunt disponibile date referitoare la efectele asupra CYP2C8 și CYP2C19 . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor substanțe active cunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Corticosteroizi : Dexametazonă : În cazul administrării concomitente cu EMEND ( 125 mg/ 80 mg ) , doza orală uzuală de dexametazonă trebuie
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
disponibile date referitoare la efectele asupra CYP2C8 și CYP2C19 . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor substanțe active cunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Corticosteroizi : Dexametazonă : În cazul administrării concomitente cu EMEND ( 125 mg/ 80 mg ) , doza orală uzuală de dexametazonă trebuie redusă cu aproximativ 50 % . În studii clinice pentru chimioterapia inducătoare de grețuri și vărsături , alegerea dozei de dexametazonă a fost făcută în funcție de interacțiunile cu alte substanțe active
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]