282,134 matches
-
60 mg/ m ) sau epirubicină ( < 100 mg/ m ) , administrarea aprepitantului în asociere cu o schemă terapeutică cu ondansetron/ dexametazonă ( vezi pct . Evaluarea eficacității s- a bazat pe un obiectiv compus : răspuns complet ( definit ca absența episoadelor emetice și absența administrării terapiei de salvare ) , în principal în timpul ciclului 1 . 35 Un rezumat al principalelor rezultate ale studiului este prezentat în Tabelul 2 . Tabelul 2 Procentul răspunsurilor la pacienții la care s- a administrat chimioterapie cu potențial emetogen moderat , pe grupe de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
pe durata de până la 3 cicluri suplimentare de chimioterapie . Aparent , eficacitatea schemei terapeutice pe bază de aprepitant s- a menținut pe durata tuturor ciclurilor . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aprepitant prezintă o farmacocinetică nelineară . Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore ( tmax ) . Administrarea orală a unei capsule cu un mic
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
Absorbție Biodisponibilitatea absolută medie a aprepitantului după administrare orală este de 67 % pentru capsula de 80 mg și de 59 % pentru capsula de 125 mg . Media concentrației plasmatice maxime ( Cmax ) a aprepitantului s- a înregistrat la aproximativ 4 ore ( tmax ) . Administrarea orală a unei capsule cu un mic dejun standard de aproximativ 800 Kcal a determinat o creștere de până la 40 % a ASC pentru aprepitant . Această creștere nu este considerată semnificativă din punct de vedere clinic . Farmacocinetica aprepitantului este nelineară în
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
considerată semnificativă din punct de vedere clinic . Farmacocinetica aprepitantului este nelineară în limitele dozelor clinice . La adulți tineri sănătoși , creșterea ASC0- ∞ a fost cu 26 % mai mare decât raportul dozelor unice de 80 mg și 125 mg administrate postprandial . După administrarea pe cale orală a unei doze unice de 125 mg EMEND în ziua 1 și 80 mg o dată pe zi în zilele 2 și 3 , ASC0- 24ore ( medie ± DS ) a fost de 19, 60±2, 50 micrograme x h/ ml și
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
3 . Distribuție Aprepitantul se leagă în proporție mare de proteine , media fiind de 97 % . La om , la starea de echilibru , volumul geometric aparent mediu de distribuție ( Vdss ) este de aproximativ 66 l . 37 Metabolizare Aprepitantul suferă o metabolizare extensivă . După administrarea intravenoasă a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , la adulți tineri sănătoși aprepitant este responsabil pentru aproximativ 19 % din radioactivitatea plasmatică determinată după 72 ore , ceea ce indică prezența substanțială a metaboliților în plasmă . În
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Eliminare Aprepitantul nu se elimină nemetabolizat prin urină . Metaboliții sunt excretați în urină , iar pe calea excreției biliare , în fecale . După administrarea intravenoasă la subiecți sănătoși a unei doze unice de 100 mg [ 14C ] - fosaprepitant , metabolit activ al aprepitantului , 57 % din radioactivitate a fost detectată în urină , iar 45 % în materiile fecale . Clearance- ul plasmatic al aprepitantului este dependent de doză , scăzând
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
aprepitantului este dependent de doză , scăzând cu creșterea acesteia și variind între aproximativ 60 și 72 ml/ min în intervalul dozelor terapeutice . Timpul de înjumătățire variază aproximativ de la 9 la 13 ore . Farmacocinetica pentru categorii speciale de pacienți Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 1 și a unei doze de 80 mg o dată pe zi în zilele 2- 5 , ASC0- 24ore pentru aprepitant a fost cu 21 % mai mare în ziua 1 și
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
ziua 1 și cu 24 % mai mare în ziua 5 la vârstnici , comparativ cu adulții tineri . Aceste diferențe nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic . Nu este necesară ajustarea dozelor de EMEND la pacienții vârstnici . Sex : După administrarea orală a unei doze unice de 125 mg aprepitant , Cmax pentru aprepitant este cu 16 % mai mare la femei , comparativ cu bărbații . Timpul de înjumătățire al aprepitantului este cu 25 % mai mic la femei comparativ cu bărbații , iar tmax se
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
scăderii ușoare a legării aprepitantului de proteine la pacienții cu afecțiuni renale , ASC pentru aprepitantul liber , farmacologic activ , nu a fost influențată semnificativ la pacienții cu insuficiență renală , comparativ cu subiecții sănătoși . Hemodializa efectuată la 4 sau 48 ore după administrarea dozei nu a avut efecte semnificative asupra farmacocineticii aprepitantului ; mai puțin de 0, 2 % din doză a fost recuperată în dializat . Nu este necesară ajustarea dozei de EMEND la pacienți cu insuficiență renală sau la pacienți cu ARST tratați prin
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
o schemă terapeutică de 3 zile cu EMEND furnizează o saturare de peste 95 % a receptorilor cerebrali NK1 . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om , pe baza studiilor convenționale de toxicitate după administrare unică și după doze repetate , genotoxicitate , potențial carcinogen și de toxicitate asupra funcției de reproducere . Cu toate acestea , trebuie reținut că expunerea sistemică la rozătoare a fost similară sau chiar inferioară expunerii terapeutice la om la doza de 125 mg
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
potențial emetogen mare , la adulți . Prevenirea senzației de greață și vărsăturilor asociate terapiei anticanceroase cu potențial emetogen moderat , la adulți . EMEND 125 mg/ 80 mg se administrează în cadrul terapiei combinate ( vezi pct . 4. 2 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare EMEND se administrează timp de 3 zile , în cadrul unei scheme terapeutice care cuprinde un corticosteroid și un antagonist al receptorilor 5- HT3 . Doza recomandată de EMEND este de 125 mg administrată pe cale orală ( p . o . ) o dată pe zi înainte de începerea
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
iar pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă nu există date ( vezi pct . 4. 4 și 5. 2 ) . Copii și adolescenți EMEND nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 18 ani datorită datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea . Mod de administrare Capsula trebuie înghițită întreagă . EMEND poate fi administrat cu sau fără alimente . 42 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Administratrea în asociere cu pimozidă , terfenadină , astemizol sau cisapridă . 4. 4 Atenționări și precauții speciale
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
există date . EMEND trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți ( vezi pct . 5. 2 ) . EMEND trebuie utilizat cu precauție la pacienții care primesc concomitent substanțe active administrate oral care sunt metabolizate în principal pe calea CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea EMEND în asociere cu derivații alcaloizilor din ergot , care sunt substraturi pentru citocromul CYP3A4 , poate determina creșterea concentrației plasmatice a acestor substanțe active . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție în această combinație , datorită riscului de toxicitate legat de ergot
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
care sunt metabolizate în principal pe calea CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea EMEND în asociere cu derivații alcaloizilor din ergot , care sunt substraturi pentru citocromul CYP3A4 , poate determina creșterea concentrației plasmatice a acestor substanțe active . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție în această combinație , datorită riscului de toxicitate legat de ergot . Administrarea EMEND concomitent cu warfarină determină scăderea timpului de protrombină , raportat ca INR ( International Normalised Ratio ) . La pacienții aflați în cursul unui tratament cronic cu warfarină , este necesară
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
EMEND în asociere cu derivații alcaloizilor din ergot , care sunt substraturi pentru citocromul CYP3A4 , poate determina creșterea concentrației plasmatice a acestor substanțe active . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție în această combinație , datorită riscului de toxicitate legat de ergot . Administrarea EMEND concomitent cu warfarină determină scăderea timpului de protrombină , raportat ca INR ( International Normalised Ratio ) . La pacienții aflați în cursul unui tratament cronic cu warfarină , este necesară monitorizarea atentă a INR în timpul tratamentului cu EMEND și timp de 2 săptămâni
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
monitorizarea atentă a INR în timpul tratamentului cu EMEND și timp de 2 săptămâni după fiecare cură de 3 zile cu EMEND pentru chimioterapia care induce grețuri și vărsături ( vezi pct . 4. 5 ) . Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă pe durata administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
EMEND pentru chimioterapia care induce grețuri și vărsături ( vezi pct . 4. 5 ) . Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă pe durata administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
fi redusă pe durata administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
sau suplimentare ( vezi pct . 4. 5 ) . Trebuie evitată administrarea EMEND concomitent cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale ce conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie făcută cu prudență , deoarece asocierea determină creșterea concentrațiilor plasmatice
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale ce conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie făcută cu prudență , deoarece asocierea determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant ( vezi pct . 4. 5 ) . EMEND conține zahăr . Pacienții cu afecțiuni ereditare rare
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
cu EMEND , aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) pentru substraturile CYP3A4 administrate oral poate crește de 43 aproximativ 3 ori ; este de așteptat ca efectul aprepitantului asupra concentrațiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 administrate intravenos să fie mai mic . Administrarea EMEND concomitent cu substraturi pentru CYP3A4 trebuie făcută cu precauție . EMEND nu trebuie administrat concomitent cu pimozidă , terfenadină , astemizol sau cisapridă ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibarea CYP3A4 de către aprepitant poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor substanțe active , cu posibila
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
3- 5 zile de la terminarea curei de 3 zile cu EMEND . Efectul se menține câteva zile , ulterior se reduce progresiv și devine clinic nesemnificativ după două săptămâni de la terminarea tratamentului cu EMEND . Inducția ușoară a glucuronoconjugării este observată și după administrarea orală a unei doze de 80 mg de aprepitant timp de 7 zile . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor substanțe activecunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Corticosteroizi
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
reduce progresiv și devine clinic nesemnificativ după două săptămâni de la terminarea tratamentului cu EMEND . Inducția ușoară a glucuronoconjugării este observată și după administrarea orală a unei doze de 80 mg de aprepitant timp de 7 zile . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor substanțe activecunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Corticosteroizi : Dexametazonă : În cazul administrării concomitente cu EMEND ( 125 mg/ 80 mg ) , doza orală uzuală de dexametazonă trebuie redusă
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
doze de 80 mg de aprepitant timp de 7 zile . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor substanțe activecunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Corticosteroizi : Dexametazonă : În cazul administrării concomitente cu EMEND ( 125 mg/ 80 mg ) , doza orală uzuală de dexametazonă trebuie redusă cu aproximativ 50 % . În studii clinice pentru chimioterapia inducătoare de grețuri și vărsături , alegerea dozei de dexametazonă a fost făcută în funcție de interacțiunile cu alte substanțe active
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
mg/ 80 mg ) , doza orală uzuală de dexametazonă trebuie redusă cu aproximativ 50 % . În studii clinice pentru chimioterapia inducătoare de grețuri și vărsături , alegerea dozei de dexametazonă a fost făcută în funcție de interacțiunile cu alte substanțe active ( vezi pct . 4. 2 ) . Administrarea EMEND în ziua 1 în doză de 125 mg în asociere cu 20 mg dexametazonă pe cale orală , iar în zilele 2- 5 în doză de 80 mg/ zi în asociere cu 8 mg dexametazonă pe cale orală , a crescut ASC pentru
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]