282,134 matches
-
din vinca cu excepția cazului în care beneficiul pentru pacient depășește riscul . Totuși , dacă se administrează în asociere , se recomandă ajustarea dozei de alcaloizi din vinca . Rifabutina : Posaconazol crește Cmax și ASC ale rifabutinei cu 31 % și , respectiv 72 % . Trebuie evitată administrarea în asociere de posaconazol și rifabutină cu excepția cazului în care beneficiile pentru pacient depășesc riscurile ( vezi de asemenea informațiile de mai sus despre efectul rifabutinei asupra concentrațiilor plasmatice de posaconazol ) . În cazul administrării acestor medicamente în asociere , se recomandă monitorizarea
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
cu 31 % și , respectiv 72 % . Trebuie evitată administrarea în asociere de posaconazol și rifabutină cu excepția cazului în care beneficiile pentru pacient depășesc riscurile ( vezi de asemenea informațiile de mai sus despre efectul rifabutinei asupra concentrațiilor plasmatice de posaconazol ) . În cazul administrării acestor medicamente în asociere , se recomandă monitorizarea atentă a hemogramei și a evenimentelor adverse care pot apare în cazul creșterii concentrației plasmatice de rifabutină ( de exemplu uveită ) . Ciclosporina : La pacienții cu transplant cardiac , tratați cu doze fixe de ciclosporină , administrarea
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
administrării acestor medicamente în asociere , se recomandă monitorizarea atentă a hemogramei și a evenimentelor adverse care pot apare în cazul creșterii concentrației plasmatice de rifabutină ( de exemplu uveită ) . Ciclosporina : La pacienții cu transplant cardiac , tratați cu doze fixe de ciclosporină , administrarea de 200 mg de posaconazol o dată pe zi a crescut concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei , necesitând reduceri ale dozei . În studii de eficacitate clinică au fost raportate cazuri de evenimente adverse grave , inclusiv nefrotoxicitate și un caz fatal de leucoencefalopatie , determinate
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
un caz fatal de leucoencefalopatie , determinate de concentrațiile crescute de ciclosporină . În cazul inițierii tratamentului cu posaconazol la pacienții care primesc deja ciclosporină , doza de ciclosporină trebuie redusă ( de exemplu la aproximativ trei sferturi din doza curentă ) . În continuare , pe parcursul administrării concomitente , trebuie monitorizate cu atenție concentrațiile sanguine de ciclosporină , iar în momentul întreruperii tratamentului cu posaconazol doza de ciclosporină trebuie ajustată după cum este necesar . Tacrolimus : Posaconazol crește Cmax și ASC ale tacrolimus ( 0, 05 mg/ kg greutate corporală doză unică
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
tratamentului cu posaconazol . La inițierea tratamentului cu posaconazol la pacienți care primesc deja tacrolimus , doza de tacrolimus trebuie scăzută ( de exemplu la o treime din doza curentă ) . După aceea , concentrațiile plasmatice de tacrolimus trebuie să fie monitorizate cu atenție în timpul administrării în asociere și la întreruperea tratamentului cu posaconazol , iar doza de tacrolimus trebuie să fie ajustată , dacă este necesar . Sirolimus : Administrarea de doze repetate de posaconazol ( 400 mg de două ori pe zi , timp de 16 zile ) a crescut Cmax
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
la o treime din doza curentă ) . După aceea , concentrațiile plasmatice de tacrolimus trebuie să fie monitorizate cu atenție în timpul administrării în asociere și la întreruperea tratamentului cu posaconazol , iar doza de tacrolimus trebuie să fie ajustată , dacă este necesar . Sirolimus : Administrarea de doze repetate de posaconazol ( 400 mg de două ori pe zi , timp de 16 zile ) a crescut Cmax și ASC ale sirolimus ( doză unică de 2 mg ) în medie de 6, 7 ori și respectiv 8, 9 ori ( între
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
respectiv 8, 9 ori ( între 3, 1 și 17, 5 ori ) la subiecții sănătoși . Nu se cunoaște efectul posaconazolului asupra sirolimus la pacienți , dar este de așteptat ca acesta să fie variabil datorită expunerii diferite la posaconazol a 6 pacienților . Administrarea concomitentă de posaconazol și sirolimus nu este recomandată și trebuie evitată ori de câte ori este posibil . În cazul în care se consideră că administrarea concomitentă nu poate fi evitată , se recomandă ca doza de sirolimus să fie mult redusă în momentul inițierii
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
pacienți , dar este de așteptat ca acesta să fie variabil datorită expunerii diferite la posaconazol a 6 pacienților . Administrarea concomitentă de posaconazol și sirolimus nu este recomandată și trebuie evitată ori de câte ori este posibil . În cazul în care se consideră că administrarea concomitentă nu poate fi evitată , se recomandă ca doza de sirolimus să fie mult redusă în momentul inițierii tratamentului cu posaconazol și să se efectueze monitorizări foarte frecvente ale concentrațiilor maxime de sirolimus în sângele total . Concentrațiile plasmatice de sirolimus
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
se recomandă ca doza de sirolimus să fie mult redusă în momentul inițierii tratamentului cu posaconazol și să se efectueze monitorizări foarte frecvente ale concentrațiilor maxime de sirolimus în sângele total . Concentrațiile plasmatice de sirolimus trebuie măsurate la începerea , în timpul administrării concomitente și la întreruperea tratamentului cu posaconazol , iar dozele de sirolimus trebuie ajustate în consecință . Este de notat faptul că relația dintre concentrația plasmatică minimă și ASC ale sirolimus se modifică în timpul administrării concomitente cu posaconazol . Ca rezultat , concentrațiile plasmatice
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
de sirolimus trebuie măsurate la începerea , în timpul administrării concomitente și la întreruperea tratamentului cu posaconazol , iar dozele de sirolimus trebuie ajustate în consecință . Este de notat faptul că relația dintre concentrația plasmatică minimă și ASC ale sirolimus se modifică în timpul administrării concomitente cu posaconazol . Ca rezultat , concentrațiile plasmatice minime ale sirolimus , care în mod obișnuit sunt în limite terapeutice uzuale , pot ajunge la valori subterapeutice . De aceea , concentrațiile plasmatice minime care se găsesc în partea superioară a limitelor terapeutice uzuale vor
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
atenție trebuie îndreptată asupra semnelor clinice și simptomelor , valorilor de laborator și biopsiei tisulare . Inhibitorii proteazei HIV : Deoarece inhibitorii proteazei HIV sunt substanțe substrat ale CYP3A4 este de așteptat ca posaconazolul să crească concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente antiretrovirale . După administrarea concomitentă pe cale orală de posaconazol ( 400 mg de două ori pe zi ) și atazanavir ( 300 mg o dată pe zi ) , timp de 7 zile la subiecți sănătoși , Cmax și ASC ale atazanavirului au crescut în medie de 2, 6 ori și
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
zi ) și atazanavir ( 300 mg o dată pe zi ) , timp de 7 zile la subiecți sănătoși , Cmax și ASC ale atazanavirului au crescut în medie de 2, 6 ori și respectiv 3, 7 ori ( între 1, 2 și 26 ori ) . După administrarea concomitentă pe cale orală de posaconazol ( 400 mg de două ori pe zi ) și atazanavir și ritonavir ( 300 mg/ 100 mg o dată pe zi ) , timp de 7 zile la subiecții sănătoși , Cmax și ASC ale atazanavirului au crescut în medie de
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
metabolizate de către CYP3A4 : Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoși , posaconazolul ( 200 mg o dată pe zi , timp de 10 zile ) a crescut expunerea ( ASC ) la midazolam i . v . ( 0, 05 mg/ kg ) cu 83 % . În alt studiu la voluntari sănătoși , administrarea de doze repetate de posaconazol pe cale orală ( 200 mg de două ori pe zi , timp de 7 zile ) a crescut Cmax și ASC ale midazolam i . v . ( 0, 4 mg doză unică ) în medie de 1, 3 ori și respectiv
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
6, 2 ori ( între 1, 6 și 7, 6 ori ) . Ambele doze de posaconazol au crescut Cmax și ASC ale midazolam oral ( 2 mg într- o singură doză orală ) de 2, 2 ori și respectiv 4, 5 ori . În plus , administrarea de posaconazol pe cale orală ( 200 mg sau 400 mg ) a prelungit media timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare al midazolamului de la aproximativ 3 - 4 ore la 8 - 10 ore în timpul administrării concomitente . Datorită riscului de sedare prelungită se recomandă luarea
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
2 ori și respectiv 4, 5 ori . În plus , administrarea de posaconazol pe cale orală ( 200 mg sau 400 mg ) a prelungit media timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare al midazolamului de la aproximativ 3 - 4 ore la 8 - 10 ore în timpul administrării concomitente . Datorită riscului de sedare prelungită se recomandă luarea în considerare a ajustării dozei în timpul administrării de posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
sau 400 mg ) a prelungit media timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare al midazolamului de la aproximativ 3 - 4 ore la 8 - 10 ore în timpul administrării concomitente . Datorită riscului de sedare prelungită se recomandă luarea în considerare a ajustării dozei în timpul administrării de posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu diltiazem , verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu diltiazem , verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul administrării în asociere cu posaconazol . Poate să fie necesară ajustarea dozei de blocante ale canalelor de calciu . Digoxină : Administrarea altor azoli a fost asociată cu creșterea concentrațiilor plasmatice de digoxină . De aceea , posaconazol poate crește concentrația plasmatică a digoxinei și , de
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul administrării în asociere cu posaconazol . Poate să fie necesară ajustarea dozei de blocante ale canalelor de calciu . Digoxină : Administrarea altor azoli a fost asociată cu creșterea concentrațiilor plasmatice de digoxină . De aceea , posaconazol poate crește concentrația plasmatică a digoxinei și , de aceea , aceasta trebuie să fie monitorizată la inițierea sau după întreruperea tratamentului cu posaconazol . Sulfonilureice : La voluntarii sănătoși
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
deosebit de important să se asigure realizarea concentrațiilor plasmatice maxime ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 despre dozajul recomandat și efectul alimentelor asupra absorbției ) . Experiența clinică Aspergiloza invazivă Într- un studiu non- comparativ al terapiei de salvare a fost evaluată administrarea pe cale orală a unei doze de posaconazol de 800 mg/ zi divizată în mai multe prize pentru tratamentul aspergilozei invazive la pacienți cu boală refractară la amfotericina B ( incluzând formele farmaceutice liposomale ) sau itraconazol sau la pacienți care nu au
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
al pacienților cu vârsta ≥ 18 ani . Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta sub 18 ani . Evaluarea electrocardiografică Numeroase ECG- uri s- au efectuat la momente de timp stabilite , timp de 12 ore înainte și în timpul administrării de posaconazol ( 400 mg de două ori pe zi , cu mese bogate în lipide ) la 173 voluntari sănătoși , bărbați și femei , cu vârsta cuprinsă între 18 și 85 ani . Nu au fost înregistrate modificări semnificative clinic ale intervalului QTc ( Fridericia
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
Nu au fost înregistrate modificări semnificative clinic ale intervalului QTc ( Fridericia ) față de momentul inițial . 13 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbția Posaconazol se absoarbe într- un tmax mediu de ~ 3 ore ( la pacienții care se alimentează ) . Farmacocinetica posaconazol este liniară după administrarea unei doze unice sau a unor doze multiple de până la 800 mg , în timpul unei mese bogate în lipide . Nu s- a observat creșterea suplimentară a expunerii în cazul administrării de doze zilnice mai mari de 800 mg la pacienți sau
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
ore ( la pacienții care se alimentează ) . Farmacocinetica posaconazol este liniară după administrarea unei doze unice sau a unor doze multiple de până la 800 mg , în timpul unei mese bogate în lipide . Nu s- a observat creșterea suplimentară a expunerii în cazul administrării de doze zilnice mai mari de 800 mg la pacienți sau voluntari sănătoși . În repaus alimentar , ASC crește mai puțin în raport cu dozele peste 200 mg . La voluntari sănătoși , aflați în repaus alimentar , divizarea dozei zilnice totale ( 800 mg ) în patru
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
cu două prize zilnice a 400 mg , s- a dovedit a crește expunerea posaconazolului cu 58 % după 48 ore . Efectul alimentelor asupra absorbției orale la voluntarii sănătoși ASC a posaconazol este aproximativ de 2, 6 ori mai mare în cazul administrării în timpul unei mese cu puține lipide sau cu un supliment nutrițional ( 14 grame de grăsimi ) și de 4 ori mai mare în cazul administrării în timpul unei mese bogate în lipide ( ~ 50 grame de grăsimi ) față de administrarea sa în repaus alimentar
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
la voluntarii sănătoși ASC a posaconazol este aproximativ de 2, 6 ori mai mare în cazul administrării în timpul unei mese cu puține lipide sau cu un supliment nutrițional ( 14 grame de grăsimi ) și de 4 ori mai mare în cazul administrării în timpul unei mese bogate în lipide ( ~ 50 grame de grăsimi ) față de administrarea sa în repaus alimentar . Posaconazol trebuie să fie administrat în timpul mesei sau cu un supliment nutritiv ( vezi pct . 4. 2 ) . Distribuția Posaconazol este absorbit lent și eliminat lent
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
mai mare în cazul administrării în timpul unei mese cu puține lipide sau cu un supliment nutrițional ( 14 grame de grăsimi ) și de 4 ori mai mare în cazul administrării în timpul unei mese bogate în lipide ( ~ 50 grame de grăsimi ) față de administrarea sa în repaus alimentar . Posaconazol trebuie să fie administrat în timpul mesei sau cu un supliment nutritiv ( vezi pct . 4. 2 ) . Distribuția Posaconazol este absorbit lent și eliminat lent , are un volum aparent de distribuție mare ( 1. 774 litri ) și se
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]