282,134 matches
-
a putut efectua stabilirea la o doză eficace pentru șaizeci și șapte la sută dintre pacienți . În studiul clinic pivot ( studiul 1 ) , criteriul final principal de eficacitate a fost suma medie , a diferențelor de scoruri de intensitate a durerii de la administrare la 60 de minute ( SPID60 ) , care a fost semnificativă din punct de vedere statistic comparativ cu placebo ( p < 0, 0001 ) . 38 Studiul 1 : Media ( + / - SEM ) Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM ) Diferențe de intensitate a durerii SPID60 media ( + / - abaterea standard ) EFFENTORA=9, 7( 5, 58 ) p < 0, 0001 Placebo=4, 9( 4, 38 ) Timp de la momentul administrării medicametului de studiu ( Minute ) Grup de tratament Placebo + p < 0, 0001 EFFENTORA față de placebo , în favoarea EFFENTORA , prin analiza dispersiei PID = diferența de intensitate a durerii ; SEM = eroarea standard a mediei Studiul 2 : Media ( + / - SEM ) Diferența de intensitate a durerii
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM ) Diferențe de intensitate a durerii SPID30 media ( + / - abaterea standard ) EFFENTORA=3, 2( 2, 60 ) p < 0, 0001 Placebo=2, 0( 2, 21 ) Timp de la momentul administrării medicamentului de studiu ( Minute ) Grup de tratament Placebo * p < 0, 01 EFFENTORA față de placebo , în favoarea EFFENTORA , prin testul Wilcoxon pentru un eșantion + p < 0. 0001 EFFENTORA versus placebo , in favor of EFFENTORA , prin testul Wilcoxon pentru un eșantion
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
însoțesc reacția de efervescență pot optimiza dizolvarea ( la un pH mai mic ) și pătrunderea prin membrană ( la un pH mai mare ) . Timpul de remanență în cavitatea bucală ( definit ca durata timpului necesar unui comprimat să se dezintegreze pe deplin după administrare pe cale orală ) nu influențează expunerea sistemică timpurie la fentanil . Nu s- a studiat influența insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii Effentora . Absorbție : După administrarea Effentora pe cale bucofaringiană , fentanilul este absorbit rapid , cu o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în cavitatea bucală ( definit ca durata timpului necesar unui comprimat să se dezintegreze pe deplin după administrare pe cale orală ) nu influențează expunerea sistemică timpurie la fentanil . Nu s- a studiat influența insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii Effentora . Absorbție : După administrarea Effentora pe cale bucofaringiană , fentanilul este absorbit rapid , cu o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora reprezintă în mare măsură rezultatul unei absorbții rapide inițiale din mucoasa cavității bucale , cu concentrații plasmatice maxime , după luarea probei de sânge venos , atinse
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora reprezintă în mare măsură rezultatul unei absorbții rapide inițiale din mucoasa cavității bucale , cu concentrații plasmatice maxime , după luarea probei de sânge venos , atinse , în general , în decurs de o oră de la administrarea pe cale bucofaringiană . Aproximativ 50 % din doza totală administrată este absorbită rapid prin mucoasa bucală și devine disponibilă sistemic . Jumătatea rămasă din doza totală este înghițită și absorbită lent din tractul gastro- intestinal . Aproximativ 30 % din cantitatea înghițită ( 50 % din doza
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și Cmax în plasmă . Nu se cunoaște motivul acestei diferențe . ** Datele pentru Tmax prezentate ca valoare mediană ( interval ) . 40 În studiile farmacocinetice în care s- a comparat biodisponibilitatea absolută și cea relativă ale Effentora și ale citratului de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală ( OTFC ) , viteza și gradul de absorbție al fentanilului în cazul Effentora au demonstrat că expunerea a fost mai mare cu 30 % până la 50 % decât cea pentru citratul de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală . Dacă se face
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și ale citratului de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală ( OTFC ) , viteza și gradul de absorbție al fentanilului în cazul Effentora au demonstrat că expunerea a fost mai mare cu 30 % până la 50 % decât cea pentru citratul de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală . Dacă se face transferul de la alt medicament oral care conține citrat de fentanil , este necesară stabilirea independentă a dozei de Effentora , deoarece biodisponibilitatea diferă semnificativ de la un medicament la altul . Cu toate acestea , se poate lua în
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
normalizat la 400 mcg ) 1. 0 1. 0 Concentrația plasmatică a fentanylului ( ng/ mL ) 0. 8 0. 8 0. 6 0. 6 0. 4 0. 2 0. 4 0. 0 4 6 0. 2 0. 0 10 20 Timp de la administrarea dozei ( ore ) Datele OTFC au fost ajustate ( 800 mcg la 400 mcg ) S- au observat diferențe de expunere cu Effentora într- un studiu clinic cu pacienți având mucozită de gradul 1 . Cmax și ASC0- 8 au fost cu 1 % și
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
25 % mai mari la pacienții cu mucozită , în comparație cu cei fără mucozită . Diferențele observate nu au fost semnificative din punct de vedere clinic . Distribuție Fentanilul este foarte lipofil și se distribuie bine extracirculator , având un volum aparent mare de distribuție . După administrarea bucofaringiană a Effentora , fentanilul este distribuit inițial rapid , realizându- se un echilibru între plasmă și țesuturile bogat vascularizate ( creier , inimă și plămâni ) . Ulterior , fentanilul este redistribuit între compartimentele tisulare profunde ( mușchi și țesut adipos ) și plasmă . Legarea fentanilului de proteinele
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
face în proporție de 80 % până la 85 % . Principala proteină de care se leagă fentanilul este alfa- 1- acid glicoproteina , însă atât albumina , cât și lipoproteinele contribuie într- o anumită măsură . Fracțiunea liberă a fentanilului crește cu acidoza . 41 Biotransformare După administrarea bucofaringiană a Effentora , căile metabolice nu au fost caracterizate în studiile clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritatee S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritatee S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritatee S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
bucal . Comprimat cu fețe plate , de culoare albă , de formă rotundă , cu marginile teșite , având gravat un „ C ” pe o față , iar pe cealaltă față cifra „ 6 ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie să fie inițiat de un medic cu experiență în administrarea tratamentului cu opioide la pacienții cu cancer și să fie continuat sub îndrumarea acestuia . Medicii trebuie să aibă în vedere posibilitatea potențialului de dependență al fentanilului . Stabilirea treptată
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
marginile teșite , având gravat un „ C ” pe o față , iar pe cealaltă față cifra „ 6 ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie să fie inițiat de un medic cu experiență în administrarea tratamentului cu opioide la pacienții cu cancer și să fie continuat sub îndrumarea acestuia . Medicii trebuie să aibă în vedere posibilitatea potențialului de dependență al fentanilului . Stabilirea treptată a dozelor Doza de Effentora trebuie să fie stabilită treptat , individual , la
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
lua în considerare o doză de început mai mare de 100 micrograme la acești pacienți . Mod de stabilire treptată a dozei Pe parcursul stabilirii treptate a dozei , dacă nu se obține analgezia corespunzătoare în decurs de 30 de minute de la începutul administrării unui singur comprimat , se poate administra un al doilea comprimat Effentora de aceeași concentrație . Dacă tratamentul unui episod BTP necesită mai mult de un comprimat , trebuie luată în considerare o creștere a dozei la următoarea concentrație mai mare disponibilă în vederea
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Effentora la pacienții vârstnici . Effentora trebuie să fie administrată cu prudență pacienților cu insuficiență hepatică sau renală , moderată sau severă ( vezi pct . 4. 4 ) . Pacienții care suferă de xerostomie sunt sfătuiți să bea apă pentru a umezi cavitatea bucală înainte de administrarea Effentora . Dacă această recomandare nu are ca rezultat o efervescență corespunzătoare , atunci se poate recomanda o schimbare a tratamentului . Mod de administrare : Odată expus la umezeală , comprimatul Effentora utilizează o reacție efervescentă pentru a elibera substanța activă . Din acest motiv
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
4. 4 ) . Pacienții care suferă de xerostomie sunt sfătuiți să bea apă pentru a umezi cavitatea bucală înainte de administrarea Effentora . Dacă această recomandare nu are ca rezultat o efervescență corespunzătoare , atunci se poate recomanda o schimbare a tratamentului . Mod de administrare : Odată expus la umezeală , comprimatul Effentora utilizează o reacție efervescentă pentru a elibera substanța activă . Din acest motiv , pacienții trebuie să fie instruiți să nu deschidă blisterul până nu sunt gata să așeze comprimatul în cavitatea bucală . Deschiderea blisterului Pacienții
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
comprimatul . Pacienții trebuie să fie instruiți să nu încerce să sfărâme sau să divizeze comprimatul . Comprimatul nu trebuie păstrat odată ce este scos din blister , deoarece nu poate fi garantată integritatea sa și poate apare riscul unei expuneri accidentale la comprimat . Administrarea comprimatului Pacienții trebuie să scoată comprimatul din unitatea de blister și să așeze imediat întregul comprimat Effentora în partea superioară a cavității bucale ( deasupra unui molar superior din spate , între obraz și gingie ) . Comprimatul Effentora nu trebuie să fie supt
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
cavității bucale ( deasupra unui molar superior din spate , între obraz și gingie ) . Comprimatul Effentora nu trebuie să fie supt , mestecat sau înghițit , deoarece aceste acțiuni vor avea drept rezultat concentrații plasmatice mai mici decât cele rezultate în cazul modului de administrare indicat . După 30 de minute , dacă rămân părți din comprimatul Effentora , acestea pot fi înghițite utilizând un pahar cu apă . Perioada de timp cât durează dezintegrarea completă a comprimatului ca urmare a administrării bucofaringiene pare să nu influențeze expunerea sistemică
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
decât cele rezultate în cazul modului de administrare indicat . După 30 de minute , dacă rămân părți din comprimatul Effentora , acestea pot fi înghițite utilizând un pahar cu apă . Perioada de timp cât durează dezintegrarea completă a comprimatului ca urmare a administrării bucofaringiene pare să nu influențeze expunerea sistemică timpurie la fentanil . 46 Pacienții nu trebuie să consume niciun fel de alimente sau băuturi atât timp cât există un comprimat în cavitatea bucală . În cazul iritării mucoasei cavității bucale , trebuie recomandată schimbarea locului de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
hepatice și renale asupra farmacocineticii medicamentului nu a fost evaluată , totuși , atunci când s- a administrat intravenos , clearance- ul fentanilului s- a dovedit a fi modificat în cazul insuficienței hepatice și renale din cauza modificărilor clearance- ului metabolic și proteinelor plasmatice . După administrarea de Effentora , atât insuficiența funcției hepatice , cât și cea a funcției renale pot crește biodisponibilitatea fentanilului înghițit și scădea clearance- ul său sistemic , ceea ce ar putea conduce la efecte crescute și prelungite ale opioidelor . Prin urmare , este necesară precauție specială
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]