4,671 matches
-
doze de 1000 mg o dată pe zi , respectiv de 2 ori pe zi . Cantitatea absorbită nu depinde de doză și nu este modificată de ingestia de alimente . Distribuție Nu există date privind distribuția tisulară la om . Atât levetiracetamul cât și metabolitul său activ nu se leagă semnificativ de proteinele plasmatice ( < 10 % ) . Volumul de distribuție al levetiracetamului este de aproximativ 0, 5 - 0, 7 l/ kg , o valoare apropiată de volumul total al apei în organism . Biotransformare Levetiracetamul nu este metabolizat
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
0, 5 - 0, 7 l/ kg , o valoare apropiată de volumul total al apei în organism . Biotransformare Levetiracetamul nu este metabolizat intens la om . Calea metabolică principală ( 24 % din doza administrată ) este reprezentată de hidroliza enzimatică a grupării acetamidă . Producția metabolitului primar , ucb L057 , nu se realizează la nivelul citocromului hepatic P450 . Hidroliza grupării acetamidă a fost observată într- un număr mare de țesuturi , inclusiv celulele sanguine . Metabolitul ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic . Au fost identificați alți
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
24 % din doza administrată ) este reprezentată de hidroliza enzimatică a grupării acetamidă . Producția metabolitului primar , ucb L057 , nu se realizează la nivelul citocromului hepatic P450 . Hidroliza grupării acetamidă a fost observată într- un număr mare de țesuturi , inclusiv celulele sanguine . Metabolitul ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic . Au fost identificați alți doi metaboliți de importanță minoră . Unul dintre aceștia s- a obținut prin hidroxilarea inelului pirolidonei ( 1, 6 % din doză ) , iar cel de- al doilea prin desfacerea inelului
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
ucb L057 , nu se realizează la nivelul citocromului hepatic P450 . Hidroliza grupării acetamidă a fost observată într- un număr mare de țesuturi , inclusiv celulele sanguine . Metabolitul ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic . Au fost identificați alți doi metaboliți de importanță minoră . Unul dintre aceștia s- a obținut prin hidroxilarea inelului pirolidonei ( 1, 6 % din doză ) , iar cel de- al doilea prin desfacerea inelului pirolidonic ( 0, 9 % din doză ) . Alți componenți neidentificați reprezintă aproximativ 0, 6 % din doză . Nu
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
inelului pirolidonei ( 1, 6 % din doză ) , iar cel de- al doilea prin desfacerea inelului pirolidonic ( 0, 9 % din doză ) . Alți componenți neidentificați reprezintă aproximativ 0, 6 % din doză . Nu s- a observat o interconversie enantiomerică in vivo între levetiracetam și metabolitul său primar . In vitro s- a observat că levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
prin desfacerea inelului pirolidonic ( 0, 9 % din doză ) . Alți componenți neidentificați reprezintă aproximativ 0, 6 % din doză . Nu s- a observat o interconversie enantiomerică in vivo între levetiracetam și metabolitul său primar . In vitro s- a observat că levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane , levetiracetamul
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
ml/ min și kg . Calea principală de eliminare este prin urină , reprezentând aproximativ 95 % din doză ( aproximativ 93 % este excretat în primele 48 ore ) . Excreția prin fecale reprezintă aproximativ 0, 3 % din doză . Excreția urinară cumulată , a levetiracetamului și a metabolitului său primar , reprezintă aproximativ 66 % , respectiv 24 % din doză , în primele 48 ore . Clearance- ul renal al levetiracetamului și al ucb L057 este 0, 6 și respectiv 4, 2 ml/ min și kg , indicând faptul că levetiracetamul este excretat prin
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
în primele 48 ore . Clearance- ul renal al levetiracetamului și al ucb L057 este 0, 6 și respectiv 4, 2 ml/ min și kg , indicând faptul că levetiracetamul este excretat prin filtrare glomerulară , cu o reabsorbție tubulară ulterioară și că metabolitul primar este excretat atât prin filtrare glomerulară cât și prin secreție tubulară activă . Eliminarea levetiracetamului este corelată cu clearance- ul creatininei . Copii ( 4 - 12 ani ) După administrarea orală a unei doze unice ( 20 mg/ kg ) la copiii epileptici ( 6- 12
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
de înjumătățire plasmatică mai scurt ( 5, 3 ore ) fața de adulți ( 7, 2 ore ) și un clearance mai rapid ( 1, 5 ml/ min și kg ) decât la adulți ( 0 , 96 ml/ min și kg ) . Insuficiență renală Eliminarea levetiracetamului și a metabolitului său primar este corelată cu clearance- ul creatininei . De aceea , la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă ( vezi 4. 2 ) se recomandă ajustarea dozei de întreținere zilnice cu Keppra . La pacienții anurici aflați în stadiul final al bolii renale
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
că în cazul copiilor , medicamentele antiepileptice inductoare enzimatice cresc clearance- ul levetiracetamului cu 22 % . Nu sunt necesare ajustări ale dozelor . Probenecid ( 500 mg de patru ori pe zi ) , un agent blocant al secreției tubulare renale , inhibă clearance - ul renal al metabolitului primar , dar nu și al levetiracetamului . Totuși , concentrația plasmatică a acestui metabolit rămâne scăzută . Se presupune că și alte medicamente excretate prin secreție tubulară activă pot să scadă clearance- ul acestui metabolit primar . Efectul levetiracetamului asupra probenecidului nu a fost
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
cu 22 % . Nu sunt necesare ajustări ale dozelor . Probenecid ( 500 mg de patru ori pe zi ) , un agent blocant al secreției tubulare renale , inhibă clearance - ul renal al metabolitului primar , dar nu și al levetiracetamului . Totuși , concentrația plasmatică a acestui metabolit rămâne scăzută . Se presupune că și alte medicamente excretate prin secreție tubulară activă pot să scadă clearance- ul acestui metabolit primar . Efectul levetiracetamului asupra probenecidului nu a fost studiat iar efectul asupra altor medicamente excretate prin secreție renală activă , ca
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
secreției tubulare renale , inhibă clearance - ul renal al metabolitului primar , dar nu și al levetiracetamului . Totuși , concentrația plasmatică a acestui metabolit rămâne scăzută . Se presupune că și alte medicamente excretate prin secreție tubulară activă pot să scadă clearance- ul acestui metabolit primar . Efectul levetiracetamului asupra probenecidului nu a fost studiat iar efectul asupra altor medicamente excretate prin secreție renală activă , ca de exemplu antiinflamatoare nesteroidiene , sulfonamide și metotrexat , nu se cunoaște . O doză zilnică de 1000 mg levetiracetam nu a influențat
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
de conștiență , deprimare respiratorie și comă . Tratamentul în caz de supradozaj Nu există antidot specific pentru levetiracetam . În caz de supradozaj cu levetiracetam , tratamentul este simptomatic și poate include hemodializa . Prin dializă se îndepărtează 60 % din levetiracetam și 74 % din metabolitul primar . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Substanța activă , levetiracetamul , este un derivat de pirolidonă ( enantiomerul S al α- etil- 2- oxo - pirolidină acetamidă ) , neînrudit din punct de vedere chimic cu alte antiepileptice existente . Mecanismul de acțiune al levetiracetamului
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
2A de la nivelul veziculelor sinaptice pare să contribuie la mecanismul de acțiune antiepileptic al medicamentului . Efecte farmacodinamice În studiile la animale de laborator , levetiracetamul induce o protecție privind apariția crizelor parțiale și primar generalizate , fără a avea un efect proconvulsivant . Metabolitul primar este inactiv . La om , s- a observat o acțiune atât în crizele epileptice parțiale cât și în cele generalizate ( descărcare epileptiformă/ răspuns fotoparoxistic ) , ce a confirmat spectrul larg de acțiune al profilului farmacologic al levetiracetamului . Experiența clinică Terapia adjuvantă
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
17 pacienți în urma unei singure administrări a 1500 mg în perfuzie intravenoasă cu durata de 15 minute au fost de 51 ± 19 μg/ ml ( media aritmetică ± deviația standard ) . Nu există date privind distribuția tisulară la om . Atât levetiracetamul cât și metabolitul său activ nu se leagă semnificativ de proteinele plasmatice ( < 10 % ) . Volumul de distribuție al levetiracetamului este de aproximativ 0, 5 - 0, 7 l/ kg , o valoare apropiată de volumul total al apei în organism . Biotransformare Levetiracetamul nu este metabolizat
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
0, 5 - 0, 7 l/ kg , o valoare apropiată de volumul total al apei în organism . Biotransformare Levetiracetamul nu este metabolizat intens la om . Calea metabolică principală ( 24 % din doza administrată ) este reprezentată de hidroliza enzimatică a grupării acetamidă . Producția metabolitului primar , ucb L057 , nu se realizează la nivelul citocromului hepatic P450 . Hidroliza grupării acetamidă a fost observată într- un număr mare de țesuturi , inclusiv celulele sanguine . Metabolitul ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic . Au fost identificați alți
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
24 % din doza administrată ) este reprezentată de hidroliza enzimatică a grupării acetamidă . Producția metabolitului primar , ucb L057 , nu se realizează la nivelul citocromului hepatic P450 . Hidroliza grupării acetamidă a fost observată într- un număr mare de țesuturi , inclusiv celulele sanguine . Metabolitul ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic . Au fost identificați alți doi metaboliți de importanță minoră . Unul dintre aceștia s- a obținut prin hidroxilarea inelului pirolidonei ( 1, 6 % din doză ) , iar cel de- al doilea prin desfacerea inelului
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
ucb L057 , nu se realizează la nivelul citocromului hepatic P450 . Hidroliza grupării acetamidă a fost observată într- un număr mare de țesuturi , inclusiv celulele sanguine . Metabolitul ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic . Au fost identificați alți doi metaboliți de importanță minoră . Unul dintre aceștia s- a obținut prin hidroxilarea inelului pirolidonei ( 1, 6 % din doză ) , iar cel de- al doilea prin desfacerea inelului pirolidonic ( 0, 9 % din doză ) . Alți componenți neidentificați reprezintă aproximativ 0, 6 % din doză . Nu
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
inelului pirolidonei ( 1, 6 % din doză ) , iar cel de- al doilea prin desfacerea inelului pirolidonic ( 0, 9 % din doză ) . Alți componenți neidentificați reprezintă aproximativ 0, 6 % din doză . Nu s- a observat o interconversie enantiomerică in vivo între levetiracetam și metabolitul său primar . In vitro s- a observat că levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei 70 ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
prin desfacerea inelului pirolidonic ( 0, 9 % din doză ) . Alți componenți neidentificați reprezintă aproximativ 0, 6 % din doză . Nu s- a observat o interconversie enantiomerică in vivo între levetiracetam și metabolitul său primar . In vitro s- a observat că levetiracetam și metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 ( CYP3A4 , 2A6 , 2C9 , 2C19 , 2D6 , 2E1 și 1A2 ) , glucuronil transferazei 70 ( UGT1A1 și UGT1A6 ) și epoxidhidroxilazei . Mai mult , levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic . În culturile de hepatocite umane
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
ml/ min și kg . Calea principală de eliminare este prin urină , reprezentând aproximativ 95 % din doză ( aproximativ 93 % este excretat în primele 48 ore ) . Excreția prin fecale reprezintă aproximativ 0, 3 % din doză . Excreția urinară cumulată , a levetiracetamului și a metabolitului său primar , reprezintă aproximativ 66 % , respectiv 24 % din doză , în primele 48 ore . Clearance- ul renal al levetiracetamului și al ucb L057 este 0, 6 și respectiv 4, 2 ml/ min și kg , indicând faptul că levetiracetamul este excretat prin
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
în primele 48 ore . Clearance- ul renal al levetiracetamului și al ucb L057 este 0, 6 și respectiv 4, 2 ml/ min și kg , indicând faptul că levetiracetamul este excretat prin filtrare glomerulară , cu o reabsorbție tubulară ulterioară și că metabolitul primar este excretat atât prin filtrare glomerulară cât și prin secreție tubulară activă . Eliminarea levetiracetamului este corelată cu clearance- ul creatininei . Copii ( 4 - 12 ani ) La copii nu a fost investigată farmacocinetica în urma administrării intravenoase . Totuși , pe baza caracteristicilor farmacocinetice
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
levetiracetamul a fost absorbit rapid . Concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) se obține la 0, 5 până la 1 oră de la administrare . S- a obsrvat o creștere liniară și proporțională cu doza a Cmax și a ASC . Insuficiență renală Eliminarea levetiracetamului și a metabolitului său primar este corelată cu clearance- ul creatininei . De aceea , la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă ( veyi 4. 2 ) se recomandă ajustarea dozei de întreținere zilnice cu Keppra . La pacienții anurici în stadiul final al bolii renale , timpul
Ro_551 () [Corola-website/Science/291310_a_292639]
-
intră în competiție cu bilirubina pentru locurile de legare cu albumina și , în consecință , fracțiunea liberă a bilirubinei poate fi crescută în prezența concentrațiilor crescute de ibuprofen . La nou- născuții prematuri , ibuprofenul reduce semnificativ concentrațiile plasmatice ale prostaglandinelor și ale metaboliților acestora , în special PGE2 și 6- cheto- PGF- 1- alfa . La nou- născuții cărora li s- au administrat 3 doze de ibuprofen , aceste valori mici au fost menținute până la maximum 72 de ore , în timp ce creșterile ulterioare ale concentrațiilor plasmatice au
Ro_778 () [Corola-website/Science/291537_a_292866]
-
o enzimă care precede fumarilacetoacetat hidrolaza pe calea catabolică a tirozinei . Prin inhibarea catabolismului normal al tirozinei la pacienții cu TE- 1 , nitizinona previne acumularea intermediarilor toxici maleilacetoacetat și fumarilacetoacetat . La pacienții cu TE- 1 , acești intermediari sunt transformați în metaboliții toxici succinilacetonă și succinilacetoacetat . Succinilacetona inhibă calea de sinteză a porfirinei , ducând la acumularea de 5- aminolevulinat . Tratamentul cu nitizinonă duce la normalizarea metabolismului porfirinei , cu activitate normală a PBG sintetazei eritrocitare și 5- ALA urinare , scăderea excreției de succinilacetonă
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]