10,213 matches
-
metodă unică de tratament la bolnavii cu boală coronariană simptomatică, prin injectarea directă în miocardul ischemic a fragmentului de ADN. Calea de abord folosită a fost minitoracotomia stângă anterioară (53). Expresia genică a fost dovedită prin creșterea tranzitorie a nivelului seric al VEGF determinat prin metoda ELISA. Din punct de vedere clinic, s-a obținut o reducere a intensității și frecvenței anginei pectorale (mai puține tablete de nitroglicerină folosite). Pentru obiectivarea răspunsului terapeutic s-au realizat testul de stres la dobutamină
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
SPECT, ce au evidențiat reducerea zonei de miocard ischemic. Concluzia acestui studiu este că injectarea intramiocardică a fragmentului de ADN ce codifică factorul de creștere al endoteliului vascular este un procedeu sigur, urmat de expresia genică tradusă prin creșterea nivelului seric al VEGF și reducerea simptomelor și/sau a zonei ischemice la pacienții cu ischemie miocardică cronică fără răspuns la alte mijloace terapeutice. Există și experimente în care s-a studiat efectul obținut asupra miocardului ischemic prin asocierea terapiei genetice de
Risc și beneficiu în revascularizarea chirurgicală a miocardului by Grigore Tinică, Eugen Săndică () [Corola-publishinghouse/Science/92061_a_92556]
-
dacă folosește metode contraceptive și care sunt acestea, date despre mediul familial și locul de muncă. Investigațiile de laborator trebuie focalizate pe controlul metabolic și detectarea eventualelor complicații diabetice, ce pot afecta sau pot fi afectate de sarcină: HbA1c, creatinină serică, clearance la creatinină, eliminarea urinară de albumină pe 24 h sau raportul albumină/creatinină urinară, uroculturi repetate, dozare TSH și hormoni tiroidieni la femeile cu T1DM (în 5-10% din cazuri T1DM se asociază cu hiper/hipotiroidie) etc. La pacientele cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
accentuare a proteinuriei și un declin ușor al funcției renale, acestea revin în majoritatea cazurilor la nivelul dinaintea sarcinii în primul an postpartum, cei mai mulți autori considerând că sarcina nu influențează evoluția nefropatiei diabetice incipiente (60). Evaluarea funcției renale (determinarea creatininei serice, clearanceului la creatinină, eliminării urinare de albumină pe 24 ore sau a raportului albumină/creatinină urinară) trebuie făcută înainte de concepție și apoi la intervale regulate de timp de-a lungul sarcinii (lunar după majoritatea autorilor). Clearanceul la creatinină rămâne stabil
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
la gravidele cu macroalbuminurie (> 300 mg/24 h) la debutul sarcinii, dar cu funcție renală prezervată, apare un declin moderat al funcției renale în 15-20% din cazuri. Dacă funcția renală este afectată de la debut (Cl creatinină < 80 ml/min, creatinină serică > 1,2 mg/dl), în 35-40% din cazuri apare o deteriorare suplimentară a funcției renale. O proteinurie mai mare de 190 mg/24 h, prezentă de la debutul sarcinii sau instalată în primul trimestru de sarcină, se asociază cu triplarea riscului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
slab periconcepțional și o rată scăzută a sarcinilor planificate. Cele mai frecvente malformații au fost cele uro-genitale (30,4%), cardiace (21,7%), scheletice (20%) și ale SNC (13%). Diagnosticul precoce al malformațiilor congenitale fetale se poate pune prin dozarea a-foetoproteinelor serice și ultrasonografie, prima având un maxim de sensibilitate între săptămânile 16-18 de sarcină, când poate detecta 80% din cazurile de spina bifida și 90% din cele de anencefalie. Ultrasonografia efectuată devreme în sarcină confirmă vârsta gestațională și poate evidenția defectele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
cardiacă (clinic, ECG). Dacă apare bradicardia se oprește administrarea calciului i.v. și se trece la administrarea acestuia per os. Hipomagnezemia neonatală: are drept cauze vârsta mică a mamei, controlul glicemic precar și prematuritatea, fiind definită prin valori ale magneziului seric mai mici de 1,5 mg % în primele 3 zile de viață. Tratament: se introduce când Mg seric < 0,6 mmol/l și constă în administrarea de soluție de MgSO4 10% (0,2 ml/kg corp i.m.). Se poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
per os. Hipomagnezemia neonatală: are drept cauze vârsta mică a mamei, controlul glicemic precar și prematuritatea, fiind definită prin valori ale magneziului seric mai mici de 1,5 mg % în primele 3 zile de viață. Tratament: se introduce când Mg seric < 0,6 mmol/l și constă în administrarea de soluție de MgSO4 10% (0,2 ml/kg corp i.m.). Se poate repeta la 6 ore, dacă este necesar. Hiperbilirubinemia neonatală: apare în primele ore după naștere la aproximativ 25-33
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
dinamică, după săptămâna 32 de sarcină. O scădere de peste 35% este considerată patologică și necesită internarea gravidei. Estriolul plasmatic poate oferi date mai importante pentru aprecierea viabilității fetale, dar se determină printr-o metodologie mai complicată, mai scumpă. Alfa foetoproteina serică se dozează în săptămâna 16 de sarcină pentru depistarea defectului de tub neural și a altor anomalii. Toate aceste investigații nu au valoare decât în dinamică și în conexiune una cu alta, în contextul clinic al vârstei sarcinii și complicațiilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
viziunea de ansamblu acestui subiect va fi mai coerentă și mai clară. În mod normal „proteinele de faza acută”, sunt proteinele secretate de ficat ca răspuns la diferite agresiuni (38, 70, 189). Dintre acestea proteină C reactiva, fibrinogenul și amiloidul seric A sunt nespecifice, motiv pentru care ele ar trebui asociate „sindromului plurimetabolic”. Întrebarea lui Pickup și Cook (173), adresată evident că o provocare pentru discuții, daca T2DM nu este cumva o boală înnăscuta a sistemului imun, este interesantă și într-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
cauzala între aceste stări infecțioase și T2DM este de o probabilitate neglijabila.( 111) 3. Proteinele de faza acută produse în ficat 3.1.Introducere Proteinele reactanțe de faza acută sunt produse în ficat și includ: proteină C reactiva, fibrinogenul, amiloidul seric A, inhibitorul 1 al activatorului plasminogenului (PAI1), glicoproteina acidă ?1, gamaglobulinele și eventual ceruloplasmina (14, 15, 50, 154). Stimularea producerii acestor proteine pare a fi mediata de importanță citokină interleukina 6 (ÎL-6) și într-o oarecare măsură de TNF-? și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
pentru o evaluare corectă a riscului coronarian trebuie luați în considerare nu numai factorii de risc tradiționali ci și markerii inflamației, în special CRP, considerată ca având cea mai mare sensibilitate în semnalizarea sindromului inflamator cronic subclinic. 3.3. Amiloidul seric A (AȘA) Această moleculă face parte din proteinele reactanțe de faza acută produse în ficat, care se regăsește la toate vertebratele (exprimată în hepatocite). Producția ei este stimulată de agenții inflamatori. Confruntat cu un proces inflamator acut, concentrația plasmatica a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
AȘA) Această moleculă face parte din proteinele reactanțe de faza acută produse în ficat, care se regăsește la toate vertebratele (exprimată în hepatocite). Producția ei este stimulată de agenții inflamatori. Confruntat cu un proces inflamator acut, concentrația plasmatica a amiloidului seric C poate crește de până la 1000 ori valoarea bazala, atingând 10 mg/l (234). După sinteză să în hepatocite, amiloidul seric A este încorporat în particulele de HDL în momentul eliberării acestuia în circulație. Alterarea metabolismului HDL-colesterolului și a transportului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
în hepatocite). Producția ei este stimulată de agenții inflamatori. Confruntat cu un proces inflamator acut, concentrația plasmatica a amiloidului seric C poate crește de până la 1000 ori valoarea bazala, atingând 10 mg/l (234). După sinteză să în hepatocite, amiloidul seric A este încorporat în particulele de HDL în momentul eliberării acestuia în circulație. Alterarea metabolismului HDL-colesterolului și a transportului colesterolului poate promova un fenotip proaterogen, presupunându-se a fi un factor comun pentru disfuncția vasculara întâlnită atât în T2DM cât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
ĂĂ, având caracteristicile unui receptor celular de suprafață, posedând o singură ansa transmembranară în vecinătatea NH2-terminal (AA26-48). Moleculă peptidică tanis posedă regiuni posibile de fosforilare și glicozilare (234). Genă tanis este exprimată în hepatocite. Întrucât proteină tanis interacționează cu amiloidul seric A (o altă moleculă produsă în ficat) se considera că aceasta ar putea reprezenta receptorul amiloidului seric exprimat pe membrana celulară a hepatocitului. Interacțiunea cu amiloidul seric A s-ar face cu zona să terminală COOH în regiunea aminoacidului 136
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
Moleculă peptidică tanis posedă regiuni posibile de fosforilare și glicozilare (234). Genă tanis este exprimată în hepatocite. Întrucât proteină tanis interacționează cu amiloidul seric A (o altă moleculă produsă în ficat) se considera că aceasta ar putea reprezenta receptorul amiloidului seric exprimat pe membrana celulară a hepatocitului. Interacțiunea cu amiloidul seric A s-ar face cu zona să terminală COOH în regiunea aminoacidului 136 (234). Proteină tanis a fost descrisă în modelul animal de T2DM la Psammonis obesus (șobolanul de nisip
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
234). Genă tanis este exprimată în hepatocite. Întrucât proteină tanis interacționează cu amiloidul seric A (o altă moleculă produsă în ficat) se considera că aceasta ar putea reprezenta receptorul amiloidului seric exprimat pe membrana celulară a hepatocitului. Interacțiunea cu amiloidul seric A s-ar face cu zona să terminală COOH în regiunea aminoacidului 136 (234). Proteină tanis a fost descrisă în modelul animal de T2DM la Psammonis obesus (șobolanul de nisip din Israel), cunoscut a avea o bază genetică poligenica. Expresia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
Genă tanis nu a putut fi încă alăturată nici unei clase proteice cunoscute. Remarcabilă să conservare filogenetica însă, sugerează o posibilă semnificație fiziologica (234). 3.5. Glicoproteina acidă ?1 (Orosomucoidul) Glicoproteina acidă ?1 este o proteină sintetizată în ficat. Concentrația ei serica este crescută în condiții de inflamație și refacere după stresuri variabile. Din punct de vedere chimic glicoproteina acidă ?1 are o greutate moleculară de 41000 Mr, are un conținut glucidic de 42% și un punct izoelectric scăzut. Concentrația plasmatica normală
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
antiinflamatorie, protejând endoteliul în cursul reacției inflamatorii acute. Acest efect (menținerea vasomotricității și permeabilității normale a endoteliului vascular) poate fi dependent de scăderea producției de O2- de către xantin -oxidaza. Multe din genele ce exprimă reacția inflamatorie (proteină C reactiva, amiloidul seric A, fibrinogenul ori ÎL-6) par a fi activate de factorul nuclear NF-kB, la rândul sau stimulat de hiperglicemie. Efectul se exercită la nivelul endoteliului vascular din musculatură netedă a acestora. ÎL-10 poate fi o citokină protectoare (imunomodulatorie) în diabet și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
din totalul acizilor grași plasmatici. Turn-over-ul AGL este foarte rapid, la fiecare 2-3 minute jumătate din cantitate fiind înlocuită cu o cantitate egală provenită din țesutul adipos. În condițiile creșterii ratei de utilizare celulară a grăsimilor în scop energetic, nivelul seric al AGL crește de 5 până la 8 ori. Acest fenomen se întâlnește în special la pacienții diabetici (insuficiența sau ineficiența insulinei) și în inaniție (deficit de substrat glucidic), când predomină lipoliza adipocitară. 3.11. Corpii cetonici Sub denumirea de corpi
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
indusă de stresul oxidativ. Efectele terapeutice constau în: reducerea incidenței complicațiilor cronice ale DZ prin reducerea formării microanevrismelor, a albuminuriei și prevenirea tulburărilor de conducere nervoasă; efect antioxidant, fixând radicalii hidroxil și clivând legăturile încrucișate ale AGE; ameliorează profilul lipidic seric (scade colesterolemia, trigliceridemia și LDL colesterolemia); scade acumularea AGEs exogeni alimentari. Reacții adverse minore. De remarcat însă depleția de vitamină B6. Se recomandă administrarea dozelor mici (150-300 mg/zi, în două prize). Alte modalități de abordare terapeutică ar fi: inhibarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și, în final, radicalul hidroxil. Există o serie de studii care atestă prezența stresului oxidativ în DZ (14). Producția de anion superoxid este mai mare la pacienții cu T1DM decât la subiecții normali și se corelează cu controlul glicemic. Nivele serice ale acidului tiobarbituric și malon dialdehidei, care sunt un indicativ indirect de peroxidare lipidică, sunt semnificativ mai mari la pacienții cu T2DM dezechilibrat. Relevanța căii lipooxigenazei în complicațiile cronice ale DZ a fost dovedită de un studiu care demonstrează creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
rol major în procesele de regenerare celulară (4). Efectul de stimulare a creșterii celulare se exercită atât indirect, prin efect chemotactic asupra macrofagelor și a altor celule (22), cât și prin efect angiogenic direct (22). În diabetul zaharat există nivele serice crescute ale PDGF (22), dar sursa exactă nu se cunoaște precis. PDGF este implicat în procesul de aterogeneză și probabil în retinopatia diabetică. Plachetele eliberează și un factor de creștere endotelială (platelet-derived endothelial cell growth factor - PDECGF) cu activitate fosforilazică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
încetinind rata de progresie a RD. De asemenea, există studii care arată că creșterea valorilor colesterolemiei se asociază cu creșterea severității exudatelor dure și că acestea reprezintă un factor de risc semnificativ de scădere a acuității vizuale (14), iar nivelele serice crescute ale trigliceridelor (14) și VLDL (14) se asociază cu risc crescut de RD proliferativă. Patogenia retinopatiei diabetice incipiente Este bine cunoscut că cea mai constantă modificare întâlnită în retinopatia diabetică este microangiopatia. Pe de altă parte, studii recente sugerează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
prin efect osmotic endotelial, creșterea producției de kalicreină, NO sau prostaglandine; (b) creșterea reabsorbției tubulare a glucozei și a sodiului urmată de blocarea feedback-ului tubulo-glomerular și hiperfiltrare; - creșterea cetonemiei, care induce o creștere cu 30% a GFR; - creșterea concentrației serice a unor hormoni de contrareglare (glucagon, hormon de creștere), care determină creșteri modeste ale GFR; - creșterea nivelelor plasmatice ale IGF-1; - alterări ale producției renale de prostaglandine, în sensul excesului de prostaglandine vasodilatatoare, scăderea activității reninei, reducerea numărului de receptori glomerulari
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]