4,935 matches
-
polipeptid amiloid insular (amilină), etc. (16) Șoarecii IPF-1 knock-out prezintă agenezie pancreatică și a duodenului ventral. La om, a fost descris un nou născut homozigot pentru o deleție punctiformă în gena IPF-1 (Pro63fsdelC), care prezenta diabet neonatal permanent și insuficiență pancreatică exocrină ca urmare a ageneziei pancreatice. (36,42) Aceeași deleție dar heterozigotă determină apariția MODY. (9) Alte mutații ale genei IPF-1 au fost descrise în familii din Franța, UK și Suedia și sunt asociate cu DZ tip 2. (28) - HNF-1?
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
Șoarecii IPF-1 knock-out prezintă agenezie pancreatică și a duodenului ventral. La om, a fost descris un nou născut homozigot pentru o deleție punctiformă în gena IPF-1 (Pro63fsdelC), care prezenta diabet neonatal permanent și insuficiență pancreatică exocrină ca urmare a ageneziei pancreatice. (36,42) Aceeași deleție dar heterozigotă determină apariția MODY. (9) Alte mutații ale genei IPF-1 au fost descrise în familii din Franța, UK și Suedia și sunt asociate cu DZ tip 2. (28) - HNF-1? - Este un alt membru al superfamiliei
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
HNF-1? - Este un alt membru al superfamiliei de receptori nucleari cu rol de factori transcripționali. Structural și funcțional se apropie de HNF-1? dar este exprimat în mai multe țesuturi decât acesta: ficat, rinichi, intestin, stomac, plămân, ovar, uter și insule pancreatice. (7) S-a sugerat că HNF-1? are rol în primele etape ale activării transcripției genelor țintă din aceste țesuturi în timp ce HNF-1? este necesar pentru menținerea expresiei acestora. (6) Mutațiile HNF-1? sunt asociate cu MODY dar în același timp determină mai
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
incluzând aplazie vaginală și uter infantil. (17) - NeuroD 1/BETA2 - Este, după cum am menționat, alături de E47, un component al ligand-ului pentru IPF-1/PDX-1. Prin aceasta, rolul său este asemănător cu cel al IPF-1, fiind necesar pentru dezvoltarea normală a insulelor pancreatice ca și pentru activarea trasncripției genei insulinei. (28) Caracterele clinice ale tipurilor MODY. Redăm în sinteză Tabelul III [adaptat după (17)] principalele caractere fenotipice ale subtipurilor de diabet MODY, pe care le vom detalia ulterior. MODY 1. Defectul insulinosecretor apare
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
HNF-1?. (17) MODY 4. Mutațiile genei IPF-1/PDX-1 sunt o cauză foarte rară de MODY. De fapt până în prezent a fost descrisă o singură astfel de familie. (17) Probandul a fost un nou născut cu diabet neonatal permanent și insuficiență pancreatică exocrină, ca urmare a ageneziei pancreatice. (42) Analiza genetică a arătat că probandul era homozigot pentru mutația Pro63fsdelC în timp ce ambii părinți erau heterozigoți pentru aceasta. (36) Studiul întregii familii a arătat o prevalență ridicată a unei forme blânde de diabet
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
IPF-1/PDX-1 sunt o cauză foarte rară de MODY. De fapt până în prezent a fost descrisă o singură astfel de familie. (17) Probandul a fost un nou născut cu diabet neonatal permanent și insuficiență pancreatică exocrină, ca urmare a ageneziei pancreatice. (42) Analiza genetică a arătat că probandul era homozigot pentru mutația Pro63fsdelC în timp ce ambii părinți erau heterozigoți pentru aceasta. (36) Studiul întregii familii a arătat o prevalență ridicată a unei forme blânde de diabet, cu debut în tinerețe și cu
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
Tumorile primitive maligne care interesează ampula Vater (papila majoră) au originea în diferite structuri anatomice care includ: ampula Vater, porțiunea distală a căii biliare principale, capul pancreatic, duodenul [1-3]. Aceste tumori sunt frecvent încadrate ca un grup comun de „tumori periampulare” deoarece: iau naștere în aceeași regiune anatomică; originea lor este dificil de stabilit în momentul diagnosticului; tabloul clinic, investigațiile paraclinice și tratamentul sunt în mare măsură
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
originea lor este dificil de stabilit în momentul diagnosticului; tabloul clinic, investigațiile paraclinice și tratamentul sunt în mare măsură similare [4]. Astfel, în funcție de locul de origine, sunt descrise patru tipuri de tumori: carcinoamele ampulare, carcinoamele căii biliare principale distale, carcinoamele pancreatice ductale și carcinoamele duodenale periampulare [1, 4]. Prognosticul carcinoamelor periampulare este în general, rezervat. Carcinomul ampular are un prognostic relativ mai bun comparativ cu celelalte tipuri de tumori periampulare, deoarece diagnosticul este precoce, fiind favorizat de localizarea tumorii care determină
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
periampulare este în general, rezervat. Carcinomul ampular are un prognostic relativ mai bun comparativ cu celelalte tipuri de tumori periampulare, deoarece diagnosticul este precoce, fiind favorizat de localizarea tumorii care determină apariția rapidă a tabloului clinic [3,4]. Adenocarcinomul ductal pancreatic are prognosticul cel mai rezervat [5]. Există date în literatură care clasifică cancerele periampulare în două grupe în funcție de tipul de diferențiere histologică: „intestinal” și „pancreatico-biliar” [6, 7], acest tip de diferențiere histologică având un rol prognostic mai important decât originea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
diferențiere histologică: „intestinal” și „pancreatico-biliar” [6, 7], acest tip de diferențiere histologică având un rol prognostic mai important decât originea anatomică. Cancerele periampulare cu diferențiere histologică de tip „intestinal” au un prognostic mai bun [8]. Se subliniază că adenocarcinomul ductal pancreatic nu este sinonim cu tipul histologic „pancreatico-biliar” deoarece există și carcinoame pancreatice cu diferențiere histologică de tip „intestinal” [9]. AMPULOMUL VATERIAN Ampulomul Vaterian (carcinomul ampulei Vater) este o tumoră malignă cu originea în porțiunea terminală a căii biliare principale (CBP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
având un rol prognostic mai important decât originea anatomică. Cancerele periampulare cu diferențiere histologică de tip „intestinal” au un prognostic mai bun [8]. Se subliniază că adenocarcinomul ductal pancreatic nu este sinonim cu tipul histologic „pancreatico-biliar” deoarece există și carcinoame pancreatice cu diferențiere histologică de tip „intestinal” [9]. AMPULOMUL VATERIAN Ampulomul Vaterian (carcinomul ampulei Vater) este o tumoră malignă cu originea în porțiunea terminală a căii biliare principale (CBP) (ultimii 1-2 cm), la nivelul trecerii prin peretele duodenal și papila majoră
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
diagnostichează la vârste mai tinere, probabil și datorită screeningului endoscopic și programelor de supraveghere [12]. TABLOUL CLINIC Datorită obstrucției fluxului biliar, simptomatologia apare precoce comparativ cu celelalte tumori periampulare. Tabloul clinic este determinat de colestază, de insuficienta descărcare de enzime pancreatice la nivel intestinal și de semnele locale și generale date de tumora malignă. Icterul colestatic, simptomul dominant, este prezent la debut în aproximativ 75-80% din cazuri (tabelul 158) [3,4]. Se însoțește de scaune acolice, colurie, prurit. Pruritul apare adesea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
obstrucția canalului Wirsung. Se poate constata prezența anemiei feriprive datorită pierderilor sanguine. De asemenea, timpul de protrombină poate fi prelungit datorită absorbției deficitare a vitaminelor liposolubile, inclusiv a vitaminei K [16]. Markerii tumorali (CA19-9, antigenul carcinoembrionar, alfafetoproteina și antigenul oncofetal pancreatic) au sensibilitate și specificitate redusă în cancerul ampular. Cu toate acestea, unele carcinoame ampulare se asociază cu creșterea antigenului carbohidrat CA19-9 și/sau a antigenului carcinoembrionar (CEA) [20,21] și urmărirea periodică a acestor markeri tumorali poate fi utilă în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
un procent de aproximativ 10-15% rezultate fals negative - pacienți cu aspect ecografic normal, dar cu obstrucție biliară extrahepatică evidențiată prin alte explorări imagistice (CT, MRCP, ERCP). Tomografia computerizată (CT) Evidențiază dilatarea căilor biliare extrahepatice și intrahepatice și/sau a ductului pancreatic și permite o bună vizualizare a tumorilor periampulare cu dimensiuni de peste 2 cm [23, 26, 27]. Totuși, metoda nu permite vizualizarea tumorilor ampulare mici, din interiorul lumenului duodenal [12, 28], acuratețea generală a metodei fiind descrisă la doar 20% [25
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
semn clasic al „dublului duct” (dilatare de CBP și dilatare de Wirsung) are sensibilitate și specificitate redusă fiind dat de orice tumoră periampulară sau leziune benignă (pancreatita cronică) [31]. Tehnica permite prelevarea de biopsii sau citologie prin periaj biliar sau pancreatic. Sensbilitatea citologiei prin periaj este de 60%, iar specificitatea de 100% [32]. De asemenea, este posibilă ecografia intraductală. Acuratețea generală a ERCP în diagnosticul carcinomului ampular este de 88% [33]. Totuși, ERCP nu poate aprecia extensia locală a tumorii (invazia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
60%, iar specificitatea de 100% [32]. De asemenea, este posibilă ecografia intraductală. Acuratețea generală a ERCP în diagnosticul carcinomului ampular este de 88% [33]. Totuși, ERCP nu poate aprecia extensia locală a tumorii (invazia în peretele duodenal sau în parenchimul pancreatic), informații obligatorii în stadializarea preoperatorie. Pe lângă aportul diagnostic, ERCP permite manopere terapeutice: sfincterotomie endoscopică cu sau fără protezare, ampulectomie, drenaj nazobiliar etc [3, 31]. Colangiopancreatografia prin rezonanță magnetică (MRCP) Oferă imagini similare cu cele de ERCP (dilatare de căi biliare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
dilatate. Pe lângă aportul diagnostic ecoendoscopia este considerată metoda de elecție în stadializarea preoperatorie a cancerului ampular, putând evalua extensia tumorală locală, metastazele ganglionare regionale și invazia vasculară [34, 35]. Ecoendoscopia permite obținerea de imagini ale CPB distale și a ductului pancreatic, putând evalua astfel, extensia intraductală a tumorii. De asemenea, vizualizează penetrarea peretelui duodenal. Acuratețea stadializării tumorii primare (T) prin ecoendoscopie variază între 70-90% [36-38]. În ceea ce privește valoarea metastazelor ganglionare (stadializarea N),metoda este mai puțin performantă, sensibilitatea și specificitatea variind între
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
mici dimensiuni (aproximativ 2 mm) - miniprobe - care pot fi pasate prin canalului operator al endoscopului standard până la nivelul CBP sau canalului Wirsung [42]. Calibrul mic, flexibilitatea și calitatea imaginii conferă acestor catetere o deosebită utilitate în evaluarea afecțiunilor biliare și pancreatice [43-46]. Ca urmare, ultrasonografia intraductală poate fi utilă atât în diagnosticul cât și în stadializarea tumorilor papilei. Într-un studiu care a analizat 40 pacienți cu carcinom ampular, ultrasonografia intraductală s-a dovedit a avea acuratețe mai mare comparativ cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
sau absența metastazelor ganglionare [56]. Supraviețuirea la 5 ani după duodenopancreatectomie variază între 64-80% pentru pacienții fără adenopatii metastazice și între 17-50% pentru cei cu metastaze ganglionare [56]. Pe de altă parte, mai puțin de 10% dintre pacienții cu cancer pancreatic și metastaze ganglionare supraviețuiesc la 2 ani după duodenopancreatectomie cefalică [12,56]. O importanță prognostică deosebită o are și patternul imunohistochimic al adenocarcinomului ampular. Într-un studiu retrospectiv pe 208 pacienți se arată că cei cu fenotipul histomolecular pancreatico-biliar (CDX-negativ
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
IGF-I la nivelul bilei este utilă în diagnostic. Într-un studiu publicat de Alvaro și colab. [67] se arată că nivelul crescut al IGF-I la nivelul tractului biliar ar putea ajuta la diagnosticul diferențial al colangiocarcinomului cu cancerul pancreatic sau cu afecțiunile biliare benigne. Ecografia transabdominală Este examinarea imagistică inițială la pacienții cu icter colestatic. În carcinomul CBP distale se evidențiază semne indirecte de obstrucție: dilatarea căilor biliare intra și extrahepatice și colecistul mult destins. Tumora coledociană inferioră se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
diagnostică în ceea ce privește stadializarea tumorii. Permite diagnosticul leziunilor precoce, stabilește extensia longitudinală a tumorii, identifică interesarea organelor adiacente și a vaselor mari, ajungând la o acuratețe diagnostică de aproape 100% [72-76]. În mod particular, ecografia intraductală evidențiază cu acuratețe invazia parenchimului pancreatic, venei porte și a artere hepatice drepte [42]. Colangioscopia este utilizată în evaluarea stenozelor biliare „nedeterminate”, cu substrat benign sau malign greu de precizat prin celelalte tehnici (citologia prin periaj aspirativ sau biopsia intraductală transpapilară). În timpul colangioscopiei se pot preleva
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
rezecabile, supraviețuirea la 5 ani după pancreato-duodenectomie este de aproximativ 20%. Prezența invaziei neurale și a metastazelor ganglionare în momentul intervenției chirurgicale agravează prognosticul (supraviețuirea la 5 ani fiind de 11%, respectiv 0%) [88]. CANCERUL DE CAP DE PANCREAS Adenocarcinomul pancreatic este o tumoră malignă cu originea în celule ductale și este cunoscut sub termenul generic de cancer pancreatic. Cancerul de cap de pancreas reprezintă aproximativ 75% din totalitatea adenocarcinoamelor pancreatice și face parte din grupul „tumorile periampulare” [4, 89], fiind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
în momentul intervenției chirurgicale agravează prognosticul (supraviețuirea la 5 ani fiind de 11%, respectiv 0%) [88]. CANCERUL DE CAP DE PANCREAS Adenocarcinomul pancreatic este o tumoră malignă cu originea în celule ductale și este cunoscut sub termenul generic de cancer pancreatic. Cancerul de cap de pancreas reprezintă aproximativ 75% din totalitatea adenocarcinoamelor pancreatice și face parte din grupul „tumorile periampulare” [4, 89], fiind cea mai frecventă tumoră din acest grup. Considerațiile privind incidența, mortalitatea sunt prezentate în capitolul dedicat cancerului pancreatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
11%, respectiv 0%) [88]. CANCERUL DE CAP DE PANCREAS Adenocarcinomul pancreatic este o tumoră malignă cu originea în celule ductale și este cunoscut sub termenul generic de cancer pancreatic. Cancerul de cap de pancreas reprezintă aproximativ 75% din totalitatea adenocarcinoamelor pancreatice și face parte din grupul „tumorile periampulare” [4, 89], fiind cea mai frecventă tumoră din acest grup. Considerațiile privind incidența, mortalitatea sunt prezentate în capitolul dedicat cancerului pancreatic [89-94]. Din punct de vedere histologic, adenocarcinoamele pancreatice pot avea diferite grade
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
pancreatic. Cancerul de cap de pancreas reprezintă aproximativ 75% din totalitatea adenocarcinoamelor pancreatice și face parte din grupul „tumorile periampulare” [4, 89], fiind cea mai frecventă tumoră din acest grup. Considerațiile privind incidența, mortalitatea sunt prezentate în capitolul dedicat cancerului pancreatic [89-94]. Din punct de vedere histologic, adenocarcinoamele pancreatice pot avea diferite grade de diferențiere: bine, moderat și slab diferențiate [89]. Prin tehnici imunohistochimice se poate stabili apartenența la unul din cele două tipuri de diferențiere histologică: „intestinal” și „pancreatico-biliar” [6
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]