282,134 matches
-
sitagliptin care se leagă în mod reversibil de proteinele plasmatice este mică ( 38 % ) . Metabolizare Sitagliptinul se elimină în principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
CYP3A4 , cu o contribuție a CYP2C8 . Datele in vitro au arătat că sitagliptinul nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 și nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare După administrarea la subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost eliminată prin materiile fecale ( 13 % ) sau urină ( 87 % ) , în interval de o săptămână de la administrarea dozei . T1/ 2 aparent prin eliminare
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare După administrarea la subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost eliminată prin materiile fecale ( 13 % ) sau urină ( 87 % ) , în interval de o săptămână de la administrarea dozei . T1/ 2 aparent prin eliminare , după administrarea orală a unei doze de 100 mg sitagliptin , a fost de aproximativ 12, 4 ore . Acumularea sitagliptinului după administrarea de doze repetate este minimă . Clearance- ul renal a fost de aproximativ 350
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
subiecți sănătoși a unei doze orale de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 100 % din radioactivitatea administrată a fost eliminată prin materiile fecale ( 13 % ) sau urină ( 87 % ) , în interval de o săptămână de la administrarea dozei . T1/ 2 aparent prin eliminare , după administrarea orală a unei doze de 100 mg sitagliptin , a fost de aproximativ 12, 4 ore . Acumularea sitagliptinului după administrarea de doze repetate este minimă . Clearance- ul renal a fost de aproximativ 350 ml/ min . Eliminarea sitagliptinului se produce în principal
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
prin materiile fecale ( 13 % ) sau urină ( 87 % ) , în interval de o săptămână de la administrarea dozei . T1/ 2 aparent prin eliminare , după administrarea orală a unei doze de 100 mg sitagliptin , a fost de aproximativ 12, 4 ore . Acumularea sitagliptinului după administrarea de doze repetate este minimă . Clearance- ul renal a fost de aproximativ 350 ml/ min . Eliminarea sitagliptinului se produce în principal prin excreție renală și implică mecanismul de secreție tubulară activă . Sitagliptinul este un substrat al transportorului anionic organic uman
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
o creștere de aproximativ 4 ori , comparativ cu subiecții normali sănătoși din lotul de control . Sitagliptinul a fost îndepărtat în proporție redusă prin hemodializă ( 13, 5 % într- o ședință de 3- 4 ore de hemodializă inițiată la 4 ore de la administrarea dozei ) . Sitagliptinul nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă , inclusiv pentru cei cu IRST , deoarece experiența la acești pacienți este prea limitată ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . Metformin Absorbție După administrarea orală a unei doze de metformin , tmax este atins în 2, 5 ore . Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg metformin este de aproximativ 50- 60 % la subiecții sănătoși . După administrarea orală a unei doze , fracțiunea neabsorbită regăsită în
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
de fază I și II . Metformin Absorbție După administrarea orală a unei doze de metformin , tmax este atins în 2, 5 ore . Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg metformin este de aproximativ 50- 60 % la subiecții sănătoși . După administrarea orală a unei doze , fracțiunea neabsorbită regăsită în materiile fecale a fost de 20- 30 % . După administrarea orală , absorbția metforminului este saturabilă și incompletă . Se presupune că farmacocinetica absorbției metforminului nu este liniară . La dozele obișnuite de metformin și la
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
atins în 2, 5 ore . Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg metformin este de aproximativ 50- 60 % la subiecții sănătoși . După administrarea orală a unei doze , fracțiunea neabsorbită regăsită în materiile fecale a fost de 20- 30 % . După administrarea orală , absorbția metforminului este saturabilă și incompletă . Se presupune că farmacocinetica absorbției metforminului nu este liniară . La dozele obișnuite de metformin și la schemele obișnuite de dozare , concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 24- 48
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
și sunt , în general , mai mici de 1 μg/ ml . În studii clinice controlate , valorile plasmatice maxime ale metforminului ( Cmax ) nu au depășit 4 μg/ ml , chiar și la doze maxime . Alimentele întârzie ușor și scad gradul absoarbției metforminului . După administrarea unei doze de 850 mg , s- a observat o reducere cu 40 % a concentrației plasmatice maxime , o reducere cu 25 % a ASC și o prelungire cu 35 minute a timpului de atingere a concentrației plasmatice maxime . Este cel mai probabil
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
Metforminul este excretat sub formă nemodificată în urină . Nu s- au identificat metaboliți la om . 14 Eliminare Clearance- ul renal al metforminului este > 400 ml/ min , indicând faptul că metforminul se elimină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După administrarea orală a unei doze , timpul aparent terminal de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 6, 5 ore . Când funcția renală este afectată , clearance- ul renal scade proporțional cu cel al creatininei și astfel timpul de înjumătățire prin eliminare este prelungit
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
sitagliptin și metformin . Efficib este indicat , de asemenea , în asociere cu o sulfoniluree ( adică , terapie triplă ) ca adjuvant la dietă și exercițiu fizic , la pacienți controlați inadecvat cu doza maximă tolerată de metformin și o sulfoniluree . Doze și mod de administrare 4. 2 Doza tratamentului antihiperglicemic cu Efficib trebuie individualizată în funcție de regimul actual al pacientului , eficacitate și tolerabilitate , fără a se depăși doza zilnică maximă recomandată de 100 mg sitagliptin . Pentru pacienți controlați inadecvat cu doza maximă tolerată de metformin în
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
inițială uzuală a Efficib trebuie să asigure sitagliptin administrat sub forma a 50 mg de două ori pe zi ( doză zilnică totală de 100 mg ) la care se adaugă doza de metformin administrată deja . Pentru pacienți la care se înlocuiește administrarea în asociere de sitagliptin și metformin Pentru pacienți la care se înlocuiește administrarea în asociere de sitagliptin și metformin , administrarea Efficib trebuie inițiată la dozele de sitagliptin și metformin administrate deja . Pentru pacienți controlați inadecvat cu terapia dublă cu doza
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
mg de două ori pe zi ( doză zilnică totală de 100 mg ) la care se adaugă doza de metformin administrată deja . Pentru pacienți la care se înlocuiește administrarea în asociere de sitagliptin și metformin Pentru pacienți la care se înlocuiește administrarea în asociere de sitagliptin și metformin , administrarea Efficib trebuie inițiată la dozele de sitagliptin și metformin administrate deja . Pentru pacienți controlați inadecvat cu terapia dublă cu doza maximă tolerată de metformin și o sulfoniluree Doza de Efficib trebuie să asigure
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
zilnică totală de 100 mg ) la care se adaugă doza de metformin administrată deja . Pentru pacienți la care se înlocuiește administrarea în asociere de sitagliptin și metformin Pentru pacienți la care se înlocuiește administrarea în asociere de sitagliptin și metformin , administrarea Efficib trebuie inițiată la dozele de sitagliptin și metformin administrate deja . Pentru pacienți controlați inadecvat cu terapia dublă cu doza maximă tolerată de metformin și o sulfoniluree Doza de Efficib trebuie să asigure sitagliptin administrat sub forma a 50 mg
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
Este necesară monitorizarea funcției renale pentru a ajuta la prevenirea acidozei lactice asociate cu metformin , în special la vârstnici ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . La pacienți cu vârsta > 75 ani sunt disponibile date de siguranță limitate privind administrarea sitagliptinului și sunt necesare precauții . Copii și adolescenți Efficib nu este recomandat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea medicamentului la această populație . 4. 3 Contraindicații - hipersensibilitate la substanțele active sau
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
4. 4 și 4. 8 ) ; - cetoacidoză diabetică , precomă diabetică ; - insuficiență renală moderată și severă ( clearance al creatininei < 60 ml/ min ) ( vezi pct . 4. 4 ) ; - condiții acute cu potențial de alterare a funcției renale , cum sunt : deshidratare , infecție severă , șoc , administrare intravasculară de substanțe de contrast iodate ( vezi pct . 4. 4 ) ; - insuficiență hepatică ; - intoxicație alcoolică acută , alcoolism ; 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Generale Efficib nu trebuie utilizat la pacienți cu diabet zaharat de tip 1 și nu trebuie
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
o intervenție chirurgicală electivă , cu anestezie generală , spinală sau epidurală . De obicei , tratamentul cu Efficib nu trebuie reluat mai devreme de 48 ore după aceea și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și s- a constatat că este normală . Administrarea unei substanțe de contrast iodate Administrarea intravasculară a unor substanțe de contrast iodate , în cadrul investigațiilor radiologice , poate determina insuficiență renală , care a fost asociată cu acidoză lactică la pacienții cărora li s- a administrat metformin . De aceea , administrarea de Efficib
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
generală , spinală sau epidurală . De obicei , tratamentul cu Efficib nu trebuie reluat mai devreme de 48 ore după aceea și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și s- a constatat că este normală . Administrarea unei substanțe de contrast iodate Administrarea intravasculară a unor substanțe de contrast iodate , în cadrul investigațiilor radiologice , poate determina insuficiență renală , care a fost asociată cu acidoză lactică la pacienții cărora li s- a administrat metformin . De aceea , administrarea de Efficib trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
este normală . Administrarea unei substanțe de contrast iodate Administrarea intravasculară a unor substanțe de contrast iodate , în cadrul investigațiilor radiologice , poate determina insuficiență renală , care a fost asociată cu acidoză lactică la pacienții cărora li s- a administrat metformin . De aceea , administrarea de Efficib trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective , sau la momentul efectuării analizei , și nu trebuie reluată mai devreme de 48 ore după aceea și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și s- a constatat că este normală ( vezi
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
cetoacidozei sau acidozei lactice . 20 lactatului , piruvatului și metforminului . Dacă apare acidoza de orice formă , tratamentul cu Efficib trebuie oprit imediat și trebuie inițiate alte măsuri de corecție adecvate . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Administrarea asociată a unor doze multiple de sitagliptin ( 50 mg de două ori pe zi ) și metformin ( 1000 mg de 2 ori pe zi ) nu a modificat în mod semnificativ parametrii farmacocinetici ai sitagliptinului sau metforminului , la pacienții cu diabet zaharat
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
ori pe zi , a crescut expunerea sistemică a metforminului ( ASC ) cu 50 % și Cmax cu 81 % . De aceea , trebuie luate în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic , ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate și modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreție tubulară renală . Administrarea intravasculară a unor substanțe de contrast iodate , în cadrul investigațiilor radiologice , poate determina insuficiență renală , care produce acumulare de metformin și un risc de acidoză lactică . De aceea , administrarea
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
și Cmax cu 81 % . De aceea , trebuie luate în considerare monitorizarea atentă a controlului glicemic , ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate și modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreție tubulară renală . Administrarea intravasculară a unor substanțe de contrast iodate , în cadrul investigațiilor radiologice , poate determina insuficiență renală , care produce acumulare de metformin și un risc de acidoză lactică . De aceea , administrarea de Efficib trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective , sau la momentul efectuării
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreție tubulară renală . Administrarea intravasculară a unor substanțe de contrast iodate , în cadrul investigațiilor radiologice , poate determina insuficiență renală , care produce acumulare de metformin și un risc de acidoză lactică . De aceea , administrarea de Efficib trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective , sau la momentul efectuării analizei , și nu trebuie reluată mai devreme de 48 ore după aceea și numai după ce funcția renală a fost reevaluată și s- a constatat că este normală ( vezi
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
necesar , doza de medicament antihiperglicemic trebuie ajustată pe parcursul tratamentului cu celălalt medicament și la întreruperea acestuia . Efectele altor medicamente asupra sitagliptinului Datele clinice descrise mai jos sugerează că riscul pentru interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic , ca urmare a administrării asociate a altor medicamente , este mic . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu clinic pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor puternic al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]