3,294 matches
-
deleției homozigote GSTM1 și GSTT1 (genotipul nul) cu riscul de CHC, datorită unei pierderi a activității enzimatice și creșterii susceptibilității celulare la producerea de modificări citogenetice și la dezvoltarea cancerului [30]. Deși, riscul este apreciat diferit, toate cercetările concluzionează că genotipul nul GSTM1 și GSTT1 prezintă un risc semnificativ pentru dezvoltarea CHC, iar subiecții care cumulează genotipul nul GSTM1/GSTT1 au un risc suplimentar pentru CHC: OR 1,89 [27], OR 1,79 [29] și 1,88 [28]. Rezultatele se raportează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
enzimatice și creșterii susceptibilității celulare la producerea de modificări citogenetice și la dezvoltarea cancerului [30]. Deși, riscul este apreciat diferit, toate cercetările concluzionează că genotipul nul GSTM1 și GSTT1 prezintă un risc semnificativ pentru dezvoltarea CHC, iar subiecții care cumulează genotipul nul GSTM1/GSTT1 au un risc suplimentar pentru CHC: OR 1,89 [27], OR 1,79 [29] și 1,88 [28]. Rezultatele se raportează, în principal la populația asiatică. Pentru populația caucaziana și asiatică nu se evidențiază o asociere semnificativă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de vest și cu aport ridicat de produse contaminate cu aflatoxină s-a evidențiat existența unei acțiuni sinergice a mai multor polimorfisme genetice ale enzimelor de metabolizare ale carcinogenilor (GSTM1, GSTT1, eHM) și a genelor de reparare ADN (XRCC1). Prezenta genotipului de risc înalt GSTM1 nul, HLY*2 (HY/HH) și XRCC1 (AG/GG) determina o creștere a riscului de CHC de 15 ori [32]. ALCOOL DEHDROGENAZA (ADH) ȘI ALDEHIDDEHIDROGENEZA (ALDH) Alcoolul este oxidat la acetaldehida sub acțiunea ADH și aceasta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu riscul de CHC este cunoscută și subiecții mari băutori au un risc crescut de CHC: OR 2,7 [35] sau chiar 4,52 [36]. Studiul polimorfismelor genetice ale ADH2 și ALDH2 nu evidențiază o asociere semnificativă la nebăutori cu genotipul ADH2 1*1 și ALDH2 1*1. Se evidențiază totuși o relație dozădependentă între aportul de alcool și riscul de CHC la subiecții purtători ai genotipului ALDH2 1*2 sau ALDH2 2*2, subliniind rolul polimorfismelor genetice ale aldehiddehidrogenazei. La
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
polimorfismelor genetice ale ADH2 și ALDH2 nu evidențiază o asociere semnificativă la nebăutori cu genotipul ADH2 1*1 și ALDH2 1*1. Se evidențiază totuși o relație dozădependentă între aportul de alcool și riscul de CHC la subiecții purtători ai genotipului ALDH2 1*2 sau ALDH2 2*2, subliniind rolul polimorfismelor genetice ale aldehiddehidrogenazei. La subiecții mari băutori, care prezintă polimorfismele ALDH2 1*2 și ALDH2 2*2 și sunt purtători ai AgHBs există un risc înalt semnificativ pentru dezvoltarea CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
a MTHFR scade activitatea MTHFR, dar cu o amplitudine mai redusă față de varianta C677T [43]. Variantele mutante CT și TȚ ale C677T prezintă un risc crescut pentru CHC față de varianta „sălbatică” CC. Alela Ț este considerată alela de risc. Prezenta genotipului MTHFR 677 CT și TȚ determina o creștere a riscului (OR 1,66 respectiv 1,21), față de genotipul CC. Subiecții care prezintă alela Ț în orice combinație au un OR de 1,55 [43]. Activitatea enzimatica scăzută a variantelor genotipice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și TȚ ale C677T prezintă un risc crescut pentru CHC față de varianta „sălbatică” CC. Alela Ț este considerată alela de risc. Prezenta genotipului MTHFR 677 CT și TȚ determina o creștere a riscului (OR 1,66 respectiv 1,21), față de genotipul CC. Subiecții care prezintă alela Ț în orice combinație au un OR de 1,55 [43]. Activitatea enzimatica scăzută a variantelor genotipice MTHFR C677T se asociază cu hipometilarea ADN, care produce instabilitatea genomică și influențează expresia oncogenelor și genelor supresoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
importantă a sintezei și metilării ADN și creșterea riscului de cancer [54]. Deși, majoritatea studiilor evidențiază faptul că alela Ț a polimorfismului C677T, este alela de risc [46-48], cercetări efectuate în Franța [49] la pacienții cu ciroza alcoolică consideră că genotipul CC al MTHFR C677T reprezintă un factor de risc pentru CHC, iar în Coreea nu se raportează o susceptibilitatea genetică pentru CHC a genotipului MTHFR C677T [Qi J cît 48]. Interacțiunea factorilor genetici cu cei de mediu este importantă. Riscul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
alela de risc [46-48], cercetări efectuate în Franța [49] la pacienții cu ciroza alcoolică consideră că genotipul CC al MTHFR C677T reprezintă un factor de risc pentru CHC, iar în Coreea nu se raportează o susceptibilitatea genetică pentru CHC a genotipului MTHFR C677T [Qi J cît 48]. Interacțiunea factorilor genetici cu cei de mediu este importantă. Riscul de CHC în cadrul polimorfismelor MTHFR este modulat de aportul alimentar de folați. Combinația genotipului de risc MTHFR 677TT cu un aport alimentar scăzut de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Coreea nu se raportează o susceptibilitatea genetică pentru CHC a genotipului MTHFR C677T [Qi J cît 48]. Interacțiunea factorilor genetici cu cei de mediu este importantă. Riscul de CHC în cadrul polimorfismelor MTHFR este modulat de aportul alimentar de folați. Combinația genotipului de risc MTHFR 677TT cu un aport alimentar scăzut de folați produce hipometilarea globală a ADN și favorizează dezvoltarea cancerului [50]. În privința polimorfismului MTHFR A1298C (Glu429Ala, rs 1801131), în analiza multivariată varianta 1298C se dovedește a avea un rol protector
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
asociere cu CHC [46]. În cercetări care au inclus polimorfismele verigilor esențiale implicate în metabolismul folaților: MTHFR (C677T și A1298C), timilat sintetaza (TYMS 3R→2R) și metionin-sintetaza (MTR2756A→ G) s-a evidențiat de asemenea, creșterea riscului la subiecții purtători ai genotipului MTHFR 677TT (TȚ vs CC, OR 1,56) și un efect protector pentru purtătorii genotipului MTHFR 1298CC [48]. Nu s-a semnalat nici o asociere între polimorfismul TYMS 3R→2R sau MTRR 2756 A → G și riscul de CHC în populația
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
folaților: MTHFR (C677T și A1298C), timilat sintetaza (TYMS 3R→2R) și metionin-sintetaza (MTR2756A→ G) s-a evidențiat de asemenea, creșterea riscului la subiecții purtători ai genotipului MTHFR 677TT (TȚ vs CC, OR 1,56) și un efect protector pentru purtătorii genotipului MTHFR 1298CC [48]. Nu s-a semnalat nici o asociere între polimorfismul TYMS 3R→2R sau MTRR 2756 A → G și riscul de CHC în populația din Chină. Interrelația genă-genă se semnalează în populația din Coreea cu o creștere a riscului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
s-a semnalat nici o asociere între polimorfismul TYMS 3R→2R sau MTRR 2756 A → G și riscul de CHC în populația din Chină. Interrelația genă-genă se semnalează în populația din Coreea cu o creștere a riscului de CHC la purtătorii genotipului MTRR 1298AA și MTHFR 66AG+GG (OR 1,85) și MTHFR 1298AC+CC și MTRR 66AG+GG (OR 2,73), precum și o corelație cu vârsta: pacienții cu MTHFR 66A >G peste 65 de ani si MTHFR 1298A > C <65 de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
XRCC1 Arg280His crește riscul de CHC la pacienții purtători ai AgHBs și cu istoric familial de CHC, dar nu și la fumători sau consumatori de alcool [60]. Trebuie totuși menționat faptul că cercetări izolate au evidențiat o creștere a riscului genotipului Arg194Trp pentru CHC în populația indiană [61], ca și a genotipurilor Arg194Trp și Trp194Trp într-o cercetare pe populații din Chină, ultimul fiind însă negat de următoarele investigații [59]. O ultimă metaanaliză efectuată pe populația estasiatică (China-Taiwan), susține totuși existența
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și cu istoric familial de CHC, dar nu și la fumători sau consumatori de alcool [60]. Trebuie totuși menționat faptul că cercetări izolate au evidențiat o creștere a riscului genotipului Arg194Trp pentru CHC în populația indiană [61], ca și a genotipurilor Arg194Trp și Trp194Trp într-o cercetare pe populații din Chină, ultimul fiind însă negat de următoarele investigații [59]. O ultimă metaanaliză efectuată pe populația estasiatică (China-Taiwan), susține totuși existența unei asocieri între riscul de CHC și polimorfismul XRCC1 Arg399Gln în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
XRCC1 Arg194Trp și Arg280His. Studiile corelațiilor cu alți factori evidențiază că polimorfismul XRCC1 Arg399Gln reprezintă un factor de susceptibilitate genetică pentru CHC numai la subiecții cu infecție cronică sau ciroza de etiologie virală B sau C [62]. Subiecții purtători ai genotipului XRCC1 Gln/Gln au o supraviețuire medie mai scăzută față de alte genotipuri, alela Gln având o semnificație prognostica nefavorabilă [63]. O direcție nouă de cercetare o reprezintă studiul a doua polimorfisme nou identificate ale genei XRCC1: c.1161G>A și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
XRCC1 Arg399Gln reprezintă un factor de susceptibilitate genetică pentru CHC numai la subiecții cu infecție cronică sau ciroza de etiologie virală B sau C [62]. Subiecții purtători ai genotipului XRCC1 Gln/Gln au o supraviețuire medie mai scăzută față de alte genotipuri, alela Gln având o semnificație prognostica nefavorabilă [63]. O direcție nouă de cercetare o reprezintă studiul a doua polimorfisme nou identificate ale genei XRCC1: c.1161G>A și c1779 C>G, prima reprezentând o mutație sinonima determinată de mutația G
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Leu387Leu), iar a doua datorită unei mutații C/G, în exonul 16, cu caracter nonsinonim, deteminând înlocuirea Arg cu Ser (Ser 593Arg). Cercetări efectuate în populația asiatică (Chină) au evidențiat prezența unei asocieri semnificative între polimorfismul c.1161 G>A, genotipul ĂĂ cu riscul de CHC, față de genotipul sălbatic GG (OR 2,36), ca și pentru genotipul c.1779 C>G, genotipul GG, față de genotipul sălbatic CC (OR 2,17). Asocierile se regăsesc pe toate modelele de analiză: comparație între genotipul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
C/G, în exonul 16, cu caracter nonsinonim, deteminând înlocuirea Arg cu Ser (Ser 593Arg). Cercetări efectuate în populația asiatică (Chină) au evidențiat prezența unei asocieri semnificative între polimorfismul c.1161 G>A, genotipul ĂĂ cu riscul de CHC, față de genotipul sălbatic GG (OR 2,36), ca și pentru genotipul c.1779 C>G, genotipul GG, față de genotipul sălbatic CC (OR 2,17). Asocierile se regăsesc pe toate modelele de analiză: comparație între genotipul homozigot cu cel heterozigot sau modelele dominant
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
înlocuirea Arg cu Ser (Ser 593Arg). Cercetări efectuate în populația asiatică (Chină) au evidențiat prezența unei asocieri semnificative între polimorfismul c.1161 G>A, genotipul ĂĂ cu riscul de CHC, față de genotipul sălbatic GG (OR 2,36), ca și pentru genotipul c.1779 C>G, genotipul GG, față de genotipul sălbatic CC (OR 2,17). Asocierile se regăsesc pe toate modelele de analiză: comparație între genotipul homozigot cu cel heterozigot sau modelele dominant, recesiv sau de contrast alelic. Alelele de susceptibilitate sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
593Arg). Cercetări efectuate în populația asiatică (Chină) au evidențiat prezența unei asocieri semnificative între polimorfismul c.1161 G>A, genotipul ĂĂ cu riscul de CHC, față de genotipul sălbatic GG (OR 2,36), ca și pentru genotipul c.1779 C>G, genotipul GG, față de genotipul sălbatic CC (OR 2,17). Asocierile se regăsesc pe toate modelele de analiză: comparație între genotipul homozigot cu cel heterozigot sau modelele dominant, recesiv sau de contrast alelic. Alelele de susceptibilitate sunt reprezentate de alela A a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în populația asiatică (Chină) au evidențiat prezența unei asocieri semnificative între polimorfismul c.1161 G>A, genotipul ĂĂ cu riscul de CHC, față de genotipul sălbatic GG (OR 2,36), ca și pentru genotipul c.1779 C>G, genotipul GG, față de genotipul sălbatic CC (OR 2,17). Asocierile se regăsesc pe toate modelele de analiză: comparație între genotipul homozigot cu cel heterozigot sau modelele dominant, recesiv sau de contrast alelic. Alelele de susceptibilitate sunt reprezentate de alela A a varianței c.1161
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
genotipul ĂĂ cu riscul de CHC, față de genotipul sălbatic GG (OR 2,36), ca și pentru genotipul c.1779 C>G, genotipul GG, față de genotipul sălbatic CC (OR 2,17). Asocierile se regăsesc pe toate modelele de analiză: comparație între genotipul homozigot cu cel heterozigot sau modelele dominant, recesiv sau de contrast alelic. Alelele de susceptibilitate sunt reprezentate de alela A a varianței c.1161 G>A și alela G a varianței c.1779 C>G [64]. De asemenea, o nouă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
1804 C>A în exonul 17 al genei care determină înlocuirea alaninei cu glicina (Gly506Ala) se asociază cu riscul CHC în populația Han din Chină. Alela A a polimorifismului c1804 C>A se asociază cu creșterea susceptibilității pentru CHC, iar genotipul homozigot ĂĂ crește riscul de CHC față de purtătorii genotipurilor CC și CĂ/CC [65]. Polimorfismul hOGG1 Genă hOGG1 (8-oxoguanin-glicozilaza 1), localizată pe cromozomul 3p25-26 face parte din calea BER de reparare a ADN, prin excizia leziunilor oxidative care se produc
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
determină înlocuirea alaninei cu glicina (Gly506Ala) se asociază cu riscul CHC în populația Han din Chină. Alela A a polimorifismului c1804 C>A se asociază cu creșterea susceptibilității pentru CHC, iar genotipul homozigot ĂĂ crește riscul de CHC față de purtătorii genotipurilor CC și CĂ/CC [65]. Polimorfismul hOGG1 Genă hOGG1 (8-oxoguanin-glicozilaza 1), localizată pe cromozomul 3p25-26 face parte din calea BER de reparare a ADN, prin excizia leziunilor oxidative care se produc în urmă expunerii la speciile reactive de oxigen [66
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]