4,935 matches
-
generală [97]. Mulți dintre pacienții care prezintă asocierea - mutații ale genei BRCA2 și cancer pancreatic sunt descendenți ai evreilor Ashkenazi, mutația BRCA2 specifică identificată în acest grup fiind 1674delT [95, 98]. Studii recente au identificat la pacienții tineri cu cancer pancreatic mutații germinale ale genelor familiei FANC (Fanconi anemia complementation genes, FANCC și FANCG) [99, 100]. În cazul mutațiilor germinale ale genei BRCA1 rezultate studiilor sunt neconcludente în ceea ce privește riscul asocierii cu cancerul pancreatic [97, 101]. Sindromul Peutz-Jeghers Sindromul Peutz-Jeghers este o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
recente au identificat la pacienții tineri cu cancer pancreatic mutații germinale ale genelor familiei FANC (Fanconi anemia complementation genes, FANCC și FANCG) [99, 100]. În cazul mutațiilor germinale ale genei BRCA1 rezultate studiilor sunt neconcludente în ceea ce privește riscul asocierii cu cancerul pancreatic [97, 101]. Sindromul Peutz-Jeghers Sindromul Peutz-Jeghers este o boală autozomal dominantă cu penetranță variabilă, caracterizată clinic prin apariția unei pigmentații melanice cutaneo-mucoase și a polipilor hamartomatoși multipli la nivelul tractului gastrointestinal. Pacienții prezintă un risc crescut de a dezvolta cancere
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
polipilor hamartomatoși multipli la nivelul tractului gastrointestinal. Pacienții prezintă un risc crescut de a dezvolta cancere extraintestinale, în special de ovar, col uterin, testicul, pancreas și glandă mamară. În 50% dintre familiile cu sindrom Peutz-Jeghers poate să apară un cancer pancreatic determinat de prezența mutațiilor germinale ale genei STK11/LKB1 [102]. Gena STK11/LKB1 codifică o serin-treonin kinază cu rol în reglarea creșterii celulare, metabolism și în controlul polarității celulelor epiteliale [103]. Pancreatita ereditară Pancreatita ereditară este o boală autozomal dominantă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
și progresează spre pancreatită cronică. In 70% dintre cazurile analizate au fost identificate mutații ale genei PRSS1 (cationic trypsinogen gene Protease Serine 1) localizată pe cromozomul 7q35 și ale genelor CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) și PSTI/SPINK 1 (pancreatic secretory trypsin inhibitor) [104-107]. Riscul de apariție a cancerului pancreatic la pacienții cu pancreatită ereditară este estimat la 25-40%, el fiind mai mare în cazul în care pacienții sunt fumători [105, 108, 109]. SINDROAMELE ASOCIATE CU UN RISC SCĂZUT DE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
au fost identificate mutații ale genei PRSS1 (cationic trypsinogen gene Protease Serine 1) localizată pe cromozomul 7q35 și ale genelor CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) și PSTI/SPINK 1 (pancreatic secretory trypsin inhibitor) [104-107]. Riscul de apariție a cancerului pancreatic la pacienții cu pancreatită ereditară este estimat la 25-40%, el fiind mai mare în cazul în care pacienții sunt fumători [105, 108, 109]. SINDROAMELE ASOCIATE CU UN RISC SCĂZUT DE CANCER PANCREATIC Sunt acele sindroame în care cancerul pancreatic a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
trypsin inhibitor) [104-107]. Riscul de apariție a cancerului pancreatic la pacienții cu pancreatită ereditară este estimat la 25-40%, el fiind mai mare în cazul în care pacienții sunt fumători [105, 108, 109]. SINDROAMELE ASOCIATE CU UN RISC SCĂZUT DE CANCER PANCREATIC Sunt acele sindroame în care cancerul pancreatic a fost identificat cu o frecvență ușor crescută față de cea cu care apare în populația generală. Sindromul Lynch Sindromul Lynch este determinat de prezența unei mutații germinale care interesează una dintre genele MMR
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cancerului pancreatic la pacienții cu pancreatită ereditară este estimat la 25-40%, el fiind mai mare în cazul în care pacienții sunt fumători [105, 108, 109]. SINDROAMELE ASOCIATE CU UN RISC SCĂZUT DE CANCER PANCREATIC Sunt acele sindroame în care cancerul pancreatic a fost identificat cu o frecvență ușor crescută față de cea cu care apare în populația generală. Sindromul Lynch Sindromul Lynch este determinat de prezența unei mutații germinale care interesează una dintre genele MMR (mismatch repair), MSH2 localizată pe cromozomul 2p
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
una dintre genele MMR (mismatch repair), MSH2 localizată pe cromozomul 2p sau MLH1 pe cromozomul 3p și este asociat cu un risc crescut de apariție a carcinoamelor de colon, endometru, stomac și ovar. Studiile realizate au raportat cazuri de cancer pancreatic la rudele pacienților cu sindrom Lynch, riscul de apariție fiind de 4,7 ori mai mare comparativ cu cel din populația generală, ceea ce demonstrează că sindromul Lynch poate predispune la apariția cancerului pancreatic, însă contribuția sa la dezvoltarea acestei tumori
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Studiile realizate au raportat cazuri de cancer pancreatic la rudele pacienților cu sindrom Lynch, riscul de apariție fiind de 4,7 ori mai mare comparativ cu cel din populația generală, ceea ce demonstrează că sindromul Lynch poate predispune la apariția cancerului pancreatic, însă contribuția sa la dezvoltarea acestei tumori este redusă [110]. Instabilitatea microsateliților a fost raportată în aproximativ 4% dintre carcinoamele pancreatice asociate cu sindromul Lynch, iar aceste tumori prezintă un aspect histologic caracteristic de carcinom „medular”. Polipoza adenomatoasă familială Polipoza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
ori mai mare comparativ cu cel din populația generală, ceea ce demonstrează că sindromul Lynch poate predispune la apariția cancerului pancreatic, însă contribuția sa la dezvoltarea acestei tumori este redusă [110]. Instabilitatea microsateliților a fost raportată în aproximativ 4% dintre carcinoamele pancreatice asociate cu sindromul Lynch, iar aceste tumori prezintă un aspect histologic caracteristic de carcinom „medular”. Polipoza adenomatoasă familială Polipoza adenomatoasă familială este o boală autozomal dominantă determinată de prezența mutațiilor germinale ale genei APC (adenomatous polyposis coli), a cărei expresie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
polyposis coli), a cărei expresie fenotipică constă în apariția la nivelul intestinului a mii de polipi adenomatoși, mai frecvent în decada a doua și a treia de viață. Deși în unele studii a fost raportată o creștere a incidenței cancerului pancreatic în familiile cu polipoză adenomatoasă familială, numărul de cazuri descrise în literatură este insuficient pentru a stabili o legătură certă între această boală și riscul de cancer pancreatic [111, 112]. Ataxia-telangiectazia Este o boală autozomal recesivă cauzată de prezența mutațiilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Deși în unele studii a fost raportată o creștere a incidenței cancerului pancreatic în familiile cu polipoză adenomatoasă familială, numărul de cazuri descrise în literatură este insuficient pentru a stabili o legătură certă între această boală și riscul de cancer pancreatic [111, 112]. Ataxia-telangiectazia Este o boală autozomal recesivă cauzată de prezența mutațiilor genei ATM (ataxia telangiectasia mutated) localizată pe cromozomul 11q22.3 și manifestată prin ataxie cerebelară, teleangiectazii oculo-cutanate și deficiențe ale imunității celulare și umorale. Studiile realizate au sugerat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de prezența mutațiilor genei ATM (ataxia telangiectasia mutated) localizată pe cromozomul 11q22.3 și manifestată prin ataxie cerebelară, teleangiectazii oculo-cutanate și deficiențe ale imunității celulare și umorale. Studiile realizate au sugerat că există un risc crescut de apariție a cancerului pancreatic la pacienții cu această boală [113]. Sindromul Li-Fraumeni Studiile au dovedit că există o asociere între sindromul Li-Fraumeni, cauzat de prezența mutațiilor germinale la nivelul genelor supresoare tumorale TP53 și ADP, însă datorită numărului mic de date publicate în literatura
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
clor cAMP-activate din celulele epiteliului traheo-bronșic, celulele epiteliale din pancreas și intestin, ceea ce va duce la obstruarea ductelor prin secreții mucoase în aceste organe, inclusiv în pancreas. Au fost prezentate câteva rapoarte care arată o creștere a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză chistică, însă fără a putea fi estimată contribuția mutațiilor genei CFTR la riscul de cancer pancreatic [115, 116]. ALTE TUMORI PANCREATICE CU DIFERENȚIERE DUCTALĂ NEOPLASMELE SEROASE CHISTICE (NSC) NSC sunt tumori epiteliale chistice compuse din celule
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
mucoase în aceste organe, inclusiv în pancreas. Au fost prezentate câteva rapoarte care arată o creștere a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză chistică, însă fără a putea fi estimată contribuția mutațiilor genei CFTR la riscul de cancer pancreatic [115, 116]. ALTE TUMORI PANCREATICE CU DIFERENȚIERE DUCTALĂ NEOPLASMELE SEROASE CHISTICE (NSC) NSC sunt tumori epiteliale chistice compuse din celule cuboidale, bogate în glicogen care secretă un lichid seros. Majoritatea sunt tumori benigne (chistadenoame seroase) și numai în cazuri rare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
în pancreas. Au fost prezentate câteva rapoarte care arată o creștere a riscului de cancer pancreatic la pacienții cu fibroză chistică, însă fără a putea fi estimată contribuția mutațiilor genei CFTR la riscul de cancer pancreatic [115, 116]. ALTE TUMORI PANCREATICE CU DIFERENȚIERE DUCTALĂ NEOPLASMELE SEROASE CHISTICE (NSC) NSC sunt tumori epiteliale chistice compuse din celule cuboidale, bogate în glicogen care secretă un lichid seros. Majoritatea sunt tumori benigne (chistadenoame seroase) și numai în cazuri rare metastazează (chistadenocarcinoamele seroase). Histologic au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de NSC;nu au fost identificate mutații ale genelor K-RAS și TP53 în chistadenoamele seroase [118]. NEOPLASMELE CU CELULE ACINARE (NCA) Neoplasmele cu celule acinare sunt tumori epiteliale denumite astfel după aspectul morfologic care seamănă cu cel al celulelor acinare pancreatice. Majoritatea sunt tumori maligne solide (carcinom cu celule acinare) și mai rar se întâlnesc leziunile chistice benigne (chistadenom cu celule acinare), chistice maligne (chist adenocarcinom cu celule acinare) sau carcinoamele mixte (acinar-neuroendocrin, ductalacinar, acinar-neuroendocrin-ductal). Spre deosebire de ADP, anomaliile genetice precum activarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
la vârstă tânără (de regulă înainte de 25 de ani și frecvent în copilărie sau adolescență) și lipsa tendinței spre cetoacidoză diabetică. Din punct de vedere etiopatogenic au în comun faptul că sunt tulburări primare ale funcției secretorii a celulelor beta pancreatice și care se transmit după un model autosomal dominant. Multă vreme diabetul de tip MODY a fost considerat ca un subgrup special al Diabetului Zaharat de tip 2, mulți autori considerându-l ca fiind diabet de tip 2 cu transmitere
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
receptori nucleari. A fost identificat inițial în urma studiilor pentru identificarea proteinelor care controlează expresia genică în celulele hepatice (de unde și numele Hepatocyte Nuclear Factor). (7) Ulterior s-a arătat că HNF-4? este exprimat și în alte țesuturi/organe incluzând insulele pancreatice, rinichi, intestin, organe genitale, etc. ceea ce indică implicarea în reglarea expresiei genice și în aceste țesuturi. (16) Asemenea celorlalți membri ai superfamiliei de receptori nucleari, HNF-4? se leagă de ADN-ul țintă sub forma unui dimer cu ajutorul ionilor de Zn
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
șoarecii HNF-4? knock-out apare moarte embrionară precoce ca urmare a afectării gastrulației și disfuncției endodermale. (8) La om au fost identificate cel puțin 12 mutații ale genei HNF-4?, nu toate fiind asociate cu MODY. (17) Defectul HNF-4? în celulele beta pancreatice duce la afectarea expresiei genei insulinei ca și a unor gene ce codifică proteine implicate în transportul și metabolizarea glucozei ca și în metabolismul mitocondrial. (35,41) La nivel hepatic apare o afectare a expresiei unor gene esențiale în sinteza
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
Purtătorii mutațiilor HNF-4?, atât diabetici cât și „prediabetici”, prezintă scăderea secreției de insulină ca răspuns la stimularea cu glucoză și arginină dar de asemenea și o afectare a secreției de glucagon ca răspuns la arginină și a secreției de polipeptid pancreatic ca răspuns la hipoglicemie. (20,21) Aceasta sugerează că mutațiile HNF-4? pot afecta funcția atât a celulelor beta cât și a celor tip alfa și PP din insulele pancreatice. Glucokinaza Este o hexokinază cu afinitate mică pentru glucoză, exprimată în
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
de glucagon ca răspuns la arginină și a secreției de polipeptid pancreatic ca răspuns la hipoglicemie. (20,21) Aceasta sugerează că mutațiile HNF-4? pot afecta funcția atât a celulelor beta cât și a celor tip alfa și PP din insulele pancreatice. Glucokinaza Este o hexokinază cu afinitate mică pentru glucoză, exprimată în special în celulele beta pancreatice și hepatice. Ea catalizează prima etapă a glicolizei prin fosforilarea glucozei cu formare de glucozo-6-fosfat. Aceasta este etapa limitantă de viteză a glicolizei în
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
20,21) Aceasta sugerează că mutațiile HNF-4? pot afecta funcția atât a celulelor beta cât și a celor tip alfa și PP din insulele pancreatice. Glucokinaza Este o hexokinază cu afinitate mică pentru glucoză, exprimată în special în celulele beta pancreatice și hepatice. Ea catalizează prima etapă a glicolizei prin fosforilarea glucozei cu formare de glucozo-6-fosfat. Aceasta este etapa limitantă de viteză a glicolizei în celulele beta și astfel glucokinaza controlează practic generarea de ATP și în final activitatea canalelor K
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
în toate grupurile etnice. (17) De altfel acestea constituie alături de mutațiile glucokinazei cele mai frecvente cauze de MODY la om. - IPF-1- a apărut inițial în literatură și sub numele de IDX-1, IUF-1, STF-1 sau GSF. Actualmente este denumită oficial PDX-1 (Pancreatic Duodenal Homeobox 1). (28) A fost inițial identificată ca un reglator transcripțional pentru genele insulinei și somatostatin-ului. Ar fi formată din două regiuni codificate E1 și E2, care ambele se leagă de o proteină denumită IEF-1. Aceasta este un heterodimer
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
dezvoltarea pancreasului în cursul perioadei embrionare iar ulterior în diferențierea celulelor insulare endocrine de cele ductale. De asemenea, IPF-1 intervine în controlul expresiei genelor pentru insulină, somatostatin, glucokinază, GLUT-2, polipeptid amiloid insular (amilină), etc. (16) Șoarecii IPF-1 knock-out prezintă agenezie pancreatică și a duodenului ventral. La om, a fost descris un nou născut homozigot pentru o deleție punctiformă în gena IPF-1 (Pro63fsdelC), care prezenta diabet neonatal permanent și insuficiență pancreatică exocrină ca urmare a ageneziei pancreatice. (36,42) Aceeași deleție dar
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]