282,134 matches
-
cardiacă trebuie evaluat și tratat . La pacienții cu sindrom hipereozinofilic ( SHE ) și afectare cardiacă , au fost asociate cazuri izolate de șoc cardiogen/ disfuncție ventriculară stângă cu inițierea tratamentului cu imatinib . Această situație a fost raportată ca fiind reversibilă în cazul administrării de corticosteroizi cu acțiune sistemică , măsuri de susținere circulatorii și întreruperea temporară a tratamentului cu imatinib . Deoarece au fost raportate mai puțin frecvent evenimente adverse cardiace în cazul tratamentului cu imatinib , trebuie avută în vedere o evaluare atentă a beneficiilor
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
în vedere o evaluare atentă a beneficiilor/ riscurilor tratamentului cu imatinib la populația cu SHE/ LEC înainte de inițierea tratamentului . Bolile mielodisplazice/ mieloproliferative cu recombinări ale genei FCDP- R ar putea fi asociate cu valori crescute ale eozinofilelor . Prin urmare , înaintea administrării imatinib , trebuie avute în vedere evaluarea de către un specialist cardiolog , efectuarea unei ecocardiograme și determinarea troponinei plasmatice la pacienții cu SHE/ LEC , precum și la pacienții cu MDS/ MPD asociate cu valori mari ale eozinofilelor . Dacă valorile sunt anormale , la inițierea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
un inhibitor al CYP3A4 ) . Este necesară prudență atunci când Glivec se administrează în asociere cu inhibitori ai CYP3A4 . Substanțe active care pot scădea concentrațiile plasmatice de imatinib : Substanțele care induc activitatea CYP3A4 pot crește metabolizarea și scădea concentrațiile plasmatice de imatinib . Administrarea concomitentă cu medicamente care induc CYP3A4 ( de exemplu : dexametazona , fenitoina , carbamazepina , rifampicina , fenobarbitalul , fosfenitoină , primidonă sau Hypericum perforatum , cunoscută și sub numele de sunătoare ) poate reduce semnificativ expunerea la Glivec , crescând potențial riscul eșecului tratamentului . Tratamentul anterior cu doze repetate
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg de Glivec a determinat o scădere a Cmax și a ASC( 0- ∞ ) cu cel puțin 54 % și 74 % față de valorile corespunzătoare fără tratament cu rifampicină . Rezultate similare au fost observate la pacienți cu glioame maligne tratați cu Glivec în timpul administrării de medicamente antiepileptice inductoare enzimatice ( MAEIE ) cum sunt carbamazepină , oxcarbamazepină și fenitoină . Valoarea ASC plasmatică pentru imatinib a scăzut cu 73 % în comparație cu pacienții care nu utilizează MAEIE . Trebuie evitată utilizarea concomitentă a rifampicinei sau a altor inductori puternici ai CYP3A4
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
cu levotiroxină , expunerea plasmatică la levotiroxină poate fi redusă când Glivec este administrat concomitent cu alte medicamente ( vezi pct . 4. 4 ) . Prin urmare , se recomandă prudență . Cu toate acestea , mecanismul interacțiunii observate este în prezent necunoscut . Există experiență clinică în ceea ce privește administrarea concomitentă de Glivec cu chimioterapice la pacienții LLA Ph+ ( vezi pct . 5. 1 ) , dar interacțiunile medicamentoase dintre imatinib și tratamentele chimioterapice nu sunt foarte bine descrise . Pot crește evenimentele adverse ale imatinibului , cum sunt hepatotoxicitatea , mielosupresia și altele , și s-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
4. 8 Reacții adverse Pacienții în stadii avansate ale afecțiunilor maligne pot avea numeroase manifestări confundabile din punct de vedere medical , care pot face dificilă evaluarea cauzei reacțiilor adverse datorită varietății simptomelor corelate cu boala de bază , progresia acesteia și administrarea concomitentă a numeroase medicamente . 59 În studiile clinice la pacienții cu LGC , întreruperea tratamentului datorită reacțiilor adverse a fost observată la 2, 4 % dintre pacienții diagnosticați recent , 4 % dintre pacienții în fază cronică tardivă după eșecul tratamentului cu interferon , 4
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pleurezia , ascitele , edemul pulmonar și creșterea rapidă în greutate , cu sau fără edem superficial pot fi descrise sub numele comun de „ retenție hidrică ” . Aceste reacții adverse pot fi controlate de obicei prin întreruperea temporară a tratamentului cu Glivec și prin administrarea de diuretice și alte măsuri terapeutice de susținere adecvate . Cu toate acestea , unele dintre aceste reacții adverse pot fi grave sau pot pune în pericol viața pacientului , iar câțiva pacienți în criză blastică au decedat cu un istoric clinic complex
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
inclusiv mialgie , artralgie , dureri osoase Frecvente : Mai puțin frecvente : Rare : Tumefiere a articulațiilor Rigiditate articulară și musculară Slăbiciune musculară , artrită Tulburări metabolice și de nutriție Frecvente : Mai puțin frecvente : Rare : Mai puțin frecvente : Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente : Frecvente : Mai puțin frecvente : Retenție de lichide și edem , oboseală Slăbiciune , pirexie , anasarcă , frisoane , rigiditate musculară Dureri toracice , stare generală de rău Frecvente : Mai puțin frecvente : Rare : Creșterea valorii enzimelor hepatice Hiperbilirubinemie , hepatită , icter Insuficiență hepatică 9 , necroză
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
v . ( 2 ore , q 12 ore ) , zilele 2- 3 ( în total 8 cure ) VCR 2 mg i . v . lunar , timp de 13 luni ; prednisolon 200 mg oral , 5 zile pe lună timp de 13 luni Toate tipurile de tratament includ administrarea de steroizi pentru profilaxia SNC . C- Ara : citozină arabinozidă ; CF : ciclofosfamidă ; DEX : dexametazonă ; MTX : metotrexat ; 6- MP : 6- mercaptopurină VM26 : tenipozidă ; VCR : vincristină ; IDA : idarubicină ; i . v . : intravenos LLA Ph+ recidivantă/ refractară : Atunci când imatinibul a fost administrat în monoterapie la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
bazează pe ratele de răspuns hematologic și citogenetic . Nu există studii controlate care să demonstreze un beneficiu clinic sau o rată de supraviețuire crescută . Un studiu clinic deschis , multicentric , de fază II ( studiul B2225 ) a fost realizat pentru a testa administrarea Glivec la diferite populații de pacienți care suferă de boli cu potențial letal asociate tirozin- kinazelor proteice Abl , Kit sau FCDP- R . Acest studiu a inclus 7 pacienți cu MDS/ MPD care au fost tratați cu Glivec 400 mg pe
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
conform RT- PCR . Răspunsurile hematologice și citogenetice au fost susținute un timp median de 49 luni ( interval 19- 60 ) , respectiv , 47 luni ( interval 16- 59 ) . Rata totală a supraviețuirii este de 65 luni de la diagnosticare ( interval 25- 234 ) . În general , administrarea Glivec la pacienții fără translocație genetică nu a dus la nicio ameliorare . Studii clinice în SHE/ LEC Un studiu deschis , multicentric , de fază II ( studiu B2225 ) a fost realizat pentru a testa administrarea Glivec la diferite populații de pacienți care
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
de la diagnosticare ( interval 25- 234 ) . În general , administrarea Glivec la pacienții fără translocație genetică nu a dus la nicio ameliorare . Studii clinice în SHE/ LEC Un studiu deschis , multicentric , de fază II ( studiu B2225 ) a fost realizat pentru a testa administrarea Glivec la diferite populații de pacienți care suferă de boli care pun viața în pericol asociate tirozin - kinazelor proteice Abl , Kit sau FCDP- R . În acest studiu , 14 pacienți cu SHE/ LEC au fost tratați cu 100 mg până la 1000
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
se administrează cu o masă bogată în lipide , viteza de absorbție a imatinib a prezentat o reducere minimă ( scăderea cu 11 % a Cmax și prelungirea tmax cu 1, 5 ore ) , cu o mică scădere a ASC ( 7, 4 % ) comparativ cu administrarea à jeun . Distribuție Pe baza experimentelor in vitro , la concentrațiile de imatinib relevante clinic , proporția de legare de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 95 % , în principal de albumină și alfa- acid- glicoproteină , în timp ce proporția de legare de lipoproteine a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
a medicamentului nemodificat . Imatinib și metabolitul său N- demetilat au reprezentat în total 65 % din radioactivitatea circulantă ( ASC( 0- 48ore )) . Rezultatele in vitro au indicat că CYP3A4 este principala enzimă a citocromului uman P450 care catalizează biotransformarea imatinib . Din posibilele administrări concomitente de medicamente ( acetaminofen , aciclovir , alopurinol , amfotericină , citarabină , eritromicină , fluconazol , hidroxiuree , norfloxacină , penicilină V ) numai eritromicina ( CI50 50 µM ) și fluconazolul ( CI50 118 µM ) au demonstrat inhibarea metabolizării imatinibului , putând fi relevante clinic . In vitro , imatinibul s- a dovedit a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
a inhibat metabolizarea paclitaxelului ca rezultat al inhibării competitive a CYP2C8 ( Ki = 34, 7 µM ) . Această valoare a Ki este mult mai mare decât concentrațiile plasmatice de imatinib previzibile la pacienți , ca urmare , nefiind de așteptat nici o interacțiune în cazul administrării concomitente a imatinibului fie cu 5- fluorouracil , fie cu paclitaxel . Eliminare Pe baza eliminării compusului( compușilor ) după administrarea unei doze orale de imatinib marcat cu 14 C , aproximativ 81 % din doză a fost eliminată în decurs de 7 zile în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Ki este mult mai mare decât concentrațiile plasmatice de imatinib previzibile la pacienți , ca urmare , nefiind de așteptat nici o interacțiune în cazul administrării concomitente a imatinibului fie cu 5- fluorouracil , fie cu paclitaxel . Eliminare Pe baza eliminării compusului( compușilor ) după administrarea unei doze orale de imatinib marcat cu 14 C , aproximativ 81 % din doză a fost eliminată în decurs de 7 zile în fecale ( 68 % din doză ) și în urină Farmacocinetica în plasmă După administrarea orală la voluntari sănătoși , t½ a
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Pe baza eliminării compusului( compușilor ) după administrarea unei doze orale de imatinib marcat cu 14 C , aproximativ 81 % din doză a fost eliminată în decurs de 7 zile în fecale ( 68 % din doză ) și în urină Farmacocinetica în plasmă După administrarea orală la voluntari sănătoși , t½ a fost de aproximativ 18 ore , ceea ce sugerează că administrarea în priză unică zilnică este adecvată . Creșterea medie a ASC la creșterea dozei a fost liniară și proporțională cu dozele orale de imatinib administrate , în
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
C , aproximativ 81 % din doză a fost eliminată în decurs de 7 zile în fecale ( 68 % din doză ) și în urină Farmacocinetica în plasmă După administrarea orală la voluntari sănătoși , t½ a fost de aproximativ 18 ore , ceea ce sugerează că administrarea în priză unică zilnică este adecvată . Creșterea medie a ASC la creșterea dozei a fost liniară și proporțională cu dozele orale de imatinib administrate , în intervalul 25- 1000 mg . După administrări repetate în priză unică zilnică , nu s- au observat
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
a fost de aproximativ 18 ore , ceea ce sugerează că administrarea în priză unică zilnică este adecvată . Creșterea medie a ASC la creșterea dozei a fost liniară și proporțională cu dozele orale de imatinib administrate , în intervalul 25- 1000 mg . După administrări repetate în priză unică zilnică , nu s- au observat modificări ale cineticii imatinibului , iar acumularea la starea de echilibru a fost de 1, 5- 2, 5 ori mai mare . Farmacocinetica la pacienții cu GIST La pacienții cu GIST expunerea la
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
greutatea de 100 kg clearance- ul va crește la 11, 8 l/ oră . Aceste modificări nu sunt considerate suficiente pentru justifica ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală . Farmacocinetica la copii Ca și la pacienții adulți , imatinibul a fost absorbit rapid după administrarea orală la pacienții copii din ambele studii , de fază I și fază II . La copii , administrarea unor doze de 260 , respectiv 340 mg/ m și zi a determinat aceeași expunere ca administrarea la pacienții adulți a unor doze de 400
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
sunt considerate suficiente pentru justifica ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală . Farmacocinetica la copii Ca și la pacienții adulți , imatinibul a fost absorbit rapid după administrarea orală la pacienții copii din ambele studii , de fază I și fază II . La copii , administrarea unor doze de 260 , respectiv 340 mg/ m și zi a determinat aceeași expunere ca administrarea la pacienții adulți a unor doze de 400 mg , respectiv 600 mg . Compararea ASC( 0- 24 ) în ziua 8 și ziua 1 la doza
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
pacienții adulți , imatinibul a fost absorbit rapid după administrarea orală la pacienții copii din ambele studii , de fază I și fază II . La copii , administrarea unor doze de 260 , respectiv 340 mg/ m și zi a determinat aceeași expunere ca administrarea la pacienții adulți a unor doze de 400 mg , respectiv 600 mg . Compararea ASC( 0- 24 ) în ziua 8 și ziua 1 la doza de 340 mg/ m și zi a evidențiat o acumulare a medicamentului de 1, 7 ori
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la suprafața corporală . Efectele teratogene observate au inclus exencefalia sau encefalocelul , absența/ reducerea oaselor frontale și absența oaselor parietale . Aceste efecte nu s- au observat la doze ≤ 30 mg/ kg . Într- un studiu de 2 ani privind carcinogenitatea la șobolani , administrarea imatinibului în doze de 15 , 30 și 60 mg/ kg și zi a determinat o scădere semnificativă statistic a longevității masculilor la doze de 60 mg/ kg și zi și a femelelor la ≥ 30 mg/ kg și zi . Examinarea histopatologică
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
este foarte limitată ( vezi pct . 5. 1 ) . Cu excepția LGC în fază cronică recent diagnosticate , nu există studii clinice controlate care să demonstreze un beneficiu clinic sau creșterea duratei de viață pentru aceste boli . 77 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie inițiat de un medic specializat în tratamentul pacienților cu afecțiuni maligne hematologice și sarcoame maligne , după cum este adecvat . Pentru alte doze decât 400 mg și 800 mg ( vezi recomandările privind doza de mai jos ) este disponibil un comprimat
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
l . Tratamentul cu Glivec se reia la doza anterioară ( adică dinaintea reacției adverse severe ) . Dacă NAN revine la < 1, 0 x 109/ l și/ sau numărul plachetelor < 50 x 109/ l , se repetă punctul 1 și se reia administrarea Glivec la doza redusă de 260 mg/ m . Faza accelerată a LGC și criza blastică și LLA Ph+ ( doza inițială și/ sau numărul plachetelor < 10 x 109/ l Dacă citopenia nu este asociată leucemiei , se reduce doza de Glivec
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]