282,134 matches
-
inclusiv sindromul de eliberare de citokine ( vezi pct . 4. 8 . ) , însoțite de hipotensiune arterială și bronhospasm s- au observat la 10 % dintre pacienții tratați cu MabThera . Aceste simptome sunt în general reversibile ca urmare a întreruperii perfuziei MabThera și a administrării unui antipiretic , a unui antihistaminic și ocazional , a oxigenului , a unei soluții saline administrată intravenos sau a unor bronhodilatatoare și glucocorticoizi , dacă este necesar . Pentru reacțiile severe se vor consulta datele de mai sus referitoare la sindromul de eliberare de
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
intravenos sau a unor bronhodilatatoare și glucocorticoizi , dacă este necesar . Pentru reacțiile severe se vor consulta datele de mai sus referitoare la sindromul de eliberare de citokine . Au fost raportate reacții anafilactice și alte reacții de hipersensibilitate , ca urmare a administrării intravenoase de proteine . Spre deosebire de sindromul de eliberare de citokine , reacțiile de hipersensibilitate apar , de obicei , la câteva minute de la debutul perfuziei . Medicația pentru tratamentul reacțiilor de hipersensibilitate , de exemplu , epinefrină ( adrenalină ) , antihistaminice și glucocorticoizi , trebuie să se afle la îndemâna medicului
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
apar , de obicei , la câteva minute de la debutul perfuziei . Medicația pentru tratamentul reacțiilor de hipersensibilitate , de exemplu , epinefrină ( adrenalină ) , antihistaminice și glucocorticoizi , trebuie să se afle la îndemâna medicului pentru a fi utilizată imediat în cazul unor asemenea manifestări în cursul administrării MabThera . Manifestările clinice ale anafilaxiei pot fi similare celor ale sindromului de eliberare de citokine ( descris mai sus ) . Reacțiile atribuite hipersensibilității au fost constatate mai rar decât cele atribuite eliberării de citokine . Întrucât în decursul administrării perfuziei cu MabThera , poate
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
asemenea manifestări în cursul administrării MabThera . Manifestările clinice ale anafilaxiei pot fi similare celor ale sindromului de eliberare de citokine ( descris mai sus ) . Reacțiile atribuite hipersensibilității au fost constatate mai rar decât cele atribuite eliberării de citokine . Întrucât în decursul administrării perfuziei cu MabThera , poate să apară hipotensiune arterială se va avea în vedere întreruperea tratamentului cu antihipertensive cu 12 ore înainte de începerea administrării medicamentului . Deși MabThera în monoterapie nu are potențial mielosupresiv , se va acorda o atenție deosebită atunci când se
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
Reacțiile atribuite hipersensibilității au fost constatate mai rar decât cele atribuite eliberării de citokine . Întrucât în decursul administrării perfuziei cu MabThera , poate să apară hipotensiune arterială se va avea în vedere întreruperea tratamentului cu antihipertensive cu 12 ore înainte de începerea administrării medicamentului . Deși MabThera în monoterapie nu are potențial mielosupresiv , se va acorda o atenție deosebită atunci când se preconizează administrarea tratamentului unor pacienți la care numărul neutrofilelor este < 1, 5 x 109/ l și/ sau numărul trombocitelor este < 75
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
cu MabThera , poate să apară hipotensiune arterială se va avea în vedere întreruperea tratamentului cu antihipertensive cu 12 ore înainte de începerea administrării medicamentului . Deși MabThera în monoterapie nu are potențial mielosupresiv , se va acorda o atenție deosebită atunci când se preconizează administrarea tratamentului unor pacienți la care numărul neutrofilelor este < 1, 5 x 109/ l și/ sau numărul trombocitelor este < 75 x 109/ l , întrucât experiența clinică referitoare la această categorie de pacienți este limitată . MabThera a fost utilizată pentru
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
și severitatea acestor episoade ( vezi pct . 4. 8 ) . Cele mai multe evenimente raportate datorate perfuziei au fost de severitate ușoară până la moderată . Reacțiile raportate au fost , de 7 obicei , reversibile la reducerea vitezei de perfuzare sau a întreruperii perfuziei de MabThera și administrarea unui antipiretic , a unui antihistaminic și ocazional , a oxigenului , a unei soluții saline administrată intravenos sau a unor bronhodilatatoare și glucocorticoizi , dacă este necesar . În cele mai multe cazuri , perfuzia poate fi reluată cu o viteză redusă cu 50 % ( de exemplu , de la
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
necesar . În cele mai multe cazuri , perfuzia poate fi reluată cu o viteză redusă cu 50 % ( de exemplu , de la 100 mg/ oră la 50 mg/ oră ) , după remiterea completă a simptomelor . Reacțiile anafilactice și alte reacții de hipersensibilitate au fost raportate după administrarea intravenoasă a proteinelor , inclusiv MabThera . Medicația pentru tratamentul reacțiilor de hipersensibilitate , de exemplu , epinefrină ( adrenalină ) , antihistaminice și glucocorticoizi , trebuie să fie la îndemâna medicului pentru a fi utilizată imediat în cazul unor asemenea manifestări , în cursul administrării MabThera . Prezența HACA poate
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
au fost raportate după administrarea intravenoasă a proteinelor , inclusiv MabThera . Medicația pentru tratamentul reacțiilor de hipersensibilitate , de exemplu , epinefrină ( adrenalină ) , antihistaminice și glucocorticoizi , trebuie să fie la îndemâna medicului pentru a fi utilizată imediat în cazul unor asemenea manifestări , în cursul administrării MabThera . Prezența HACA poate fi asociată cu agravarea reacțiilor la perfuzie sau a reacțiilor alergice , după a doua perfuzie a curelor ulterioare ( vezi pct . 5. 1 ) . În studiile clinice , 10/ 990 ( 1 % ) dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă , cărora li s-
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
1 ) . În studiile clinice , 10/ 990 ( 1 % ) dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă , cărora li s- a administrat prima perfuzie de MabThera , au prezentat reacții grave în timpul perfuziei , indiferent de doză ( vezi pct . 4. 8 ) . Nu sunt disponibile date privind siguranța administrării MabThera la pacienții cu insuficiență cardiacă moderată ( NYHA , clasa III ) sau boală cardiovasculară necontrolată , severă . La pacienții tratați cu MabThera s- a observat că afecțiunile cardiace ischemice preexistente devin simptomatice , cum ar fi angina pectorală , și de asemenea , s- au
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
s- au observat fibrilație atrială și flutter . Ca urmare , la pacienții cu antecedente cardiace cunoscute , riscul complicațiilor cardiovasculare ca urmare a reacțiilor datorate perfuziei , trebuie luat în considerare înaintea inițierii tratamentului cu MabThera și pacienții trebuie monitorizați cu atenție în timpul administrării . Deoarece hipotensiunea poate apare în timpul perfuziei cu MabThera , trebuie luată în considerare întreruperea medicației antihipertensive cu 12 ore înaintea perfuziei cu MabThera . Infecții În timpul tratamentului cu MabThera pot apare infecții grave , inclusiv letale ( vezi pct . 4. 8 ) . MabThera nu se
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
infecții cronice sau recurente sau cu afecțiuni asociate care pot predispune ulterior pacienții la infecții grave ( vezi pct . 4. 8 ) . Pacienții care raportează semne și simptome de infecție după terapia cu MabThera , trebuie evaluați cu promptitudine și tratați corespunzător . Înaintea administrării unei cure ulterioare de MabThera , pacienții trebuie reevaluați pentru identificarea oricărui risc potențial de infecții . Au fost raportate cazuri foarte rare de Leucoencefalopatie Multifocală Progresivă ( LMP ) urmare a utilizării MabThera pentru tratamentul poliartritei reumatoide și afecțiunilor autoimune , incluzând lupusul eritematos
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
foarte rare de reactivare a hepatitei B ( vezi limfom non- Hodgkin ) . Imunizare Înainte de tratamentul cu MabThera medicii trebuie să reevalueze statusul vaccinării pacienților și să urmeze ghidurile curente de imunizare . Vaccinarea trebuie încheiată cu cel puțin 4 săptămâni înainte de prima administrare de MabThera . Într- un studiu randomizat , pacienții cu AR tratați cu MabThera și metotrexat au avut rate de răspuns comparabile la rapelul antitetanic ( 39 % vs . 42 % ) , rate scăzute la vaccinul pneumococic polizaharidic ( 43 % vs 82 % la cel puțin 2 serotipuri
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
MabThera în poliartrita reumatoidă ( vezi pct . 4. 8 ) , în acest moment nu poate fi exclus riscul dezvoltării tumorilor solide , deși datele actuale nu par să sugereze un risc crescut . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Administrarea concomitentă cu metotrexat nu are efect asupra farmacocineticii MabThera la pacienții cu poliartrită reumatoidă . Pacienții cu titruri de anticorpi umani anti- șoarece sau anticorpi umani antihimer ( HAMA/ HACA ) pot dezvolta reacții alergice sau de hipersensibilitate atunci când li se administrează alți
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
și 5 cardiace grave și 5 cardiace hipotensiune arterială ortostatică , hipotensiune arterială vărsături , diaree , dureri gastro - intestinale ale țesutului subcutanat Tulburări musculo - scheletice , osoase și ale țesutului conjunctiv Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări locul de nivelul locului de administrare generala de rău , sindrom pseudo- gripal , +oboseală , + frison , +insuficiență multiplă de organe 12 Aparate , scăderea Investigații nivelelor diagnostice IgG Pentru fiecare termen , calcularea frecvenței s- a bazat pe reacțiile de toate gradele ( de la ușoare la severe ) , cu excepția termenilor marcați cu
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
în tabelul de mai jos . Frecvențele sunt definite ca foarte frecvente ( ≥ 10 % ) și frecvente ( ≥1 % - < 10 % ) . În cadrul oricărui grup de frecvență reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității . Cele mai frecvente reacții adverse , considerate a fi datorită administrării de 2x mg MabThera , în studiile de fază II și III , au fost reacții acute datorate perfuziei . Reacțiile la perfuzie au apărut la 15 % dintre pacienți după prima perfuzie cu rituximab și la 5 % dintre pacienții tratați cu placebo . Reacțiile
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
adverse raportate în studiile clinice sau în timpul perioadei după autorizare apărute la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu MabThera Aparate , sisteme și organe Infecții și infestări infecții ale tractului Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro - intestinale Tulburări musculo - scheletice infecția tractului respirator superior * Reacții datorate perfuziei ( greață , frison , rinită , urticarie , bufeuri ) hipertensiune , erupție cutanată , pirexie , prurit , iritație faringiană și hipotensiune * Reacții datorate perfuziei ( edem
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
limitate din studiile clinice , privind curele multiple de tratament la pacienții cu PR , par a fi asociate cu un profil de RA similar celui observat după prima expunere . Totuși , agravarea reacțiilor alergice la perfuzie și eșecul depleției celulelor B după administrarea de rituximab , nu poate fi exclusă la pacienții HACA pozitivi după expuneri repetate la rituximab , pe baza datelor disponibile . Incidența reacțiilor acute la perfuzie după curele ulterioare de tratament , a fost , în general , mai scăzută decât incidența după prima perfuzie
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
mulți receptori Fcγ pe suprafața granulocitelor , macrofagelor și celulelor NK . De asemenea , s- a demonstrat că legarea rituximab la antigenul CD20 de pe suprafața limfocitelor B induce moartea celulară prin apoptoză . Numărului celulelor B periferice a scăzut sub valoarea normală după administrarea primei doze de MabThera . La pacienții tratați pentru malignități hematologice , depleția celulelor B începe în decursul a 6 luni de tratament , revenind la limite normale în interval de 9 până la 12 luni după terminarea tratamentului . La pacienții cu poliartrită reumatoidă
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
Un total de 334 pacienți care au prezentat remisiune completă sau parțială după terapia de inducție au fost randomizați , în a doua etapă , pentru terapia de întreținere ( n=167 ) sau observatie ( n=167 ) . Tratamentul de întreținere cu MabThera constă în administrarea unei perfuzii de MabThera , 375 mg/ m suprafață corporală la fiecare 3 luni , pentru o perioadă de maximum doi ani sau până la progresia bolii . Analiza finală a eficacității a inclus toți pacienții randomizați în ambele etape ale studiului . Tabel 4
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
adus un beneficiu a Cmax medii după a patra perfuzie de 486 µg/ mL ( interval între 77, 5 și 996, 6 µg/ ml ) . Rituximab a fost detectabil în serul pacienților timp de 3 - 6 luni după terminarea ultimului tratament . După administrarea de rituximab în doză de 375 mg/ m ca perfuzie intravenoasă la intervale săptămânale , 8 doze la 37 pacienți cu LNH , valoare medie a Cmax a crescut cu fiecare perfuzie succesivă , situându- se de la o medie de 243 µg/ ml
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
BSA , subiecții de sex masculin au avut un volum mai mare de distribuție și un clearance mai rapid comparativ cu subiecții de sex feminin . Diferențele farmacocinetice datorate sexului nu sunt considerate clinic relevante și nu este necesară ajustarea dozei . După administrarea intravenoasă a 500 mg și 1000 mg rituximab , în două serii , la interval de două săptămâni , valorile Cmax medii au fost 183 μg/ ml ( interval de la 81, 8 la 279 μg/ ml ) și 370 μg/ ml ( interval de la 212 la
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
în apă . Pentru a amesteca soluția , se întoarce punga ușor , pentru a evita formarea de spumă . Se va asigura sterilitatea soluțiilor preparate . Deoarece medicamentul nu conține nici un fel de conservant antimicrobian sau agenți bacteriostatici , va trebui respectată tehnica aseptică . Înaintea administrării , medicamentele administrate parenteral trebuie examinate vizual , pentru a constata prezența unor eventuale modificări de culoare sau particule . Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale . 7 . DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Roche Registration Limited 6 Falcon
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
cu chimioterapie pentru tratamentul de inducție la pacienții netratați anterior sau pacienți cu limfom folicular refractar/ recidivat este : 375 mg/ m suprafață corporală pe ciclu , pentru 8 cicluri . MabThera trebuie administrată în ziua 1 a fiecărui ciclu de chimioterapie , după administrarea intravenoasă a componentei glucorticoide a chimioterapiei , dacă este cazul . Pentru repetarea tratamentului cu MabThera în monoterapie pentru pacienți care au răspuns la tratamentul anterior cu MabThera în monoterapie pentru limfomul folicular refractar/ recidivat , doza recomandată este : 375 mg/ m suprafață
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]
-
vezi pct . 5. 1 ) . Limfom non- Hodgkin difuz , cu celulă mare B MabThera trebuie utilizată în asociere cu chimioterapia CHOP . Doza recomandată este de 375 mg/ m , administrată în ziua 1 a fiecărui ciclu de chimioterapie pentru 8 cicluri , după administrarea perfuziei intravenoase a componentei glucocorticoide a CHOP . Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea MabThera în asociere cu alte tipuri de chimioterapie în limfomul non- Hodgkin difuz , cu celulă mare B . Leucemia limfocitară cronică Pentru reducerea riscului sindromului de liză
Ro_617 () [Corola-website/Science/291376_a_292705]