282,134 matches
-
scădea clearance- ul său sistemic , ceea ce ar putea conduce la efecte crescute și prelungite ale opioidelor . Prin urmare , este necesară precauție specială pe parcursul procesului de stabilire treptată a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală , moderată sau gravă . După administrări repetate de opioide , cum este fentanilul , se pot dezvolta toleranță și dependență fizică și/ sau psihologică . Cu toate acestea , este rară dezvoltarea narcomaniei iatrogene ca urmare a utilizării terapeutice de opioide . 5 Acest medicament conține 8 mg sodiu per comprimat
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Fentanilul este metabolizat în mare parte prin intermediul izoenzimelor 3A4 ale citocromului uman P450 ( CYP3A4 ) , prin urmare pot apare posibile interacțiuni când se administrează Effentora concomitent cu substanțe care influențează activitatea izoenzimei CYP3A4 . Administrarea în asociere cu substanțe care au efect inductor asupra izoenzimei 3A4 poate reduce eficacitatea medicamentului Effentora . Utilizarea concomitentă de Effentora cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , itraconazol , troleandomicină , claritromicină și nelfinavir ) sau inhibitori moderați ai CYP3A4 ( de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
fentanilul poate provoca sindrom de sevraj la nou- născut . Se recomandă să nu se utilizeze fentanil în timpul travaliului și al nașterii însăși ( inclusiv al operației de cezariană ) , deoarece fentanilul traversează placentă și poate provoca deprimare respiratorie la făt . În cazul administrării Effentora , trebuie să fie imediat disponibil un antidot pentru copil . Fentanilul trece în laptele matern și poate provoca sedare și depresie respiratorie la copilul alăptat . Fentanilul trebuie să fie utilizat de către femeile care alăptează numai dacă beneficiile depășesc riscurile potențiale
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
somnolență , amețeală sau tulburări de vedere în timpul utilizării Effentora și să nu conducă vehicule și să nu folosească utilaje până nu știu cum reacționează la acesta . 4. 8 Reacții adverse 6 Sunt de așteptat reacții adverse tipice la opioide ca urmare a administrării Effentora . În mod frecvent , acestea vor înceta sau vor scădea în intensitate la utilizarea continuă a medicamentului , deoarece se stabilește doza adecvată pentru pacient . Cu toate acestea , reacțiile adverse cele mai grave sunt depimarea respiratorie ( cu posibilitatea de a conduce
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în tratarea BTP și tuturor pacienților li s- au administrat concomitent și opioide , cum sunt morfină cu eliberare prelungită sau fentanil transcutanat , pentru tratarea durerii persistente a acestora . Prin urmare , nu este posibil să se separe net numai efectele datorate administrării Effentora . Reacțiile adverse considerate a fi cel puțin posibil legate de tratamentul din studiile clinice au fost , după cum urmează ( frecvențele sunt definite astfel : foarte frecvente ≥1/ 10 , frecvente ≥1/ 100 și < 1/ 10 , mai puțin frecvente ≥ 1/ 1000 și
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
nutriție Anorexie Infecții și infestări Stomatită candidozică Faringită Pustule bucale Leziuni , intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Tumori benigne , maligne și nespecificate ( incluzând chisturi și polipi ) 8 Tulburări vasculare Foarte frecvente Frecvente Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Reacții la locul de aplicare , incluzând durere , ulcerație , iritare , parestezie , anestezie , eritem , edem , tumefiere și vezicule Oboseală Astenie Stare generală de rău Adinamie Senzație de disconfort toracic Senzație de anormalitate Senzație de nervozitate Sete Senzație de frig Frisoane Senzație de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
de căldură Sindrom de întrerupere a medicamentului Tulburări psihice Dezorientare Dispoziție euforică Anxietate Nervozitate Halucinații Halucinații vizuale Insomnie Stare de confuzie 4. 9 Supradozaj Simptomele supradozajului cu fentanil se așteaptă să fie similare în esență cu cele ale fentanilului cu administrare pe cale intravenoasă și al altor opioide , și reprezintă o extindere a acțiunilor sale farmacologice , reacția adversă semnificativă cea mai gravă fiind deprimarea respiratorie . Pentru tratarea supradozajului ( ingestie accidentală ) la persoanele care nu utilizează opioide , trebuie realizată calea de acces intravenoasă
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
recomandat din punct de vedere clinic . Durata deprimării respiratorii după supradozaj poate fi mai mare decât cea a efectelor antagoniștilor opioidelor ( de exemplu timpul de înjumătățire al naloxonei este cuprins între 30 și 81 de minute ) și poate fi necesară administrarea repetată . Consultați „ Rezumatul caracteristicilor produsului ” al fiecărui antagonist al opioidelor în parte pentru detalii privind utilizarea acestora . Pentru tratarea supradozajului la pacienții aflați sub tratament de întreținere cu opioide , trebuie realizată calea de acces intravenoasă . Administrarea rațională a naloxonei sau
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și poate fi necesară administrarea repetată . Consultați „ Rezumatul caracteristicilor produsului ” al fiecărui antagonist al opioidelor în parte pentru detalii privind utilizarea acestora . Pentru tratarea supradozajului la pacienții aflați sub tratament de întreținere cu opioide , trebuie realizată calea de acces intravenoasă . Administrarea rațională a naloxonei sau a altui antagonist al opioidelor poate fi necesară în anumite cazuri , dar este asociată cu riscul precipitării unui sindrom de sevraj acut . Deși nu s- a observat ca rigiditatea musculară să stânjenească respirația ca urmare a
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
a putut efectua stabilirea la o doză eficace pentru șaizeci și șapte la sută dintre pacienți . În studiul clinic pivot ( studiul 1 ) , criteriul final principal de eficacitate a fost suma medie , a diferențelor de scoruri de intensitate a durerii de la administrare la 60 de minute ( SPID60 ) , care a fost semnificativă din punct de vedere statistic comparativ cu placebo ( p < 0, 0001 ) . 10 Studiul 1 : Media ( + / - SEM ) Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM ) Diferențe de intensitate a durerii SPID60 media ( + / - abaterea standard ) EFFENTORA=9, 7( 5, 58 ) p < 0, 0001 Placebo=4, 9( 4, 38 ) Timp de la momentul administrării medicametului de studiu ( Minute ) Grup de tratament Placebo + p < 0, 0001 EFFENTORA față de placebo , în favoarea EFFENTORA , prin analiza dispersiei PID = diferența de intensitate a durerii ; SEM = eroarea standard a mediei Studiul 2 : Media ( + / - SEM ) Diferența de intensitate a durerii
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM ) Diferențe de intensitate a durerii SPID30 media ( + / - abaterea standard ) EFFENTORA=3, 2( 2, 60 ) p < 0, 0001 Placebo=2, 0( 2, 21 ) Timp de la momentul administrării medicamentului de studiu ( Minute ) Grup de tratament Placebo * p < 0, 01 EFFENTORA față de placebo , în favoarea EFFENTORA , prin testul Wilcoxon pentru un eșantion + p < 0. 0001 EFFENTORA versus placebo , in favor of EFFENTORA , prin testul Wilcoxon pentru un eșantion
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
însoțesc reacția de efervescență pot optimiza dizolvarea ( la un pH mai mic ) și pătrunderea prin membrană ( la un pH mai mare ) . Timpul de remanență în cavitatea bucală ( definit ca durata timpului necesar unui comprimat să se dezintegreze pe deplin după administrare pe cale orală ) nu influențează expunerea sistemică timpurie la fentanil . Nu s- a studiat influența insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii Effentora . Absorbție : După administrarea Effentora pe cale bucofaringiană , fentanilul este absorbit rapid , cu o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în cavitatea bucală ( definit ca durata timpului necesar unui comprimat să se dezintegreze pe deplin după administrare pe cale orală ) nu influențează expunerea sistemică timpurie la fentanil . Nu s- a studiat influența insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii Effentora . Absorbție : După administrarea Effentora pe cale bucofaringiană , fentanilul este absorbit rapid , cu o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora reprezintă în mare măsură rezultatul unei absorbții rapide inițiale din mucoasa cavității bucale , cu concentrații plasmatice maxime , după luarea probei de sânge venos , atinse
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora reprezintă în mare măsură rezultatul unei absorbții rapide inițiale din mucoasa cavității bucale , cu concentrații plasmatice maxime , după luarea probei de sânge venos , atinse , în general , în decurs de o oră de la administrarea pe cale bucofaringiană . Aproximativ 50 % din doza totală administrată este absorbită rapid prin mucoasa bucală și devine disponibilă sistemic . Jumătatea rămasă din doza totală este înghițită și absorbită lent din tractul gastro- intestinal . Aproximativ 30 % din cantitatea înghițită ( 50 % din doza
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și Cmax în plasmă . Nu se cunoaște motivul acestei diferențe . ** Datele pentru Tmax prezentate ca valoare mediană ( interval ) . 12 În studiile farmacocinetice în care s- a comparat biodisponibilitatea absolută și cea relativă ale Effentora și ale citratului de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală ( OTFC ) , viteza și gradul de absorbție al fentanilului în cazul Effentora au demonstrat că expunerea a fost mai mare cu 30 % până la 50 % decât cea pentru citratul de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală . Dacă se face
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și ale citratului de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală ( OTFC ) , viteza și gradul de absorbție al fentanilului în cazul Effentora au demonstrat că expunerea a fost mai mare cu 30 % până la 50 % decât cea pentru citratul de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală . Dacă se face transferul de la alt medicament oral care conține citrat de fentanil , este necesară stabilirea independentă a dozei de Effentora , deoarece biodisponibilitatea diferă semnificativ de la un medicament la altul . Cu toate acestea , se poate lua în
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
normalizat la 400 mcg ) 1. 0 1. 0 Concentrația plasmatică a fentanylului ( ng/ mL ) 0. 8 0. 8 0. 6 0. 6 0. 4 0. 2 0. 4 0. 0 4 6 0. 2 0. 0 10 20 Timp de la administrarea dozei ( ore ) Datele OTFC au fost ajustate ( 800 mcg la 400 mcg ) S- au observat diferențe de expunere cu Effentora într- un studiu clinic cu pacienți având mucozită de gradul 1 . Cmax și ASC0- 8 au fost cu 1 % , respectiv
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
25 % mai mari la pacienții cu mucozită , în comparație cu cei fără mucozită . Diferențele observate nu au fost semnificative din punct de vedere clinic . Distribuție FentanIlul este foarte lipofil și se distribuie bine extracirculator , având un volum aparent mare de distribuție . După administrarea bucofaringiană a Effentora , fentanilul este distribuit inițial rapid , realizându- se un echilibru între plasmă și țesuturile bogat vascularizate ( creier , inimă și plămâni ) . Ulterior , fentanilul este redistribuit între compartimentele tisulare profunde ( mușchi și țesut adipos ) și plasmă . Legarea fentanilului de proteinele
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
face în proporție de 80 % până la 85 % . Principala proteină de care se leagă fentanilul este alfa- 1- acid glicoproteina , însă atât albumina , cât și lipoproteinele contribuie într- o anumită măsură . Fracțiunea liberă a fentanilului crește cu acidoza . 13 Biotransformare După administrarea bucofaringiană a Effentora , căile metabolice nu au fost caracterizate în studiile clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]