282,134 matches
-
scădea clearance- ul său sistemic , ceea ce ar putea conduce la efecte crescute și prelungite ale opioidelor . Prin urmare , este necesară precauție specială pe parcursul procesului de stabilire treptată a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală , moderată sau gravă . După administrări repetate de opioide , cum este fentanilul , se pot dezvolta toleranță și dependență fizică și/ sau psihologică . Cu toate acestea , este rară dezvoltarea narcomaniei iatrogenice ca urmare a utilizării terapeutice de opioide . 47 Acest medicament conține 16 mg sodiu per comprimat
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Fentanilul este metabolizat în mare parte prin intermediul izoenzimelor 3A4 ale citocromului uman P450 ( CYP3A4 ) , prin urmare pot apare posibile interacțiuni când se administrează Effentora concomitent cu substanțe care influențează activitatea izoenzimei CYP3A4 . Administrarea în asociere cu substanțe care au efect inductor asupra izoenzimei 3A4 poate reduce eficacitatea medicamentului Effentora . Utilizarea concomitentă de Effentora cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu ritonavir , ketoconazol , itraconazol , troleandomicină , claritromicină și nelfinavir ) sau inhibitori moderați ai CYP3A4 ( de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
fentanilul poate provoca sindrom de sevraj la nou- născut . Se recomandă să nu se utilizeze fentanil în timpul travaliului și al nașterii însăși ( inclusiv al operației de cezariană ) , deoarece fentanilul traversează placentă și poate provoca deprimare respiratorie la făt . În cazul administrării Effentora , trebuie să fie imediat disponibil un antidot pentru copil . Fentanilul trece în laptele matern și poate provoca sedare și depresie respiratorie la copilul alăptat . Fentanilul trebuie să fie utilizat de către femeile care alăptează numai dacă beneficiile depășesc riscurile potențiale
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
amețeală sau tulburări de vedere în timpul utilizării de Effentora și să nu conducă vehicule și să nu folosească utilaje până nu știu cum reacționează la acesta . 4. 8 Reacții adverse 48 Sunt de așteptat reacții adverse tipice la opioide ca urmare a administrării Effentora . În mod frecvent , acestea vor înceta sau vor scădea în intensitate la utilizarea continuă a medicamentului , deoarece se stabilește doza adecvată pentru pacient . Cu toate acestea , reacțiile adverse cele mai grave sunt depimarea respiratorie ( cu posibilitatea de a conduce
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în tratarea BTP și tuturor pacienților li s- au administrat concomitent și opioide , cum sunt morfină cu eliberare prelungită sau fentanil transcutanat , pentru tratarea durerii persistente a acestora . Prin urmare , nu este posibil să se separe net numai efectele datorate administrării Effentora . Reacțiile adverse considerate a fi cel puțin posibil legate de tratamentul din studiile clinice au fost după cum urmează ( frecvențele sunt definite astfel : foarte frecvente ≥1/ 10 , frecvente ≥1/ 100 și < 1/ 10 , mai puțin frecvente ≥ 1/ 1, 000
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
de căldură Sindrom de întrerupere a medicamentului Tulburări psihice Dezorientare Dispoziție euforică Anxietate Nervozitate Halucinații Halucinații vizuale Insomnie Stare de confuzie 4. 9 Supradozaj Simptomele supradozajului cu fentanil se așteaptă să fie similare în esență cu cele ale fentanilului cu administrare pe cale intravenoasă și al altor opioide , și reprezintă o extindere a acțiunilor sale farmacologice , reacția adversă semnificativă cea mai gravă fiind deprimarea respiratorie . Tratamentul imediat al supradozei de opioid include îndepărtarea comprimatului bucal de Effentora , dacă acesta mai există în
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
recomandat din punct de vedere clinic . Durata deprimării respiratorii după supradozaj poate fi mai mare decât cea a efectelor antagoniștilor opioidelor ( de exemplu timpul de înjumătățire al naloxonei este cuprins între 30 și 81 de minute ) și poate fi necesară administrarea repetată . Consultați „ Rezumatul caracteristicilor produsului ” al fiecărui antagonist al opioidelor în parte pentru detalii privind utilizarea acestora . Pentru tratarea supradozajului la pacienții aflați sub tratament de întreținere cu opioide , trebuie realizată calea de acces intravenoasă . Administrarea rațională a naloxonei sau
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și poate fi necesară administrarea repetată . Consultați „ Rezumatul caracteristicilor produsului ” al fiecărui antagonist al opioidelor în parte pentru detalii privind utilizarea acestora . Pentru tratarea supradozajului la pacienții aflați sub tratament de întreținere cu opioide , trebuie realizată calea de acces intravenoasă . Administrarea rațională a naloxonei sau a altui antagonist al opioidelor poate fi necesară în anumite cazuri , dar este asociată cu riscul precipitării unui sindrom de sevraj acut . Deși nu s- a observat ca rigiditatea musculară să stânjenească respirația ca urmare a
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
a putut efectua stabilirea la o doză eficace pentru șaizeci și șapte la sută din pacienți . În studiul clinic pivot ( studiul 1 ) , criteriul final principal de eficacitate a fost suma medie , a diferențelor de scoruri de intensitate a durerii de la administrare la 60 de minute ( SPID60 ) , care a fost semnificativă din punct de vedere statistic comparativ cu placebo ( p < 0, 0001 ) . 52 Studiul 1 : Media ( + / - SEM ) Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM ) Diferențe de intensitate a durerii SPID60 media ( + / - abaterea standard ) EFFENTORA=9, 7( 5, 58 ) p < 0, 0001 Placebo=4, 9( 4, 38 ) Timp de la momentul administrării medicametului de studiu ( Minute ) Grup de tratament Placebo + p < 0, 0001 EFFENTORA față de placebo , în favoarea EFFENTORA , prin analiza dispersiei PID = diferența de intensitate a durerii ; SEM = eroarea standard a mediei Studiul 2 : Media ( + / - SEM ) Diferența de intensitate a durerii
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Diferența de intensitate a durerii la fiecare moment ( Set complet de analiză ) Media ( SEM ) Diferențe de intensitate a durerii SPID30 media ( + / - abaterea standard ) EFFENTORA=3, 2( 2, 60 ) p < 0, 0001 Placebo=2, 0( 2, 21 ) Timp de la momentul administrării medicamentului de studiu ( Minute ) Grup de tratament Placebo * p < 0, 01 EFFENTORA față de placebo , în favoarea EFFENTORA , prin testul Wilcoxon pentru un eșantion + p < 0. 0001 EFFENTORA versus placebo , in favor of EFFENTORA , prin testul Wilcoxon pentru un eșantion
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
însoțesc reacția de efervescență pot optimiza dizolvarea ( la un pH mai mic ) și pătrunderea prin membrană ( la un pH mai mare ) . Timpul de remanență în cavitatea bucală ( definit ca durata timpului necesar unui comprimat să se dezintegreze pe deplin după administrare pe cale orală ) nu influențează expunerea sistemică timpurie la fentanil . Nu s- a studiat influența insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii Effentora . Absorbție : După administrarea Effentora pe cale bucofaringiană , fentanilul este absorbit rapid , cu o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în cavitatea bucală ( definit ca durata timpului necesar unui comprimat să se dezintegreze pe deplin după administrare pe cale orală ) nu influențează expunerea sistemică timpurie la fentanil . Nu s- a studiat influența insuficienței renale sau hepatice asupra farmacocineticii Effentora . Absorbție : După administrarea Effentora pe cale bucofaringiană , fentanilul este absorbit rapid , cu o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora reprezintă în mare măsură rezultatul unei absorbții rapide inițiale din mucoasa cavității bucale , cu concentrații plasmatice maxime , după luarea probei de sânge venos , atinse
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
o biodisponibilitate absolută de 65 % . Profilul absorbției Effentora reprezintă în mare măsură rezultatul unei absorbții rapide inițiale din mucoasa cavității bucale , cu concentrații plasmatice maxime , după luarea probei de sânge venos , atinse , în general , în decurs de o oră de la administrarea pe cale bucofaringiană . Aproximativ 50 % din doza totală administrată este absorbită rapid prin mucoasa bucală și devine disponibilă sistemic . Jumătatea rămasă din doza totală este înghițită și absorbită lent din tractul gastro- intestinal . Aproximativ 30 % din cantitatea înghițită ( 50 % din doza
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
ASC și Cmax în plasmă . Nu se cunoaște motivul acestei diferențe . ** Datele pentru Tmax prezentate ca valoare mediană ( interval ) . În studiile farmacocinetice în care s- a comparat biodisponibilitatea absolută și cea relativă ale Effentora și ale citratului de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală ( OTFC ) , viteza și gradul de 54 absorbție al fentanilului în cazul Effentora au demonstrat că expunerea a fost mai mare cu 30 % până la 50 % decât cea pentru citratul de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală . Dacă se
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
ale citratului de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală ( OTFC ) , viteza și gradul de 54 absorbție al fentanilului în cazul Effentora au demonstrat că expunerea a fost mai mare cu 30 % până la 50 % decât cea pentru citratul de fentanil cu administrare prin mucoasa bucală . Dacă se face transferul de la alt medicament oral care conține citrat de fentanil , este necesară stabilirea independentă a dozei de Effentora , deoarece biodisponibilitatea diferă semnificativ de la un medicament la altul . Cu toate acestea , se poate lua în
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
normalizat la 400 mcg ) 1. 0 1. 0 Concentrația plasmatică a fentanylului ( ng/ mL ) 0. 8 0. 8 0. 6 0. 6 0. 4 0. 2 0. 4 0. 0 4 6 0. 2 0. 0 10 20 Timp de la administrarea dozei ( ore ) Datele OTFC au fost ajustate ( 800 mcg la 400 mcg ) S- au observat diferențe de expunere cu Effentora într- un studiu clinic cu pacienți având mucozită de gradul 1 . Cmax și ASC0- 8 au fost cu 1 % și
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
25 % mai mari la pacienții cu mucozită , în comparație cu cei fără mucozită . Diferențele observate nu au fost semnificative din punct de vedere clinic . Distribuție FentanIlul este foarte lipofil și se distribuie bine extracirculator , având un volum aparent mare de distribuție . După administrarea bucofaringiană a Effentora , fentanilul este distribuit inițial rapid , realizându- se un echilibru între plasmă și țesuturile bogat vascularizate ( creier , inimă și plămâni ) . Ulterior , fentanilul este redistribuit între compartimentele tisulare profunde ( mușchi și țesut adipos ) și plasmă . Legarea fentanilului de proteinele
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
se face în proporție de 80 % până la 85 % . Principala proteină de care se leagă fentanilul este alfa- 1- acid glicoproteina , însă atât albumina , cât și lipoproteinele contribuie într- o anumită măsură . Fracțiunea liberă a fentanilului crește cu acidoza . Biotransformare După administrarea bucofaringiană a Effentora , căile metabolice nu au fost caracterizate în studiile clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . 55 Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
Această fază de eliminare este lentă , rezultând o valoare medie pentru timpul final de înjumătățire prin eliminare t/ 2 de aproximativ 22 de ore după administrarea bucofaringiană a formulei efervescente și de aproximativ 18 ore după administrarea pe cale intravenoasă . După administrarea pe cale intravenoasă , clearance- ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 42 l/ oră . Liniaritate/ neliniaritate S- a demonstrat proporționalitatea dozelor de la 100 micrograme la 1000 micrograme . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
bucal . Comprimat cu fețe plate , de culoare albă , de formă rotundă , cu muchiile marginile , având gravat un „ C ” pe o față , iar pe cealaltă față cifra „ 8 ” . 4 . DATE CLINICE 4. 1 Indicații terapeutice 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul trebuie să fie inițiat de un medic cu experiență în administrarea tratamentului cu opioide la pacienții cu cancer și să fie continuat sub îndrumarea acestuia . Medicii trebuie să aibă în vedere posibilitatea potențialului de dependență al fentanilului . Doza de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]