282,134 matches
-
în doză de 125 mg în ziua 1 și pe cale orală în doză de 40 mg în zilele 2 și 3 . În timpul tratamentului continuu cu metilprednisolonă , ASC pentru metilprednisolonă poate scădea mai târziu , în intervalul de 2 săptămâni după inițierea administrării EMEND , datorită efectului inductor al aprepitantului asupra CYP3A4 . Chimioterapicele : În studii farmacocinetice , când a fost administrat în regim de 125 mg în ziua 1 și 80 mg în zilele 2 și 3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
125 mg în ziua 1 și 80 mg în zilele 2 și 3 , EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în Ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții tratați
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
EMEND nu a influențat farmacocinetica docetaxel administrat intravenos în Ziua 1 sau a vinorelbin administrat intravenos în ziua 1 sau ziua 8 . Deoarece efectul EMEND pe farmacocinetica administrării orale a substratului CYP3A4 este mai mare decât efectul EMEND pe farmacocinetica administrării intravenoase a substratului CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4. 4
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
CYP3A4 , interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozid , vinorelbin ) nu poate fi exclusă . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : În cazul administrării concomitente a EMEND ( 125 mg/ 80 mg ) cu midazolam sau alte benzodiazepine metabolizate pe calea CYP3A4 ( alprazolam , triazolam ) , trebuie avute în vedere efectele posibilei creșteri a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente . 44 EMEND a crescut ASC pentru midazolam , un substrat
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
au fost administrate doze orale unice de 2 mg midazolam în zilele 1 și 5 ale unei scheme terapeutice cu 125 mg EMEND în ziua 1 și 80 mg/ zi în zilele 2- 5 . În alt studiu care a utilizat administrarea intravenoasă de midazolam , EMEND a fost administrat în doză de 125 mg în ziua 1 și de 80 mg/ zi în zilele 2 și 3 , iar midazolam a fost administrat intravenos în doză de 2 mg anterior regimului de 3
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
cu 16 % în ziua 6 , cu 9 % în ziua 8 , cu 7 % în ziua 15 și cu 17 % în ziua 22 . Aceste efecte nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic . Un studiu adițional a fost completat cu administrarea intravenoasă de midazolam și EMEND . Midazolam intravenos 2 mg a fost administrat la 1 oră după administrarea orală a unei doze unice de EMEND de 125 mg . ASC plasmatică a midazolamului a crescut de 1, 5 ori . Acest efect n
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
17 % în ziua 22 . Aceste efecte nu au fost considerate importante din punct de vedere clinic . Un studiu adițional a fost completat cu administrarea intravenoasă de midazolam și EMEND . Midazolam intravenos 2 mg a fost administrat la 1 oră după administrarea orală a unei doze unice de EMEND de 125 mg . ASC plasmatică a midazolamului a crescut de 1, 5 ori . Acest efect n au fost considerat important din punct de vedere clinic . Warfarină : La pacienții aflați în tratament cronic cu
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
warfarinei R( + ) sau S ( - ) determinată în ziua 3 ; cu toate acestea , s- a observat o reducere cu 34 % a concentrației minime de warfarină S ( - ) ( substrat al CYP2C9 ) însoțită de o reducere cu 14 % a INR la 5 zile după terminarea administrării EMEND . Tolbutamidă : În cazul administrării orale a unor doze unice de 500 mg tolbutamidă anterior regimului de 3 zile de EMEND și în zilele 4 , 8 și 15 , EMEND , administrat în doză de 125 mg în ziua 1 și de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
în ziua 3 ; cu toate acestea , s- a observat o reducere cu 34 % a concentrației minime de warfarină S ( - ) ( substrat al CYP2C9 ) însoțită de o reducere cu 14 % a INR la 5 zile după terminarea administrării EMEND . Tolbutamidă : În cazul administrării orale a unor doze unice de 500 mg tolbutamidă anterior regimului de 3 zile de EMEND și în zilele 4 , 8 și 15 , EMEND , administrat în doză de 125 mg în ziua 1 și de 80 mg/ zi în zilele
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
mg/ zi în zilele 2 și 3 , a scăzut ASC pentru tolbutamidă ( substrat al CYP2C9 ) cu 23 % în ziua 4 , cu 28 % în ziua 8 și cu 15 % în ziua 15 . Contraceptivele orale : Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă în timpul administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze , trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare . Aprepitant , administrat o dată pe zi timp de 14 zile , sub forma
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
cu 28 % în ziua 8 și cu 15 % în ziua 15 . Contraceptivele orale : Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusă în timpul administrării EMEND și timp de 28 zile după aceea . Pe durata tratamentului cu EMEND și timp de 2 luni după administrarea ultimei doze , trebuie utilizate metode contraceptive alternative sau suplimentare . Aprepitant , administrat o dată pe zi timp de 14 zile , sub forma unei capsule de 100 mg , împreună cu un contraceptiv oral conținând 35 µg etinilestradiol și 1 mg noretindronă , a scăzut ASC
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
punct de vedere clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron , granisetron sau hidrodolasetron ( metabolitul activ al dolasetronului ) . Se pare că aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt sugerat de absența interacțiunii aprepitantului cu digoxina . 45 Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu , ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a EMEND cu substanțe active puternic inductoare
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
digoxina . 45 Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului Administrarea concomitentă de EMEND cu substanțe active care inhibă activitatea CYP3A4 ( de exemplu , ritonavir , ketoconazol , claritromicină , telitromicină ) trebuie efectuată cu prudență , deoarece asocierea acestora determină creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a EMEND cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu , rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant , cu posibila reducere a eficacității EMEND . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
plasmatice de aprepitant . Trebuie evitată administrarea concomitentă a EMEND cu substanțe active puternic inductoare ale activității CYP3A4 ( de exemplu , rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant , cu posibila reducere a eficacității EMEND . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale ce conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Ketoconazol : La administrarea unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 5 a unui regim terapeutic de 10 zile cu ketoconazol în doză de 400 mg
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
CYP3A4 ( de exemplu , rifampicină , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital ) , deoarece asocierea determină reducerea concentrațiilor plasmatice de aprepitant , cu posibila reducere a eficacității EMEND . Nu se recomandă administrarea concomitentă de EMEND cu preparate din plante medicinale ce conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Ketoconazol : La administrarea unei doze unice de 125 mg aprepitant în ziua 5 a unui regim terapeutic de 10 zile cu ketoconazol în doză de 400 mg/ zi , inhibitor puternic al CYP3A4 , ASC pentru aprepitant a crescut de aproximativ 5 ori și timpul
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
de 10 zile cu ketoconazol în doză de 400 mg/ zi , inhibitor puternic al CYP3A4 , ASC pentru aprepitant a crescut de aproximativ 5 ori și timpul mediu terminal de înjumătățire al aprepitantului a crescut de aproximativ 3 ori . Rifampicină : La administrarea unei doze unice de 375 mg aprepitant în ziua 9 a unui regim terapeutic de 14 zile cu rifampicină în doză de 600 mg/ zi , inductor puternic al CYP3A4 , ASC pentru aprepitant a scăzut cu 91 % și timpul mediu terminal
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
EMEND asupra capacității pacienților de a conduce vehicule și de a folosi utilaje . Cu toate acestea , în cazul conducerii de vehicule sau al folosirii de utilaje , trebuie să se ia în considerare că au fost raportate amețeală și somnolență după administrarea EMEND ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse Profilul de siguranță al aprepitantului a fost evaluat la aproximativ 4900 persoane . Reacțiile adverse , considerate de investigator ca fiind legate de administrarea medicamentului , au fost raportate la aproximativ 17 % dintre pacienții
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
considerare că au fost raportate amețeală și somnolență după administrarea EMEND ( vezi pct . 4. 8 ) . 4. 8 Reacții adverse Profilul de siguranță al aprepitantului a fost evaluat la aproximativ 4900 persoane . Reacțiile adverse , considerate de investigator ca fiind legate de administrarea medicamentului , au fost raportate la aproximativ 17 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 13 % înregistrat la pacienții care au primit tratament standard în cursul chimioterapiei cu potențial emetogen crescut . Administrarea aprepitant a fost
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
fiind legate de administrarea medicamentului , au fost raportate la aproximativ 17 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 13 % înregistrat la pacienții care au primit tratament standard în cursul chimioterapiei cu potențial emetogen crescut . Administrarea aprepitant a fost întreruptă datorită reacțiilor adverse la 0, 6 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 0, 4 % notat la pacienții care au primit terapie standard . Într- un studiu clinic efectuat la pacienți
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
care au primit chimioterapie cu potențial emetogen moderat , reacțiile adverse clinice au fost raportate la aproximativ 21 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de aproximativ 20 % înregistrat la pacienții care au primit terapie standard . Administrarea aprepitant a fost întreruptă datorită reacțiilor adverse la 1, 1 % dintre pacienții tratați cu schemă terapeutică incluzând aprepitant , comparativ cu un procent de 0, 5 % notat la pacienții care au primit terapie standard . 46 Cele mai frecvente reacții adverse raportate
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
Tulburări renale și ale căilor urinare mai Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv puțin frecvente Tulburări metabolice și de nutriție mai Infecții și infestări Tulburări vasculare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare mai mai mai Tulburări psihice mai puțin frecvente * Greața și vărsăturile au reprezentat parametrii de eficacitate în primele 5 zile după tratamentul chimioterapic și au fost raportate ca reacții adverse numai după aceea . Profilurile reacțiilor adverse pentru extensia Multiple- Cycle
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
reacții adverse ( cu frecvență necunoscută ) : 4. 9 Supradozaj Nu sunt disponibile informații specifice referitoare la tratamentul supradozajului cu EMEND . La un pacient care a ingerat 1440 mg aprepitant au fost raportate somnolență și cefalee . În cazul unui supradozaj trebuie întreruptă administrarea EMEND și trebuie efectuate tratament general de susținere a funcțiilor vitale și monitorizare . Aprepitant nu poate fi îndepărtat prin hemodializă . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Aprepitant este un antagonist selectiv , cu afinitate înaltă , al receptorilor neurokininici 1 ( NK1 ) pentru substanța
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
plus dexametazonă administrată pe cale orală 20 mg în ziua 1 și 8 mg de 2 ori pe zi în zilele 2- 4 ) . Evaluarea eficacității s- a bazat pe următorul obiectiv compus : răspuns complet ( definit ca absența episoadelor emetice și absența administrării terapiei de salvare ) , în principal în timpul ciclului 1 . Rezultatele au fost evaluate pentru fiecare studiu în mod individual și pentru cele 2 studii combinate . În Tabelul 1 este prezentat un rezumat al principalelor rezultate ale analizei combinate ale celor două
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
cuprins un număr total de 866 pacienți ( 864 femei , 2 bărbați ) tratați cu chimioterapie care a inclus ciclofosfamidă 750- 1500 mg/ m , sau ciclofosfamidă 500- 1500 mg/ m și doxorubicină ( < 60 mg/ m ) sau epirubicină ( < 100 mg/ m ) , administrarea aprepitantului în asociere cu o schemă terapeutică cu ondansetron/ dexametazonă ( vezi pct . Evaluarea eficacității s- a bazat pe un obiectiv compus : răspuns complet ( definit ca absența episoadelor emetice și absența administrării terapiei de salvare ) , în principal în timpul ciclului 1 . 50
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]
-
60 mg/ m ) sau epirubicină ( < 100 mg/ m ) , administrarea aprepitantului în asociere cu o schemă terapeutică cu ondansetron/ dexametazonă ( vezi pct . Evaluarea eficacității s- a bazat pe un obiectiv compus : răspuns complet ( definit ca absența episoadelor emetice și absența administrării terapiei de salvare ) , în principal în timpul ciclului 1 . 50 Un rezumat al principalelor rezultate ale studiului este prezentat în Tabelul 2 . Tabelul 2 Procentul răspunsurilor la pacienții la care s- a administrat chimioterapie cu potențial emetogen moderat , pe grupe de
Ro_294 () [Corola-website/Science/291053_a_292382]