3,485 matches
-
de către "școala hippocratică" și până la descrierea "diabetului pancreatic" de către von Mehring și Minkowski și au trecut mai mult de 50 de ani de la descoperirea insulelor, care-i poartă numele, de către Paul Langerhans, până la recunoașterea rolului lor în secreția endocrină a pancreasului. Oarecum la fel, deși embriogeneza pancreasului era relativ bine cunoscută, primele cercetări datând din ‘60, progresele făcute în ultimul deceniu în genetică încep abia acum să dezvăluie mecanismele moleculare ale diferențierii, proliferării, dezvoltării funcțiilor specifice și supraviețuirii celulelor pancreatice. Deși
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
diabetului pancreatic" de către von Mehring și Minkowski și au trecut mai mult de 50 de ani de la descoperirea insulelor, care-i poartă numele, de către Paul Langerhans, până la recunoașterea rolului lor în secreția endocrină a pancreasului. Oarecum la fel, deși embriogeneza pancreasului era relativ bine cunoscută, primele cercetări datând din ‘60, progresele făcute în ultimul deceniu în genetică încep abia acum să dezvăluie mecanismele moleculare ale diferențierii, proliferării, dezvoltării funcțiilor specifice și supraviețuirii celulelor pancreatice. Deși ar putea să pară ca ținând
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
ale diferențierii, proliferării, dezvoltării funcțiilor specifice și supraviețuirii celulelor pancreatice. Deși ar putea să pară ca ținând de domeniul cercetării zise fundamentale, și deci având un interes "limitat" pentru practicieni, pe cunoașterea acestor mecanisme se bazează conceptul de "plasticitate" a pancreasului, cu importante implicații etio-patogenetice și terapeutice. La ora actuală eforturile cercetătorilor sunt concentrate în direcția identificării (1): - celulelor stem și a celulelor progenitoare pancreatice, capabile de autoregenerare și de diferențiere specifică; - semnalelor care generează proliferarea anumitor celule progenitoare pancreatice specifice
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
capabile de autoregenerare și de diferențiere specifică; - semnalelor care generează proliferarea anumitor celule progenitoare pancreatice specifice; - semnalelor de "instruire" care induc diferențierea celulelor stem și/sau a celulelor progenitoare în celule ß-pancreatice, capabile să secrete în mod fiziologic insulina. Embriogeneza pancreasului începe în săptămânile 4-5 prin formarea celor doi muguri pancreatici, ventral și dorsal, din celulele endodermale ale epiteliului intestinului primitiv (2). În săpt. a 7-a se produce fuziunea celor doi muguri, care vor forma capul și, respectiv, corpul și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
în săptămânile 4-5 prin formarea celor doi muguri pancreatici, ventral și dorsal, din celulele endodermale ale epiteliului intestinului primitiv (2). În săpt. a 7-a se produce fuziunea celor doi muguri, care vor forma capul și, respectiv, corpul și coada pancreasului. Din săpt. 8-9 pot fi identificate deja toate cele patru tipuri de celule endocrine (dispersate și nereunite încă în insule Langerhans), iar din săpt. 10-12 sunt prezente și structurile acinare exocrine (cu granule de zimogeni). Semnalele de inițiere a "programului
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
de diabet zaharat de maturitate cu debut la tineri (MODY), substratul genetic corespunde unor factori de transcripție și, de asemenea, mai mulți factori de transcripție par a fi implicați în patogeneza diabetului zaharat tip 2 (5). Așa-zisa "plasticitate" a pancreasului endocrin se definește ca fiind capacitatea acestuia de a-și adapta masa de celule în vederea asigurării homeostaziei glicemice optime (6). Această caracteristică a fost observată atât în condiții fiziologice (sarcina), cât și patologice (obezitate, diabet) și ea se realizează printr-
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
3). Pe lângă mecanismele mai sus descrise, masa și funcția celulelor sunt influențate și de mai mulți factori hormonali și metabolici. (tabelul 3.2). Insulele Langerhans, la adult, sunt în număr de aprox. 1 milion (reprezentând 3% din masa totală a pancreasului), conțin aprox. 3000 de celule endocrine fiecare, au un diametru mediu de 140 m și sunt distribuite printre acinii exocrini, fiind mai dense la nivelul cozii pancreasului și mult mai rare în porțiunea posterioară a regiunii cefalice (care este bogată
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
sunt în număr de aprox. 1 milion (reprezentând 3% din masa totală a pancreasului), conțin aprox. 3000 de celule endocrine fiecare, au un diametru mediu de 140 m și sunt distribuite printre acinii exocrini, fiind mai dense la nivelul cozii pancreasului și mult mai rare în porțiunea posterioară a regiunii cefalice (care este bogată în celule PP și provine embriologic din mugurele pancreatic ventral) (2,10). Au un "miez" format din celule (70-80 % din masa de celule endocrine) și o "manta
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
în amonte, iar celelalte celule endocrine și acinii exocrini în aval, constituie suportul morfologic al relațiilor de tip paracrin între acestea și anume, efectul trofic al insulinei asupra acinilor exocrini și supresia secreției de glucagon de către insulină (ceea ce explică atrofia pancreasului exocrin și lipsa supresiei secreției de glucagon în diabetul tip 1) (3). Din punct de vedere al morfopatologiei "clasice", modificările pancreasului în diabetul zaharat tip 1 pot fi considerate ca având puține elemente caracteristice. "Insulita", adică infiltrarea limfo-monocitară a insulelor
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
și anume, efectul trofic al insulinei asupra acinilor exocrini și supresia secreției de glucagon de către insulină (ceea ce explică atrofia pancreasului exocrin și lipsa supresiei secreției de glucagon în diabetul tip 1) (3). Din punct de vedere al morfopatologiei "clasice", modificările pancreasului în diabetul zaharat tip 1 pot fi considerate ca având puține elemente caracteristice. "Insulita", adică infiltrarea limfo-monocitară a insulelor Langerhans (observată încă de către von Mehring), este un proces distribuit neuniform, pe aceiași secțiune putând chiar să lipsească sau să fie
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
un an de la debutul diabetului tip1 se pot constata insule în care celulele ß lipsesc complet (în aprox 70% dintre insule), insule cu populația de celule intactă și insule cu infiltratul limfo-monocitar. Se mai pot observa o moderată atrofie a pancreasului exocrin și uneori o moderată fibroză interstițială, ambele fiind nespecifice și inconstante. Progresele importante s-au făcut însă în ultimele două decenii și au fost datorate studiilor de imunohistochimie (12,13) care au relevat faptul că celulele ß (nu și
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
limfocitele T citotoxice), devenind astfel ținte ale unui proces de agresiune autoimună prin inducerea apoptozei sau a necrozei acestora. Aceleași modificări, dar de intensitate mai redusă au fost descrise și în diabetul autoimun cu debut tardiv (LADA) (2). În ceea ce privește morfopatologia pancreasului în diabetul zaharat tip 2, variațiile cantitative privind numărul, volumul și conținutul în granule secretorii ale celulelor endocrine, constatate în diverse studii, nu pot fi considerate ca și caracteristice, probele studiate provenind de la loturi inomogene ca vârstă, vechime a diabetului
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
influxul de K+ (39). 4. GLUCAGONUL, SOMATOSTATINA șI AMILINA Având în vedere importantele corelații funcționale ale acestor hormoni cu insulina, am considerat ca oportună o prezentare concisă a acestui subiect. În cazul polipeptidului pancreatic (PP) secretat de celulele PP ale pancreasului endocrin și de celulele intestinale și care are variații circadiene legate de alimentație nu s-au descris deocamdată relații semnificative cu secreția de insulină. 4.1. Glucagonul Glucagonul este un polipeptid relativ mic, cu dimensiuni apropiate de cele ale insulinei
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
izolat, purificat, descris și dozat la intervale apropiate de insulină. O caracteristică importantă a acestui hormon este o neobișnuită conservare filogenetică a structurii lui primare (1). Glucagonul provine dintr-un preprehormon a cărui genă se găsește în celulele A din pancreas și din intestinul subțire (fig 4.1), prin procesarea căruia se formează și GRPP (glucagon-related polypeptide), oxintomodulina (un inhibitor al secreției gastrice) și GLP-1 și 2 (glucagon-like peptide). GLP-1 s-a dovedit a avea un important efect asupra secreției de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
stimuli: hipoglicemia, scăderea concentrației de acizi grași liberi, creșterea concentrației unor aminoacizi, descărcări adrenergice și vagale, stress-ul, înfometarea și unele medicamente (furosemid, L-dopa, clonidina). 4.2. Somatostatina Somatostatina (somatotropin release inhibiting factor- SRIF) este secretată de celulele D ale pancreasului endocrin, celulele intestinale și unii neuroni. Efectele somatostatinei sunt foarte diverse, majoritatea inhibitorii. Ea reduce drastic secreția de insulină și glucagon, inhibă secreția mai multor hormoni intestinali (ex. gastrina, motilina), inhibă secreția și acțiunea hormonului somatotrop, poate induce senzația de
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
s-a dovedit a atenua fenomenul "dawn" la pacienții cu diabet tip 1, însă exacerbează hipoglicemia la cei cu diabet tip 2. 4.3. Amilina Amilina (sau polipeptidul amiloidic insular) este constituentul major al amiloidozei fibrilare care se constată în pancreasul pacienților cu diabet tip 2 și este în același timp o componentă normală a celulelor ß, fiind co-secretată împreună cu insulina (5). Are o evidentă omologie structurală cu calcitonin gene-related peptide, un neuropeptid produs de celulele C ale tiroidei (6). Polimerizarea
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
general, aceste regimuri sunt rezultatul unui compromis între obiectivele terapeutice și confortul și dorințele pacienților (15). Tratamentul continuu cu insulină este o indicație absolută pentru diabetul DZ tip 1. Cel puțin până la ora actuală, nici o altă abordare farmacologică (transplantul de pancreas sau de celule ß-pancreatice nefiind abordări farmacologice) nu s-a dovedit a fi eficientă. Inițierea tratamentului cu insulină duce la remisia promptă a simptomelor specifice DZ tip 1, însă, ulterior, pacientul și echipa de îngrijire trebuie să se angajeze într-
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
realizează conform algoritmului din anexa 10. 12. STRATEGIA TRATAMENTULUI CU INSULINĂ ÎN DIABETUL ZAHARAT TIP 1 Tratamentul continuu cu insulină este o indicație absolută pentru diabetul zaharat tip 1. Cel puțin până la ora actuală, nici o altă abordare farmacologică (transplantul de pancreas sau de celule ß-pancreatice nefiind abordări farmacologice) nu s-a dovedit a fi eficientă. Alături de administrarea de insulină exogenă, terapia nutrițională medicală, educația terapeutică și exercițiul fizic sunt intervenții terapeutice fundamentale în tratamentul DZ tip 1. Caracteristica fiziopatologică majoră a
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
stilul de viață (controlul alimentației, exercițiului fizic) sunt văzute de mulți pacienți ca fiind cauza pentru care au ajuns la necesitatea administrării insulinei. Acest aspect este unul foarte complex, pentru că, în realitate, o bună aderență la tratament poate eficientiza activitatea pancreasului, și astfel să prelungească durata de timp în care diabetul poate fi controlat prin terapie orală și alimentație echilibrată. Pe de altă parte necesitatea administrării de insulină la persoanele cu diabet de tip 2 este definită chiar ca un stadiu
Insulina si tratamentul cu insulină by Ioan Vereșiu, Nicolae Hâncu, Gabriela Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91989_a_92484]
-
Istoricul diabetului zaharat 1. Introducere Diabetul zaharat ca tulburare a metabolismului energetic al organismului reprezintă un concept relativ recent și aparține școlii române de diabetologie. În prima parte a secolului trecut Paulescu a constatat că: „Pe lângă rolul pe care pancreasul îl joacă în pregătirea substanțelor alimentare în vederea absorbției lor, pancreasul mai îndeplinește o funcție la fel de importantă, prin care intervine în pregătirea acestor substanțe absorbabile, cu precădere a hidraților de carbon, pentru asimilarea acestora”. Prin asimilare, Paulescu înțelegea utilizarea acestor substanțe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
a metabolismului energetic al organismului reprezintă un concept relativ recent și aparține școlii române de diabetologie. În prima parte a secolului trecut Paulescu a constatat că: „Pe lângă rolul pe care pancreasul îl joacă în pregătirea substanțelor alimentare în vederea absorbției lor, pancreasul mai îndeplinește o funcție la fel de importantă, prin care intervine în pregătirea acestor substanțe absorbabile, cu precădere a hidraților de carbon, pentru asimilarea acestora”. Prin asimilare, Paulescu înțelegea utilizarea acestor substanțe în țesuturi. Această concluzie a fost redată în volumul III
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
asupra metabolismelor intermediare, Paulescu a studiat efectele extractului pancreatic asupra utilizării glucozei în ficat, afirmând (în tratatul menționat mai sus) că: „Cercetări experimentale ale unuia dintre noi (era vorba evident de el) par să indice că produsul secreției interne a pancreasului joacă un rol important în fixarea glucozei din sângele venei porte, sub forma glicogenului în ficat. Această fixare prealabilă pare a fi absolut necesară pentru ca acest zahăr să poată deveni apt pentru a fi utilizat de către țesuturi”. Nu este vorba
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
1920, în volumul II al „Tratatului de Fiziologie Medicală”, publicat în limba franceză, atunci când avea la dispoziție aproape toate datele experimentale ce vor fi publicate în anul următor (întârziate 5 ani din cauza Primului Război Mondial), la pagina 243 sintetizează rolul fiziologic al pancreasului astfel: „Pancreasul îndeplinește două funcții: 1.Cea de glandă cu secreție externă, producând sucul pancreatic (funcția digestivă); 2.Cea de glandă cu secreție internă, contribuind la a face asimilabili hidrații de carbon, - și probabil, de asemenea, grăsimile și proteinele (funcția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
volumul II al „Tratatului de Fiziologie Medicală”, publicat în limba franceză, atunci când avea la dispoziție aproape toate datele experimentale ce vor fi publicate în anul următor (întârziate 5 ani din cauza Primului Război Mondial), la pagina 243 sintetizează rolul fiziologic al pancreasului astfel: „Pancreasul îndeplinește două funcții: 1.Cea de glandă cu secreție externă, producând sucul pancreatic (funcția digestivă); 2.Cea de glandă cu secreție internă, contribuind la a face asimilabili hidrații de carbon, - și probabil, de asemenea, grăsimile și proteinele (funcția asimilatorie).” Și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]
-
contribuind la a face asimilabili hidrații de carbon, - și probabil, de asemenea, grăsimile și proteinele (funcția asimilatorie).” Și mai departe (pagina 294): „Această funcție este pusă în evidență prin tulburările care apar ca urmare a suprimării (patologice sau experimentale) a pancreasului și care induce un sindrom special numit diabet”. Trebuie să menționăm că viziunea fiziopatologică a diabetului ca o suprimare a funcției anabolice a insulinei, care explică degringolada biochimică rezultată din catabolismul necontrolat al glucidelor (hiperglicemie), al lipidelor (dislipidemie, cetonurie) și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92244_a_92739]