25,248 matches
-
urmează să fie utilizat în studiul principal (13). În caz de toxicitate, se utilizează trei doze diferite pentru prima prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitate maximă până la toxicitate minimă sau netoxicitate. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate, încât dozele mai mari, administrate în același mod, se estimează că sunt letale. Substanțele cu activitate biologică specifică la doze mici
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
câteva criterii pentru determinarea unui rezultat pozitiv, cum ar fi o creștere în funcție de doză a numărului de celule micronucleate sau o creștere clară a numărului de celule micronucleate dintr-o grupă cu o doză unică la un singur moment de prelevare. În primul rând, ar trebui să se aibă în vedere relevanța biologică a rezultatelor. Pentru evaluarea rezultatelor testelor se poate recurge și la ajutorul unor metode statistice (18) (19). Semnificația statistică nu ar trebui să fie singurul factor determinant pentru
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
dacă este cazul, - conversia concentrației substanței de testat (ppm) în hrană/apa de băut în doza reală (mg/kg greutate corp/zi), dacă este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei, - descrierea amănunțită a modalităților de tratare și de prelevare a probelor, - metodele de preparare a lamelelor, - metodele de măsurare a toxicității, - criteriile pentru numărătoarea eritrocitelor imature micronucleate, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative sau nesigure. Rezultatele: - semnele de toxicitate, - proporția
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
alese, astfel încât să se obțină efecte clare, dar fără să releve imediat examinatorului identitatea lamelelor codificate. Pentru martorul pozitiv, se poate accepta administrarea pe o cale diferită de cea prin care se administrează substanța de testat și doar o singură prelevare a probelor. În plus, se poate avea în vedere utilizarea unor martori pozitivi din aceeași clasă de produse chimice, dacă sunt disponibili. În tabelul următor se prezintă exemple de substanțe care se pot utiliza ca martori pozitivi: Substanța Nr. CAS
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
6055-19-2 ciclohexilamină 108-91-8 203-629-0 mitomicină C 50-07-7 200-008-6 acrilamidă monomerică 79-06-1 201-173-7 trietilenmelamină 51-18-3 200-083-5 Martorii negativi, tratați doar cu solvent sau cu vehicule și manipulați în același fel ca și grupele tratate, ar trebui să fie incluși la fiecare prelevare de probe, cu excepția cazului în care se dispune de date acceptabile privind variabilitatea inter-animale și frecvența celulelor cu aberații cromozomiale, provenite de la martori anteriori. În plus, ar trebui să se utilizeze și martori netratați, cu excepția cazului în care există date
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
doze fracționate, adică două tratamente în aceeași zi la distanță de doar câteva ore, pentru a facilita administrarea unui volum mare de material. Alte modalități de administrare ar trebui să fie justificate în mod științific. La grupa cu doza maximă prelevarea probelor după tratament se realizează în două momente. Deoarece substanța de testat poate să influențeze kinetica ciclului celular, prima și ultima prelevare de probe se realizează la intervale de 24 de ore și respectiv de 48 de ore după tratament
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
material. Alte modalități de administrare ar trebui să fie justificate în mod științific. La grupa cu doza maximă prelevarea probelor după tratament se realizează în două momente. Deoarece substanța de testat poate să influențeze kinetica ciclului celular, prima și ultima prelevare de probe se realizează la intervale de 24 de ore și respectiv de 48 de ore după tratament. Pentru alte doze decât doza maximă, prelevarea probelor ar trebui să se realizeze la un interval de 24 de ore sau la
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
două momente. Deoarece substanța de testat poate să influențeze kinetica ciclului celular, prima și ultima prelevare de probe se realizează la intervale de 24 de ore și respectiv de 48 de ore după tratament. Pentru alte doze decât doza maximă, prelevarea probelor ar trebui să se realizeze la un interval de 24 de ore sau la un interval de timp egal cu de 1,5 ori durata ciclului celular după tratament, cu excepția cazului în care se cunoaște un alt moment corespunzător
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ar trebui să se realizeze la un interval de 24 de ore sau la un interval de timp egal cu de 1,5 ori durata ciclului celular după tratament, cu excepția cazului în care se cunoaște un alt moment corespunzător de prelevare pentru detectarea efectelor (6). În plus, se pot utiliza și alte momente de prelevare. De exemplu, pentru produsele chimice care pot produce cromozomi întârziați sau pot să aibă efecte independente de faza S, o prelevare timpurie a probelor ar putea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
un interval de timp egal cu de 1,5 ori durata ciclului celular după tratament, cu excepția cazului în care se cunoaște un alt moment corespunzător de prelevare pentru detectarea efectelor (6). În plus, se pot utiliza și alte momente de prelevare. De exemplu, pentru produsele chimice care pot produce cromozomi întârziați sau pot să aibă efecte independente de faza S, o prelevare timpurie a probelor ar putea fi adecvată (1). Adecvarea unui tratament repetat ar trebui să se determine de la caz
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
un alt moment corespunzător de prelevare pentru detectarea efectelor (6). În plus, se pot utiliza și alte momente de prelevare. De exemplu, pentru produsele chimice care pot produce cromozomi întârziați sau pot să aibă efecte independente de faza S, o prelevare timpurie a probelor ar putea fi adecvată (1). Adecvarea unui tratament repetat ar trebui să se determine de la caz la caz. După un program de tratamente repetate, animalele ar trebui să fie sacrificate după 24 de ore (1,5 ori
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ar trebui să se determine de la caz la caz. După un program de tratamente repetate, animalele ar trebui să fie sacrificate după 24 de ore (1,5 ori durata ciclului celular) de la ultimul tratament. Se pot utiliza momente suplimentare de prelevare a probelor, dacă este necesar. Înainte de sacrificare, se procedează la injectarea intraperitoneală a animalelor cu o doză corespunzătoare de substanță de inhibare a metafazei (de ex. Colcemid(r) sau colchicină). Probele de la animale se prelevează apoi la un interval corespunzător
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
ar trebui să se realizeze în același laborator și să utilizeze aceeași specie, aceeași sușă de animale și același regim de tratare ca în studiul principal ce urmează (7). În caz de toxicitate, se utilizează trei doze diferite pentru prima prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitatea maximă până la toxicitatea minimă sau lipsă. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
tratare ca în studiul principal ce urmează (7). În caz de toxicitate, se utilizează trei doze diferite pentru prima prelevare. Aceste trei doze ar trebui să acopere un domeniu de toxicități de la toxicitatea maximă până la toxicitatea minimă sau lipsă. Pentru prelevările ulterioare se utilizează doar doza maximă. Doza maximă se definește ca doza ce produce astfel de semne de toxicitate, încât dozele mai mari, administrate în același mod, se estimează că sunt letale. Substanțele cu activitate biologică specifică la doze mici
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
REZULTATELOR Există câteva criterii pentru determinarea unui rezultat pozitiv, ca o creștere în funcție de doză a numărului relativ de celule cu aberații cromozomiale sau o creștere netă a numărului de celule cu aberații la o singură doză și la o singură prelevare a probelor. În primul rând ar trebui să se aibă în vedere relevanța biologică a rezultatelor. Pentru evaluarea rezultatelor testelor se poate recurge și la ajutorul unor metode statistice (8). Semnificația statistică nu ar trebui să fie singurul factor determinant
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
momentelor de sacrificare, - conversia concentrației substanței de testat (ppm) în hrană/apa de băut în doza reală (mg/kg greutate corp/zi), dacă este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei, - descrierea amănunțită a modalităților de tratare și de prelevare a probelor, - metodele de măsurare a toxicității, - identitatea substanței de inhibare a metafazei, concentrația acesteia și durata tratamentului, - metodele de preparare a lamelelor, - criteriile pentru numărătoarea aberațiilor, - numărul de celule analizate per animal, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
un răspuns moderat (4). Dozele se pot alege astfel încât să se obțină efecte clare, dar fără să releve imediat examinatorului identitatea lamelelor codificate. În tabelul următor se prezintă exemple de substanțe care se pot utiliza ca martori pozitivi: Momentele de prelevare a probelor Substanța Nr. CAS Nr. IESCE Primele prelevări (2-4 ore) N-nitrozodimetilamină 62-75-9 200-249-8 Ultimele prelevări (12-16 ore) N-2-fluorenilacetamidă (2-AAF) 53-96-3 200-188-6 Se pot utiliza și alte substanțe corespunzătoare ca martori pozitivi. Martorul pozitiv ar trebui să se administreze pe
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
să se obțină efecte clare, dar fără să releve imediat examinatorului identitatea lamelelor codificate. În tabelul următor se prezintă exemple de substanțe care se pot utiliza ca martori pozitivi: Momentele de prelevare a probelor Substanța Nr. CAS Nr. IESCE Primele prelevări (2-4 ore) N-nitrozodimetilamină 62-75-9 200-249-8 Ultimele prelevări (12-16 ore) N-2-fluorenilacetamidă (2-AAF) 53-96-3 200-188-6 Se pot utiliza și alte substanțe corespunzătoare ca martori pozitivi. Martorul pozitiv ar trebui să se administreze pe o cale diferită de cea pentru substanța de testat
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
să releve imediat examinatorului identitatea lamelelor codificate. În tabelul următor se prezintă exemple de substanțe care se pot utiliza ca martori pozitivi: Momentele de prelevare a probelor Substanța Nr. CAS Nr. IESCE Primele prelevări (2-4 ore) N-nitrozodimetilamină 62-75-9 200-249-8 Ultimele prelevări (12-16 ore) N-2-fluorenilacetamidă (2-AAF) 53-96-3 200-188-6 Se pot utiliza și alte substanțe corespunzătoare ca martori pozitivi. Martorul pozitiv ar trebui să se administreze pe o cale diferită de cea pentru substanța de testat. 1.5. MODUL DE LUCRU 1.5
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
vor prezenta în mod normal efecte exacerbate la concentrații mai mari, variația volumului testat ar trebui să fie redusă la minim prin ajustarea concentrației, astfel încât să se asigure un volum constant pentru toate dozele. 1.5.6. Prepararea celulelor hepatice Prelevarea celulelor hepatice de la animalele tratate se realizează, de obicei, după 12 -16 ore de la administrarea dozei. În general, mai este necesară o prelevare (de obicei, după două până la patru ore de la tratament), cu excepția cazului în care există un răspuns pozitiv
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
concentrației, astfel încât să se asigure un volum constant pentru toate dozele. 1.5.6. Prepararea celulelor hepatice Prelevarea celulelor hepatice de la animalele tratate se realizează, de obicei, după 12 -16 ore de la administrarea dozei. În general, mai este necesară o prelevare (de obicei, după două până la patru ore de la tratament), cu excepția cazului în care există un răspuns pozitiv net după 12-16 ore, Cu toate acestea, se pot utiliza și alte momente de prelevare, dacă datele toxicokinetice justifică acest lucru. Culturile pe
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
administrarea dozei. În general, mai este necesară o prelevare (de obicei, după două până la patru ore de la tratament), cu excepția cazului în care există un răspuns pozitiv net după 12-16 ore, Cu toate acestea, se pot utiliza și alte momente de prelevare, dacă datele toxicokinetice justifică acest lucru. Culturile pe termen scurt de celule hepatice de mamifere se realizează, de obicei, perfuzând ficatul in situ cu colagenază și lăsând celulele hepatice proaspăt disociate să se fixeze pe o suprafață corespunzătoare. Celulele hepatice
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
pentru fiecare animal. În plus, toate datele ar trebui să se prezinte sub formă de tabel. Numărul net de grăunți nucleari (NNG) ar trebui să se calculeze pentru fiecare celulă, pentru fiecare animal și pentru fiecare doză și moment de prelevare prin scăderea numărului CG din numărul NG. Dacă se face numărătoarea "celulelor în curs de reparare", ar trebui să se justifice criteriile folosite la definirea "celulelor în curs de reparare", care ar trebui să se întemeieze pe datele obținute din
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
dacă este cazul, - conversia concentrației substanței de testat (ppm) în hrană/apa de băut în doza reală (mg/kg greutate corp/zi), dacă este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei, - descrierea amănunțită a modalităților de tratare și de prelevare a probelor, - metodele de măsurare a toxicității, - metoda de preparare și de cultură a celulelor hepatice, - metoda autoradiografică utilizată, - numărul de lamele preparate și numărul de celule numărate, - criteriile de evaluare, - criteriile utilizate la caracterizarea studiilor ca fiind pozitive, negative
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
comercializate în zona respectivă. Articolul 2 Normele de producție și comercializare menționate în art. 7 alin. (1) lit. (a) din Regulamentul (CE) nr. 104/2000 includ următoarele elemente: (a) calitatea, dimensiunea sau greutatea și prezentarea produselor oferite spre vânzare; (b) prelevarea de mostre, recipientele folosite pentru vânzare, ambalajul și etichetarea și utilizarea gheții; c) condițiile primei introduceri pe piață, incluzând eventual norme de eliminare rațională a produselor în scopul stabilizării pieței. Articolul 3 Perioada minimă de aplicare a normelor ce urmează
jrc4778as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89944_a_90731]