282,134 matches
-
normalizat la 400 mcg ) 1. 0 1. 0 Concentrația plasmatică a fentanylului ( ng/ mL ) 0. 8 0. 8 0. 6 0. 6 0. 4 0. 2 0. 4 0. 0 4 6 0. 2 0. 0 10 20 Timp de la administrarea dozei ( ore ) Datele OTFC au fost ajustate ( 800 mcg la 400 mcg ) S- au observat diferențe de expunere cu Effentora într- un studiu clinic cu pacienți având mucozită de gradul 1 . Cmax și ASC0- 8 au fost cu 1 % și
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
25 % mai mari la pacienții cu mucozită , în comparație cu cei fără mucozită . Diferențele observate nu au fost semnificative din punct de vedere clinic . Distribuție FentanIlul este foarte lipofil și se distribuie bine extracirculator , având un volum aparent mare de distribuție . După administrarea bucofaringiană a Effentora , fentanilul este distribuit inițial rapid , realizându- se un echilibru între plasmă și țesuturile bogat vascularizate ( creier , inimă și plămâni ) . Ulterior , fentanilul este redistribuit între compartimentele tisulare profunde ( mușchi și țesut adipos ) și plasmă . Legarea fentanilului de proteinele
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
face în proporție de 80 % până la 85 % . Principala proteină de care se leagă fentanilul este alfa- 1- acid glicoproteina , însă atât albumina , cât și lipoproteinele contribuie într- o anumită măsură . Fracțiunea liberă a fentanilului crește cu acidoza . 27 Biotransformare După administrarea bucofaringiană a Effentora , căile metabolice nu au fost caracterizate în studiile clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
bucal . Comprimat cu fețe plate , de culoare albă , de formă rotundă , cu marginile teșite , având gravat un „ C ” pe o față , iar pe cealaltă față cifra „ 4 ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie să fie inițiat de un medic cu experiență în administrarea tratamentului cu opioide la pacienții cu cancer și să fie continuat sub îndrumarea acestuia . Medicii trebuie să aibă în vedere posibilitatea potențialului de dependență al fentanilului . Doza de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
marginile teșite , având gravat un „ C ” pe o față , iar pe cealaltă față cifra „ 4 ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie să fie inițiat de un medic cu experiență în administrarea tratamentului cu opioide la pacienții cu cancer și să fie continuat sub îndrumarea acestuia . Medicii trebuie să aibă în vedere posibilitatea potențialului de dependență al fentanilului . Doza de Effentora trebuie să fie stabilită treptat , individual , la o doză „ eficace ” care
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
lua în considerare o doză de început mai mare de 100 micrograme la acești pacienți . Mod de stabilire treptată a dozei Pe parcursul stabilirii treptate a dozei , dacă nu se obține analgezia corespunzătoare în decurs de 30 de minute de la începutul administrării unui singur comprimat , se poate administra un al doilea comprimat Effentora de aceeași concentrație . Dacă tratamentul unui episod BTP necesită mai mult de un comprimat , trebuie luată în considerare o creștere a dozei la următoarea concentrație mai mare disponibilă în vederea
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Effentora la pacienții vârstnici . Effentora trebuie să fie administrată cu prudență pacienților cu insuficiență hepatică sau renală , moderată sau severă ( vezi pct . 4. 4 ) . Pacienții care suferă de xerostomie sunt sfătuiți să bea apă pentru a umezi cavitatea bucală înainte de administrarea Effentora . Dacă această recomandare nu are ca rezultat o efervescență corespunzătoare , atunci se poate recomanda o schimbare a tratamentului . Mod de administrare : Odată expus la umezeală , comprimatul Effentora utilizează o reacție efervescentă pentru a elibera substanța activă . Din acest motiv
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
4. 4 ) . Pacienții care suferă de xerostomie sunt sfătuiți să bea apă pentru a umezi cavitatea bucală înainte de administrarea Effentora . Dacă această recomandare nu are ca rezultat o efervescență corespunzătoare , atunci se poate recomanda o schimbare a tratamentului . Mod de administrare : Odată expus la umezeală , comprimatul Effentora utilizează o reacție efervescentă pentru a elibera substanța activă . Din acest motiv , pacienții trebuie să fie instruiți să nu deschidă blisterul până nu sunt gata să așeze comprimatul în cavitatea bucală . Deschiderea blisterului Pacienții
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
comprimatul . Pacienții trebuie să fie instruiți să nu încerce să sfărâme sau să divizeze comprimatul . Comprimatul nu trebuie păstrat odată ce este scos din blister , deoarece nu poate fi garantată integritatea sa și poate apare riscul unei expuneri accidentale la comprimat . Administrarea comprimatului Pacienții trebuie să scoată comprimatul din unitatea de blister și să așeze imediat întregul comprimat Effentora în partea superioară a cavității bucale ( deasupra unui molar superior din spate , între obraz și gingie ) . Comprimatul Effentora nu trebuie să fie supt
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
cavității bucale ( deasupra unui molar superior din spate , între obraz și gingie ) . Comprimatul Effentora nu trebuie să fie supt , mestecat sau înghițit , deoarece aceste acțiuni vor avea drept rezultat concentrații plasmatice mai mici decât cele rezultate în cazul modului de administrare indicat . După 30 de minute , dacă rămân părți din comprimatul Effentora , acestea pot fi înghițite utilizând un pahar cu apă . 32 Perioada de timp cât durează dezintegrarea completă a comprimatului ca urmare a administrării bucofaringiene pare să nu influențeze expunerea
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
cele rezultate în cazul modului de administrare indicat . După 30 de minute , dacă rămân părți din comprimatul Effentora , acestea pot fi înghițite utilizând un pahar cu apă . 32 Perioada de timp cât durează dezintegrarea completă a comprimatului ca urmare a administrării bucofaringiene pare să nu influențeze expunerea sistemică timpurie la fentanil . Pacienții nu trebuie să consume niciun fel de alimente sau băuturi atât timp cât există un comprimat în cavitatea bucală . În cazul iritării mucoasei cavității bucale , trebuie recomandată schimbarea locului de așezare
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
hepatice și renale asupra farmacocineticii medicamentului nu a fost evaluată , totuși , atunci când s- a administrat intravenos , clearance- ul fentanilului s- a dovedit a fi modificat în cazul insuficienței hepatice și renale din cauza modificărilor clearance- ului metabolic și proteinelor plasmatice . După administrarea Effentora , atât insuficiența funcției hepatice , cât și cea a funcției renale pot crește biodisponibilitatea fentanilului înghițit și scădea clearance- ul său sistemic , ceea ce ar putea conduce la efecte crescute și prelungite ale opioidelor . Prin urmare , este necesară precauție specială pe parcursul
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
clearance- ul său sistemic , ceea ce ar putea conduce la efecte crescute și prelungite ale opioidelor . Prin urmare , este necesară precauție specială pe parcursul procesului de stabilire treptată a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală , moderată sau gravă . 33 După administrări repetate de opioide , cum este fentanilul , se pot dezvolta toleranță și dependență fizică și/ sau psihologică . Cu toate acestea , este rară dezvoltarea narcomaniei iatrogenice ca urmare a utilizării terapeutice de opioide . Acest medicament conține 16 mg sodiu per comprimat . Acest
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Fentanilul este metabolizat în mare parte prin intermediul izoenzimelor 3A4 ale citocromului uman P450 ( CYP3A4 ) , prin urmare pot apare posibile interacțiuni când se administrează Effentora concomitent cu substanțe care influențează activitatea izoenzimei CYP3A4 . Administrarea în asociere cu substanțe care au efect inductor asupra izoenzimei 3A4 poate reduce eficacitatea medicamentului Effentora . Utilizarea concomitentă de Effentora cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , itraconazol , troleandomicină , claritromicină și nelfinavir ) sau inhibitori moderați ai CYP3A4 ( de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
utilizat la femeile gravide dacă nu este absolut necesar . Se recomandă să nu se utilizeze fentanil în timpul travaliului și al nașterii însăși ( inclusiv al operației de cezariană ) , deoarece fentanilul traversează placentă și poate provoca deprimare respiratorie la făt . În cazul administrării Effentora , trebuie să fie imediat disponibil un antidot pentru copil . Fentanilul trece în laptele matern și poate provoca sedare și depresie respiratorie la copilul alăptat . Fentanilul trebuie să fie utilizat de către femeile care alăptează numai dacă beneficiile depășesc riscurile potențiale
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
amețeală sau tulburări de vedere în timpul utilizării de Effentora și să nu conducă vehicule și să nu folosească utilaje până nu știu cum reacționează la acesta . 34 4. 8 Reacții adverse Sunt de așteptat reacții adverse tipice la opioide ca urmare a administrării Effentora . În mod frecvent , acestea vor înceta sau vor scădea în intensitate la utilizarea continuă a medicamentului , deoarece se stabilește doza adecvată pentru pacient . Cu toate acestea , reacțiile adverse cele mai grave sunt depimarea respiratorie ( cu posibilitatea de a conduce
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în tratarea BTP și tuturor pacienților li s- au administrat concomitent și opioide , cum sunt morfină cu eliberare prelungită sau fentanil transcutanat , pentru tratarea durerii persistente a acestora . Prin urmare , nu este posibil să se separe net numai efectele datorate administrării Effentora . Reacțiile adverse considerate a fi cel puțin posibil legate de tratamentul din studiile clinice au fost după cum urmează ( frecvențele sunt definite astfel : foarte frecvente ≥1/ 10 , frecvente ≥1/ 100 și < 1/ 10 , mai puțin frecvente ≥ 1/ 1, 000
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
de căldură Sindrom de întrerupere a medicamentului Tulburări psihice Dezorientare Dispoziție euforică Anxietate Nervozitate Halucinații Halucinații vizuale Insomnie Stare de confuzie 4. 9 Supradozaj Simptomele supradozajului cu fentanil se așteaptă să fie similare în esență cu cele ale fentanilului cu administrare pe cale intravenoasă și al altor opioide , și reprezintă o extindere a acțiunilor sale farmacologice , reacția adversă semnificativă cea mai gravă fiind deprimarea respiratorie . Tratamentul imediat al supradozei de opioid include îndepărtarea comprimatului bucal de Effentora , dacă acesta mai există în
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
recomandat din punct de vedere clinic . Durata deprimării respiratorii după supradozaj poate fi mai mare decât cea a efectelor antagoniștilor opioidelor ( de exemplu timpul de înjumătățire al naloxonei este cuprins între 30 și 81 de minute ) și poate fi necesară administrarea repetată . Consultați „ Rezumatul caracteristicilor produsului ” al fiecărui antagonist al opioidelor în parte pentru detalii privind utilizarea acestora . Pentru tratarea supradozajului la pacienții aflați sub tratament de întreținere cu opioide , trebuie realizată calea de acces intravenoasă . Administrarea rațională a naloxonei sau
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și poate fi necesară administrarea repetată . Consultați „ Rezumatul caracteristicilor produsului ” al fiecărui antagonist al opioidelor în parte pentru detalii privind utilizarea acestora . Pentru tratarea supradozajului la pacienții aflați sub tratament de întreținere cu opioide , trebuie realizată calea de acces intravenoasă . Administrarea rațională a naloxonei sau a altui antagonist al opioidelor poate fi necesară în anumite cazuri , dar este asociată cu riscul precipitării unui sindrom de sevraj acut . Deși nu s- a observat ca rigiditatea musculară să stânjenească respirația ca urmare a
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]