2,702 matches
-
dulapul servește la întreținerea unui anumit consens social, pe care orice dare la iveală a adevărului l-ar putea tulbura grav. Dulapul - iată, cum ar fi spus Hamlet: „cursa de șoareci” în care poți prinde conștiința societății burgheze. „Cursă de șoareci” care interzice accesul la adevăr. Ea se înfățișează ca un revers al dispozitivului de supraveghere, ca o sursă de revelații sau ca o strategie înșelătoare; dulapul scenei burgheze ne face să atingem limita extremă a deziluziei sentimentale, pentru a ne
[Corola-publishinghouse/Science/2222_a_3547]
-
mă tot întrebam pe unde și-o ține dosarele) și nu-mi permit să vă spun ce mi-au auzit urechile... Tot la piață puteți găsi carne, mezeluri, brânzeturi și bunuri de uz casnic (mături, vase de lut, curse de șoareci, cazmale etc.); de asemenea, produsele din primele trei categorii sunt pentru consum, iar celelalte, rețineți, doar pentru uz. În anumite piețe se vând și animale vii, cum ar fi păsările și peștii; oricât ar fi de funny, atenție mare la
[Corola-publishinghouse/Science/2076_a_3401]
-
respective, acesta tinde să utilizeze rapid, în noile situații, comportamentul respectiv, chiar și atunci când el a devenit inadecvat. Acest fenomen, care explică numeroase comportamente umane aflate la limita de inserție cu comeniul patologicului, a fost demonstrat pe animale, îndeosebi pe șoareci care, plasați fiind într-o anumită situație de frustrare experimentală, au devenit o speriotipie a reacțiilor, o persistență a unui anumit răspuns, chiar și în situațiile care ofereau posibilitatea găsirii unei soluții mai bune. Experiențele respective (ex. cele ale lui
[Corola-publishinghouse/Science/2141_a_3466]
-
felului de comportament ca răspuns la frustrare: „Agresiunea este un răspuns instrumental care poate avea diferite consecințe; când agresiunea poate elimina sursa frustrației sau minimaliza efectele ei, aceasta se întărește și tinde a persista. S-a constatat, însă, că atunci când șoarecii sunt în mod repetat frustrați, ei învață să tolereze frustrația fără să fie agresivi” (Basic Psychology, Methuen, 1963, p. 397). V. Pavelescu, Examenul critic..., p. 41. Prima „topică” se referă la diferențierea „aparatului psihic” într-un număr de sisteme (inconștientul
[Corola-publishinghouse/Science/2141_a_3466]
-
observat că nefericiții de mari poeți sunt palinodici? Își retrag la un moment dat creditul pe care l-au acordat elanului. Grand Papa Homer a "scris" el Iliada și Odiseea, însă le-a contrabalansat cu un Război al broaștelor cu șoarecii. Asta se cam uită. Tâlcul mă înspăimântă, chiar dacă mă face să râd: umbra lui Ahile e Mickey Mouse. Mereu un Michimaus (și un Mickey Șpagă) ne înfășoară în aura derizoriului. Comedie bufă. Dante, de care am mai pomenit, rămâne ascensional
Dicţionarul critic al poeziei ieşene contemporane: autori, cărţi, teme by Emanuela Ilie [Corola-publishinghouse/Science/1403_a_2645]
-
interesant de șoarece denumit „BIRKO” („B-cell-specific Insulin Receptor Knockout”), în care, prin tehnica zisă de invalidare condițională, o genă anume poate fi înlăturată specific numai într-un anumit tip de celule; în cazul de față, în celulele β pancreatice. Acești șoareci dezvoltă un defect insulinosecretor de tipul alterării „fazei precoce”, similar celui întâlnit în T2DM uman. Autorii sugerează că un defect de semnalizare post-receptor asemănător poate opera atât în țesuturile insulinodependente periferice (unde induc insulinorezistența), cât și în celulele β pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la diferite toxine sau la solicitări metabolice mari și poate afecta capacitatea de prelucrare corespunzătoare a proteinelor secretate (79). Un rol important în procesele de prelucrare proteică în reticulul endoplasmic este jucat de kinazele specifice (PERK - „Pancreatic Endoplasmic Reticulum Kinase”). Șoarecii knockout pentru PERK prezintă o alterare profundă a mecanismelor de regenerare și de supraviețuire a celulelor β pancreatice. Sindromul Wolfram (formă genetică rară de diabet) are la bază o mutație în codificarea unor proteine specifice reticulului endoplasmic. Răspunsul reticulului endoplasmic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mică de regenerare. Într-adevăr, nucleii celulelor insulare nu prezintă decât rareori mitoze. Celulele β pancreatice, deci, nu se multiplică. Ori, aceasta este o caracteristică a celulelor nervoase (alături de caracterul lor excitabil). Neogeneza celulelor β pancreatice a fost observată la șoareci și la alte animale. La om se observă ocazional mitoze β-celulare, acceptându-se un oarecare grad de regenerare. Neogeneza celulelor β din celule precursoare ductale însă este posibilă. De altfel, insulele pancreatice par a păstra o relație strânsă cu ducturile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
lipide (169). Acest efect ar putea fi legat de „lipotoxicitatea β-celulară”, care afectează insulinosecreția printr-un cerc vicios declanșat de creșterea în sânge a unor acizi grași liberi saturați. Rolul fundamental al transportorilor de glucoză rezultă și din faptul că șoarecii knockout pentru GLUT2 (-/-) prezintă o afectare a insulinosecreției, în special a fazei insulinosecretorii precoce, dependentă de GLUT2 (14, 25). Interesant de notat că acești șoareci knockout pentru GLUT2, pe lângă afectarea secreției de insulină, prezintă și o afectare a secreției de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
acizi grași liberi saturați. Rolul fundamental al transportorilor de glucoză rezultă și din faptul că șoarecii knockout pentru GLUT2 (-/-) prezintă o afectare a insulinosecreției, în special a fazei insulinosecretorii precoce, dependentă de GLUT2 (14, 25). Interesant de notat că acești șoareci knockout pentru GLUT2, pe lângă afectarea secreției de insulină, prezintă și o afectare a secreției de glucagon în condiții de hipoglicemie. Această scădere a secreției de glucagon nu poate fi explicată prin lipsa de GLUT2 din celulele ?, întrucât aceste celule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Tocmai această caracteristică îi conferă calitatea de glucoreceptor (141). Funcția enzimei hepatice nu este de a percepe cantitatea glucozei (glucosenzor), ci de a absorbi rapid glucoza și de a activa anticipativ sinteza de glicogen în perioada absorbtivă postprandială (68, 192). Șoarecii care au o activitate glucokinazică scăzută (knockout heterozigot) prezintă o alterare a toleranței la glucoză cu hiperglicemie, în timp ce șoarecii transgenici făcuți să hiperexprime glucokinaza au o tendință la hipoglicemie și o sensibilitate crescută la insulină (186). Aceste tulburări se datorează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
glucosenzor), ci de a absorbi rapid glucoza și de a activa anticipativ sinteza de glicogen în perioada absorbtivă postprandială (68, 192). Șoarecii care au o activitate glucokinazică scăzută (knockout heterozigot) prezintă o alterare a toleranței la glucoză cu hiperglicemie, în timp ce șoarecii transgenici făcuți să hiperexprime glucokinaza au o tendință la hipoglicemie și o sensibilitate crescută la insulină (186). Aceste tulburări se datorează deopotrivă unor defecte în funcția glucokinazei, atât în ficat (afectarea captării glucozei și a glicogenezei), cât și în celula
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de câtă energie va fi deturnată către termogeneză de către proteinele decuplante (UCP). Celula β exprimă UCP2. Hiperexpresia experimentală a acestor proteine în celula β conduce la inhibarea sau chiar suprimarea secreției de insulină stimulată de glucoză în insulele intacte. Dimpotrivă, șoarecii knockout pentru UCP2 devin hiperinsulinemici și hipoglicemici, datorită stimulării insulinosecreției de către moleculele ATP produse în exces. Se consideră că UCP2 pot face parte dintr-un mecanism reglator negativ al secreției de insulină (34). Hiperexpresia proteinelor decuplante (UCP2) în celulele β
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulinic scăzut față de creșterea glicemică înregistrată în T2DM (35). Ca urmare a capacității UCP2 de a disipa forțele motive protonice, aceste proteine decuplante scad și producția de radicali oxizi liberi. Această ipoteză este susținută de datele care arată că macrofagele șoarecilor UCP2 (-/-) produc mai mulți radicali liberi când sunt confruntate cu o infecție, iar UCP2 sunt activate de către radicalii liberi în mitocondriile celulelor MIN6 (un model experimental de celule β). În schimb, o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS) poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
MIN6 (un model experimental de celule β). În schimb, o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS) poate duce la apoptoză (36). Hiperexpresia UCP2 poate reduce producția de ROS prin disiparea energiei în mediu în cazul producției sale excesive la șoarecii hrăniți cu exces lipidic. Potențialul apoptotic al aportului excesiv de lipide poate fi mediat de formarea ceramidei (202). Rezultă că atât hiperexpresia cât și hipoexpresia UCP2 în celula β pot avea efecte negative atunci când aceste modificări sunt primare și nu exprimă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
localizată în membrana internă mitocondrială (34, 35, 101). S-a presupus că UCP2 joacă rolul de modulator al eficienței producției de ATP. În acest caz, în absența UCP2 în celulele β secreția de insulină va fi amplificată, fapt demonstrat la șoarecii knockout pentru UCP2 (-/-), care în plus prezintă și o producție crescută a radicalilor liberi (ROS). Dimpotrivă, inducerea expresiei UCP2 de către dietele bogate în lipide ori prin expunerea la AGL se asociază cu scăderea răspunsului insulinosecretor, fenomen de bază implicat în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
porului central are loc prin modificări conformaționale ale moleculei, ca urmare a cuplării ATP chiar numai pe una din cele 4 piese ale tetramerului sulfonilureic (fig.9). Importanța fundamentală a tetramerului Kir 6.2 pentru insulinosecreție a fost demonstrată pe șoarecii KO (Kir 6.2 -/-), care nu mai răspund la sulfonilureice prin creșterea insulinosecreției. La acești șoareci, hiperglicemia nu mai conduce nici la stimularea secreției de glucagon prin intermediul canalelor KATP din neuronii hipotalamici. În schimb, la acești șoareci KO, mușchiul scheletic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pe una din cele 4 piese ale tetramerului sulfonilureic (fig.9). Importanța fundamentală a tetramerului Kir 6.2 pentru insulinosecreție a fost demonstrată pe șoarecii KO (Kir 6.2 -/-), care nu mai răspund la sulfonilureice prin creșterea insulinosecreției. La acești șoareci, hiperglicemia nu mai conduce nici la stimularea secreției de glucagon prin intermediul canalelor KATP din neuronii hipotalamici. În schimb, la acești șoareci KO, mușchiul scheletic prezintă o captare crescută pentru glucoză, demonstrând indirect implicarea canalului KATP în acest proces. Diferitele preparate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fost demonstrată pe șoarecii KO (Kir 6.2 -/-), care nu mai răspund la sulfonilureice prin creșterea insulinosecreției. La acești șoareci, hiperglicemia nu mai conduce nici la stimularea secreției de glucagon prin intermediul canalelor KATP din neuronii hipotalamici. În schimb, la acești șoareci KO, mușchiul scheletic prezintă o captare crescută pentru glucoză, demonstrând indirect implicarea canalului KATP în acest proces. Diferitele preparate sulfonilureice se leagă de receptorul sulfonilureic (SUR1) pe regiuni aminoacidice diferite. Situsurile de legare sunt în regiunea aminoacizilor 1035-1277, aflați în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ar trebui să fie localizat în celula β. Totuși, mecanismul care realizează conducerea impulsurilor secretorii in vivo, în miliardele de celule β prezente în cele circa 800 000 insule, pare a fi de origine neurogenă (163). În insulele recoltate de la șoareci se pot înregistra desincronizări minore de 1-2 secunde între diferitele celule ale unei insule. Viteza de propagare a semnalului Ca+2 variază între 30-100 m/secundă (11). Sincronicitatea oscilațiilor calciului i.c. este atribuită sincronicității potențialului de membrană ce apare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la nivelul joncțiunilor de tip „gap”. Calciul joacă un rol important nu numai pentru funcția insulinosecretorie, dar și pentru viabilitatea celulei β (83). O concentrație anormal crescută de Ca+2 în celula β poate declanșa procesul apoptozei. În modelele animale (șoareci cu T2DM), apoptoza celulei β indusă de administrarea de ser provenind de la pacienți cu diabet nou descoperit sau tratați cronic cu citokine (interferon sau Il-1 β) este mediată de creșterea necontrolată a Ca+2 i.c. (117). Pentru prevenirea concentrațiilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
amiloidului de a forma fibrile de amiloid ține de o secvență specifică de aminoacizi. Secvența amiloidogenică este prezentă la o serie de specii care dezvoltă amiloid (om, primate și pisici, de exemplu) dar lipsește la rozătoare, explicând absența amiloidului la șoareci și șobolani (9). Deși secvența amiloidogenică este esențială pentru depunerea de amiloid, ea nu este singurul factor responsabil de amiloidoza insulară, întrucât multe persoane nu dezvoltă amiloid în cursul vieții lor (66). Gena amilinei este situată pe brațul scurt al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
2). Ambele procese se întâlnesc la persoane vârstnice (în general, după 60 de ani). Pentru depunerea de amiloid în țesutul cerebral, importantă este prezența ApoE, care nu participă însă la realizarea depozitelor amiloidice insulare. Acest lucru a fost demonstrat pe șoarecii transgenici pentru amiloidul uman și gena ApoE (204). Apariția acestor depozite în insulele pancreatice poate fi explicată prin transformarea polipeptidului amiloidic (amilina) secretat de celulele β pancreatice într-o secvență aminoacidică particulară ce permite transformarea lor în depozite de amiloid
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
o atracție atât pentru limfocitele T cât și pentru monocite, principalele celule prezente în infiltratele insulitei în stadiile precoce ale diabetogenezei (37, 38, 116). Prezența lor nu semnifică totdeauna distrucția β-celulară, ele putând fi găsite la un procent important de șoareci NOD, care nu vor face niciodată diabet în cursul vieții. În schimb, prezența lor este aproape constantă la șoarecii care devin diabetici. Mecanismul de atac folosit de macrofage și limfocitele T, prezente în vecinătatea celulelor β pancreatice, este eliberarea citokinelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ale diabetogenezei (37, 38, 116). Prezența lor nu semnifică totdeauna distrucția β-celulară, ele putând fi găsite la un procent important de șoareci NOD, care nu vor face niciodată diabet în cursul vieții. În schimb, prezența lor este aproape constantă la șoarecii care devin diabetici. Mecanismul de atac folosit de macrofage și limfocitele T, prezente în vecinătatea celulelor β pancreatice, este eliberarea citokinelor proinflamatorii Il 1β, Il 12, Il 18, IFN și TNF? (116, 153). Aceste citokine induc pe suprafața celulelor β
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]