4,386 matches
-
atomilor de carbon ale aminoacizilor neesențiali provin dintr-o serie de intermediari, formați în principal în diverse căi aparținând metabolismului glucidic: ciclul Krebs (acid alfa-cetoglutaric, acid oxaloacetic), glicoliză (acid 3-fosfogliceric), calea pentozofosfaților (ribozo-5-fosfat și eritrozo-4-fosfat). Sursa de amoniac necesară biosintezei aminoacizilor este întotdeauna reprezentată de amoniac. Calea cea mai importantă de formare din amoniac a grupărilor amino ale aminoacizilor o reprezintă parcurgerea în sens invers a reacțiilor de transaminare-reducere catalizate de aminotransferaze și glutamatdehidrogenază. Deplasarea echilibrului acestor reacții în sens anabolic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
aparținând metabolismului glucidic: ciclul Krebs (acid alfa-cetoglutaric, acid oxaloacetic), glicoliză (acid 3-fosfogliceric), calea pentozofosfaților (ribozo-5-fosfat și eritrozo-4-fosfat). Sursa de amoniac necesară biosintezei aminoacizilor este întotdeauna reprezentată de amoniac. Calea cea mai importantă de formare din amoniac a grupărilor amino ale aminoacizilor o reprezintă parcurgerea în sens invers a reacțiilor de transaminare-reducere catalizate de aminotransferaze și glutamatdehidrogenază. Deplasarea echilibrului acestor reacții în sens anabolic sau catabolic este decisă de concentrațiile substratelor și de anumiți modulatori, cum sunt: compușii fosfat macroergici (ATP și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
anabolic sau catabolic este decisă de concentrațiile substratelor și de anumiți modulatori, cum sunt: compușii fosfat macroergici (ATP și GTP) cu rol de semnal anabolic, diverși hormoni (tiroidieni sau steroizi) sau coenzime (sistemul NAD/NADH). Pornind de la aceste surse, fiecare aminoacid neesențial are căi particulare de sinteză. În afara sintezei de proteine cu rol structural sau enzimatic, aminoacizii naturali pot participa și la sinteza unor compuși cu funcții variate. În acest sens, se încadrează sintezele hemului, nucleotidelor, hormonilor (catecolamine, hormoni tiroidieni), aminelor
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
macroergici (ATP și GTP) cu rol de semnal anabolic, diverși hormoni (tiroidieni sau steroizi) sau coenzime (sistemul NAD/NADH). Pornind de la aceste surse, fiecare aminoacid neesențial are căi particulare de sinteză. În afara sintezei de proteine cu rol structural sau enzimatic, aminoacizii naturali pot participa și la sinteza unor compuși cu funcții variate. În acest sens, se încadrează sintezele hemului, nucleotidelor, hormonilor (catecolamine, hormoni tiroidieni), aminelor biogene sau glutationului. Astfel, în ficat și rinichi s-a evidențiat că biosinteza glutationului face parte
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
hemului, nucleotidelor, hormonilor (catecolamine, hormoni tiroidieni), aminelor biogene sau glutationului. Astfel, în ficat și rinichi s-a evidențiat că biosinteza glutationului face parte dintr-un ciclu (numit „gama-glutamil”) care cuprinde pe lângă biosinteza acestui compus și degradarea sa simultană cu transferul aminoacizilor prin membrana celulară. În acest ciclu rolul esențial revine unei enzime numite gama-glutamil-transpeptidaza (γGT), localizată în membrană. 2.3.2. Catabolismul intrahepatocitar al aminoacizilor. Ficatul are o importanță esențială în procesele catabolice ale aminoacizilor deoarece este singurul organ în care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
un ciclu (numit „gama-glutamil”) care cuprinde pe lângă biosinteza acestui compus și degradarea sa simultană cu transferul aminoacizilor prin membrana celulară. În acest ciclu rolul esențial revine unei enzime numite gama-glutamil-transpeptidaza (γGT), localizată în membrană. 2.3.2. Catabolismul intrahepatocitar al aminoacizilor. Ficatul are o importanță esențială în procesele catabolice ale aminoacizilor deoarece este singurul organ în care prin dezaminare oxidativă (adică o reacție de transaminare combinată cu o reacție de dehidrogenare) aminoacizii sunt transformați în cetoacizi iar amoniacul rezultat este incorporat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și degradarea sa simultană cu transferul aminoacizilor prin membrana celulară. În acest ciclu rolul esențial revine unei enzime numite gama-glutamil-transpeptidaza (γGT), localizată în membrană. 2.3.2. Catabolismul intrahepatocitar al aminoacizilor. Ficatul are o importanță esențială în procesele catabolice ale aminoacizilor deoarece este singurul organ în care prin dezaminare oxidativă (adică o reacție de transaminare combinată cu o reacție de dehidrogenare) aminoacizii sunt transformați în cetoacizi iar amoniacul rezultat este incorporat în uree, în cadrul ciclului ureogenetic. După cum am arătat, singura utilizare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
localizată în membrană. 2.3.2. Catabolismul intrahepatocitar al aminoacizilor. Ficatul are o importanță esențială în procesele catabolice ale aminoacizilor deoarece este singurul organ în care prin dezaminare oxidativă (adică o reacție de transaminare combinată cu o reacție de dehidrogenare) aminoacizii sunt transformați în cetoacizi iar amoniacul rezultat este incorporat în uree, în cadrul ciclului ureogenetic. După cum am arătat, singura utilizare a amoniacului este pentru sinteza de aminoacizi neesențiali. Surplusul de amoniac trebuie rapid îndepărtat deoarece el este nociv pentru organism în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
prin dezaminare oxidativă (adică o reacție de transaminare combinată cu o reacție de dehidrogenare) aminoacizii sunt transformați în cetoacizi iar amoniacul rezultat este incorporat în uree, în cadrul ciclului ureogenetic. După cum am arătat, singura utilizare a amoniacului este pentru sinteza de aminoacizi neesențiali. Surplusul de amoniac trebuie rapid îndepărtat deoarece el este nociv pentru organism în general și pentru creier în special. Îndepărtarea amoniacului se face prin mecanisme destul de complicate care implică în special ficatul și mai puțin rinichiul. Ficatul detoxifică amoniacul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
pe calea sistemului port). Hepatocitul realizează catabolismul amoniacului în principal prin două mecanisme: - Incorporarea în glutamină, reacție ireversibilă catalizată de glutaminsintetază, o enzimă care este controlată allosteric de mai mulți modulatori, cel mai important fiind chiar amoniacul, cu efect pozitiv. Aminoacidul rezultat (glutamina) este netoxic și este descărcat în sânge de unde este preluat de mai multe țesuturi (care au enzima necesară degradării sale, glutaminaza) și în special de rinichi. - Biosinteza ureei (ciclul ureei sau ciclul Krebs-Henseleit), în care amoniacul este furnizorul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
este intens energofag (o moleculă de uree necesită scindarea a patru legături macroergice) dar totuși foarte util deoarece pentru uree nu există prag renal de eliminare. În final, trebuie menționat că ficatul participă în mică măsură la catabolismul oxidativ al aminoacizilor alifatici cu catenă laterală (leucină, izoleucină, valină). Activitatea enzimelor implicate în degradarea acestora, ca și captarea lor la nivel hepatic este mult redusă (spre deosebire de mușchi, rinichi, țesut adipos sau creier). 3. Efectul hiperglicemiei cronice asupra producției hepatice de glucoză Hiperglicemia
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
depozitarea energetică (țesut adipos), în reglarea fluxurilor metabolice (hepatocit) sau în reglarea centrală a aportului alimentar (centrii hipotalamici). Receptorii leptinici β pancreatici (31) reprezintă una din piesele mașinăriei de control a metabolismului energetic. Se știe că leptina (peptid cu 167 aminoacizi), secretată de adipocite, inhibă aportul alimentar prin acțiune asupra receptorilor hipotalamici și crește termogeneza. Prin aceasta, leptina acționează ca un factor de limitare a creșterii rezervelor lipidice excesive în țesutul adipos. Semnificația receptorilor leptinici din celule β pancreatice, din celulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
?, care sunt legate necovalent cu subunitățile β (și ele de mai multe tipuri). Integrinele β1 sunt exprimate pe mai multe celule epiteliale, unde leagă colagenul, fibronectina, laminina 1 și laminina 5. Fibronectina, de exemplu, este o glicoproteină mare (~ 2500 aminoacizi), formatoare de fibrile prezente în matricea extracelulară și care se leagă de diferite integrine. Aceste molecule realizează nu numai legături între celule, dar participă și la recunoașterea celulelor învecinate și comunicarea dintre ele. Celulele β umane exprimă mai multe integrine
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
alcătuite din 21-23 de baze), altele decât cele care funcționează ca RNAm. Ribozomii sunt microstructuri alcătuite din două unități, una mai mică și alta mai mare (dublă față de prima). Ribozomii conțin în interior RNAr, ioni de Mg+2, proteine și aminoacizi. În ribozomi are loc transcrierea codului genetic al proteinelor, adică asamblarea aminoacizilor în ordinea prestabilită, caracteristică fiecărei proteine sintetizate. Fragmentele de microRNA („small RNA snippets”) au proprietatea de a bloca translația unor gene (a RNA-ului mesager). ΜicroRNA-urile sunt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Ribozomii sunt microstructuri alcătuite din două unități, una mai mică și alta mai mare (dublă față de prima). Ribozomii conțin în interior RNAr, ioni de Mg+2, proteine și aminoacizi. În ribozomi are loc transcrierea codului genetic al proteinelor, adică asamblarea aminoacizilor în ordinea prestabilită, caracteristică fiecărei proteine sintetizate. Fragmentele de microRNA („small RNA snippets”) au proprietatea de a bloca translația unor gene (a RNA-ului mesager). ΜicroRNA-urile sunt codificate în regiunile DNA considerate ca ne-codante pentru proteine (care nu alcătuiesc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
considerate ca ne-codante pentru proteine (care nu alcătuiesc genele). Aceste μ-molecule RNA se atașează de RNAm, formând un strand dublu, împiedicând astfel transcripția genei copiate ca mesaj în RNA-ul mesager respectiv. La nivelul ribozomilor are loc nu numai asamblarea aminoacizilor în lanțurile peptidice codificate în RNAm, ci și sortarea moleculelor de insulină sintetizată, o parte fiind păstrată pentru depozitare (fracțiune denumită și „reglată”) și alta pentru a fi secretată continuu (fracțiune denumită și „nereglată”, sau „cale constitutivă”). Reticulul endoplasmic (prin intermediul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ficat) este mare, depășind capacitatea de sinteză a insulinei în ribozomi. În această situație se face apel la rezervele de insulină din granulele secretorii. Secreția (în fapt, exocitoza) insulinei este un exemplu unic de proces controlat de căi metabolice (glucoză, aminoacizi, acizi grași), de canalele ionice (KATP, CaVOLT) și de căi hormonale (glucagon, GLP1, somatostatin, leptină, pancreastatin, polipeptidul insulinotrop glucozo-dependent etc.). Evident, creșterea glicemică rămâne stimulul cel mai important pentru acțiunea insulinosecretorie, inclusiv pentru intervenția hormonilor incretinici. Multipli factori neglucozici însă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
exocitozei. Teoretic toate etapele importante (pe care le vom expune oarecum didactic în 7 segmente) pot fi influențate de factori endocrini (glucagonul, GLP1 - peptidul glucagonic și GIP - peptidul insulinotrop glucozo-dependent), nervoși (simpatic/parasimpatic) sau factori metabolici (alții decât glucoza, precum aminoacizi - leucina, arginina - , AGL - în special cei nesaturați - sau corpii cetonici) (fig.3). Înainte de a expune etapele exocitozei (care este considerată, de regulă, sinonimă cu insulinosecreția), trebuie făcută distincția între exocitoză și sinteza de insulină. Exocitoza este un proces strâns corelat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pe brațul scurt al cromozomului 11, în regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
regiunea p13, adiacentă genelor IGF II și a tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
tirozin-hidroxilazei. Implicațiile genei insulinei în diabetogeneză vor fi discutate în alt capitol. Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Gena insulinei exprimă de fapt o moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
moleculă mai mare, pre-proinsulina, alcătuită din 107 aminoacizi, care conține proinsulina, formată din 84 aminoacizi și un peptid de semnalizare de 23 aminoacizi. La rândul ei, proinsulina este alcătuită din molecula de insulină (51 aminoacizi) și peptidul C cu 33 aminoacizi. Aceste componente sunt identificabile pe gena insulinei. Gena insulinei conține 3 exoni (regiuni codificante) separate de 2 introni (regiuni necodante). În plus, gena este precedată de 30 de perechi de baze care poartă numele de regiune regulatorie (fig. 4). Între
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
parte din „mecanismul endogen” de reglare, în timp ce altele fac parte din „mecanismul exogen” (factori care provin din mediu și ajung prin circulația sistemică până în circulația insulară). Dintre acestea, cele mai importante sunt moleculele nutritive: glucoza (rol principal), acizii grași și aminoacizii, sau unii produși ai metabolizării lor (corpii cetonici, de exemplu). Aici este momentul să facem distincția între factorii care influențează procesul de expresie a genei insulinei care conduce la sinteza moleculelor de proinsulină/insulină, stocate apoi în granulele secretorii, și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Există mai multe categorii de RNA, dintre care cel mai important, RNA-ul ribozomal (rRNA), reprezentând 75% din total. Există un RNA mesager (mRNA) și un RNA de transfer (trRNA). Fiecare are rolul său. RNAm conduce sinteza proteică, trRNA aduce aminoacidul în lanțul aminoacidic al proteinei, iar rRNA reprezintă centrul propriu-zis pentru sinteza proteică. Factorii de transcripție specifici genelor sunt numeroși și complicați, desemnând ceea ce s-a numit „cascada factorilor de transcripție”. Aproximativ 6% din capacitatea de codificare a genomului uman
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]