282,134 matches
-
Cushing și supresie corticosuprarenală la pacienții care au utilizat concomitent ritonavir și fluticazonă propionat pe cale intranazală sau inhalatorie ; acest lucru se constată și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . În consecință , nu se recomandă administrarea concomitentă de Kaletra cu acești glucocorticoizi , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare fie scăderea dozei de glucocorticoid împreună cu o atentă monitorizare a efectelor locale și sistemice , fie
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare fie scăderea dozei de glucocorticoid împreună cu o atentă monitorizare a efectelor locale și sistemice , fie utilizarea unui glucocorticoid care nu este metabolizat de către CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . În plus , în cazul întreruperii administrării glucocorticoizilor , este posibil ca scăderea progresivă a dozelor să necesite o perioadă mai lungă de timp . Pe baza profilelor metabolice cunoscute , nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic între Kaletra și fluvastatină , dapsonă , trimetoprim/ sulfametoxazol , azitromicină
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
în momentul inițierii terapiei antiretrovirale combinate ( TARC ) , pot să apară reacții inflamatorii până la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale ( vezi pct . 4. 4 ) . S- au raportat următoarele reacții adverse de intensitate moderată până la severă având o legătură probabilă sau posibilă cu administrarea de Kaletra . Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de sistemele și organele afectate . În cadrul fiecărei grupe de frecvență , reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității , folosind următoarele categorii : foarte frecvente > 1/ 10 , frecvente > 1/ 100 , < 1/ 10
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
administrat lopinavir/ ritonavir a fost observată de asemenea o prelungire modestă a intervalului PR . Variația medie față de valoarea inițială a intervalului PR s- a modificat de la 11, 6 ms la 24, 4 ms într- un interval de 12 ore după administrarea dozei . Intervalul maxim PR a fost de 286 msec și nu s- a observat niciun bloc cardiac de gradul doi sau trei ( vezi pct . 4. 4 ) . Activitate antivirală in vitro : activitatea antivirală in vitro a lopinavirului împotriva tulpinilor HIV de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la pacienți infectați cu HIV ; nu s- au observat diferențe semnificative între cele două grupuri . Lopinavirul este în principal metabolizat complet de către CYP3A . Ritonavirul inhibă metabolizarea lopinavirului , crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Pe parcursul studiilor la pacienții infectați cu HIV , administrarea Kaletra 400/ 100 mg de două ori zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20 ori mai mare decât cele realizate de ritonavir . Concentrațiile plasmatice ale ritonavirului au fost mai
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20 ori mai mare decât cele realizate de ritonavir . Concentrațiile plasmatice ale ritonavirului au fost mai mici decât 7 % din cele obținute prin administrarea de ritonavir 600 mg de două ori pe zi . CE50 antivirală in vitro a lopinavirului a fost de aproximativ 10 ori mai mică decât cea a ritonavirului . Rezultă că activitatea antivirală a Kaletra se datorează lopinavirului . 19 Absorbție : administrarea repetată
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
prin administrarea de ritonavir 600 mg de două ori pe zi . CE50 antivirală in vitro a lopinavirului a fost de aproximativ 10 ori mai mică decât cea a ritonavirului . Rezultă că activitatea antivirală a Kaletra se datorează lopinavirului . 19 Absorbție : administrarea repetată a dozelor de 400/ 100 mg Kaletra de două ori pe zi timp de 3- 4 săptămâni , fără restricție de alimente , a realizat la aproximativ 4 ore după administrare , o valoare medie a concentrației plasmatice maxime de lopinavir ( Cmax
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
că activitatea antivirală a Kaletra se datorează lopinavirului . 19 Absorbție : administrarea repetată a dozelor de 400/ 100 mg Kaletra de două ori pe zi timp de 3- 4 săptămâni , fără restricție de alimente , a realizat la aproximativ 4 ore după administrare , o valoare medie a concentrației plasmatice maxime de lopinavir ( Cmax ) de 9, 6 ± 4, 4 μg/ ml . Concentrația plasmatică medie la starea de echilibru înaintea dozei de dimineață a fost de 5, 5 ± 4 μg/ ml . ASC a lopinavirului în timpul
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ASC a lopinavirului în timpul intervalului de 12 ore între doze a fost în medie de 82, 8 ± 44, 5 μgxoră/ ml . La om , biodisponibilitatea absolută a lopinavirului în asociație cu ritonavirul nu a fost stabilită . Efectele alimentelor asupra absorbției după administrare orală : Kaletra capsule moi și soluție orală s- au dovedit bioechivalente când s- au administrat cu alimentele ( masă cu conținut moderat în lipide ) . Administrarea unei singure doze de 400/ 100 mg Kaletra capsule moi cu o masă cu conținut moderat
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
absolută a lopinavirului în asociație cu ritonavirul nu a fost stabilită . Efectele alimentelor asupra absorbției după administrare orală : Kaletra capsule moi și soluție orală s- au dovedit bioechivalente când s- au administrat cu alimentele ( masă cu conținut moderat în lipide ) . Administrarea unei singure doze de 400/ 100 mg Kaletra capsule moi cu o masă cu conținut moderat în lipide ( 500- 682 kcal , 22, 7- 25, 1 % provenite din grăsimi ) a fost asociată cu o creștere medie de 48 % și 23 % a
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fost asociată cu o creștere medie de 48 % și 23 % a ASC , respectiv Cmax ale lopinavirului , comparativ cu valorile obținute à jeun . Pentru Kaletra soluție orală creșterile corespunzătoare ale ASC și Cmax ale lopinavirului au fost de 80 % , respectiv 54 % . Administrarea Kaletra cu un prânz bogat în lipide ( 872 kcal , 55, 8 % provenite din grăsimi ) a crescut ASC și Cmax ale lopinavirul cu 96 % , respectiv 43 % pentru capsulele moi și 130 % , respectiv 56 % pentru soluția orală . Pentru a crește biodisponibilitatea și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
din ficat , aproape exclusiv de izoenzima CYP3A . Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A inhibând metabolizarea lopinavirului și crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Un studiu cu lopinavir 14C efectuat la om a arătat că 89 % din radioactivitatea plasmatică după administrarea unei doze unice de 400/ 100 mg Kaletra s- a datorat substanței active netransformate . La om , s- au identificat cel puțin 13 metaboliți ai lopinavirului produși prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . În timpul administrării repetate concentrațiile dinaintea dozei următoare de lopinavir scad treptat , realizând concentrații stabile după aproximativ 10 zile - 2 săptămâni . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir / ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2, 3 % și 82, 6 ± 2, 5 % din
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
82, 6 ± 2, 5 % din cantitatea de lopinavir 14C poate fi regăsită în urină , respectiv în materiile fecale . Aproximativ 2, 2 % și 19, 8 % din doza administrată se elimină prin urină , respectiv materii fecale sub formă de lopinavir nemodificat . După administrări repetate , mai puțin de 3 % din doza de lopinavir se excretă nemodificată prin urină . Timpul efectiv de înjumătățire plasmatică al lopinavirului ( concentrația maximă - concentrația dinaintea dozei următoare ) , pentru un interval dintre doze de 12 ore , este în medie de 5-
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de lopinavir se excretă nemodificată prin urină . Timpul efectiv de înjumătățire plasmatică al lopinavirului ( concentrația maximă - concentrația dinaintea dozei următoare ) , pentru un interval dintre doze de 12 ore , este în medie de 5- 6 ore și clearance- ul aparent după administrare orală ( CL/ F ) este de 6 - 7 l/ oră . Există date limitate de farmacocinetică la copiii cu vârsta sub 2 ani . Farmacocinateca dozelor de Kaletra de 300/ 75 mg/ m de două ori pe zi și de 230/ 57, 5
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sex . Nu s- au identificat diferențe farmacocinetice în funcție de rasă . Parametrii farmacocinetici în starea de echilibru pentru lopinavir la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată comparativ cu pacienții infectați cu HIV cu funcție hepatică normală în condițiile administrării de doze multiple de lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg de două ori pe zi . S- a observat o creștere limitată a concentrației lopinavirului total cu aproximativ 30 % , fără relevanță clinică ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la animale au fost de peste 6 ori mai mari decât doza recomandată clinic . La șobolan scăderea tiroxinei plasmatice a determinat o creștere a eliberării TSH rezultând hipertrofie celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu și la șoarece și câine , s- au observat anizocitoză Coombs negativă și poikilocitoză . La șobolan , dar nu și la alte specii , s- a produs mărirea splinei cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
infectați cu HIV- 1 tratați anterior cu inhibitori de protează trebuie să aibă la bază testarea individuală a rezistenței virale și antecedentele privind tratamentele efectuate ( vezi pct 4. 4 și pct . 5. 1 ) . 24 4. 2 Doze și mod de administrare Kaletra trebuie prescrisă de către medici cu experiență în tratamentul infecției cu HIV . Utilizare la adulți și adolescenți : doza recomandată de Kaletra este de 5 ml soluție orală ( 400/ 100 mg ) de două ori pe zi , administrată cu alimente . Utilizare la
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
greutatea ( kg ) / 3600 ) Copii cu vârsta sub 2 ani : Kaletra nu se recomandă pentru utilizare la copii cu vârsta sub 2 ani deoarece nu există date suficiente privind siguranța și eficacitatea ( vezi pct . 5. 1 ) . Copiii trebuie să treacă de la administrarea de soluție orală Kaletra la cea de capsule moi , imediat ce pot înghiți capsulele ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență hepatică : La pacienții infectați cu HIV cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , s- a observat o creștere a expunerii la lopinavir cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
trebuie administrată în asociere cu medicamente cu clearance în mare măsură dependent de CYP3A și ale căror concentrații plasmatice mari sunt asociate cu evenimente grave și/ sau care pun viața în pericol . Aceste medicamente includ astemizol , terfenadină , midazolam forma de administrare orală ( pentru precauții privind midazolamul administrat pe cale parenterală , vezi pct . 4. 5 ) , triazolam , cisapridă , pimozidă , amiodaronă , alcaloizi din secară cornută ( de exemplu ergotamină , dihidroergotamină și ergonovină și methilergonovină ) și vardenafil . Preparatele vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) nu trebuie utilizate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
au raportat cazuri rare de bloc atriventricular de grad 2 sau 3 . La acești pacienți , Kaletra trebuie utilizată cu precauție ( vezi pct . 5. 1 ) . Kaletra conține lopinavir și ritonavir , care sunt inhibitori ai izoenzimei CYP3A a P450 . Este posibil ca administrarea Kaletra să ducă la creșterea concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor metabolizate în principal de către CYP3A . Aceste creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent pot determina amplificarea sau prelungirea efectul lor terapeutic și apariția evenimentelor adverse ( vezi pct . 4. 3 și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
evenimentelor adverse cardiace asociate . În studiile preclinice s- au raportat evenimente cardiace în timpul tratamentului cu Kaletra ; de aceea , până în prezent nu se pot exclude posibilele evenimente cardiace determinate de Kaletra ( vezi pct . 4. 8 și 5. 3 ) . Nu se recomandă administrarea concomitentă a Kaletra cu rifampicină . Rifampicina utilizată concomitent cu Kaletra poate determina scăderi importante ale concentrațiilor plasmatice de lopinavir , care la rândul lor pot reduce semnificativ efectul terapeutic al lopinavirului . Expunerea corespunzătoare la lopinavir/ ritonavir poate fi atinsă atunci când se
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
semnificativ efectul terapeutic al lopinavirului . Expunerea corespunzătoare la lopinavir/ ritonavir poate fi atinsă atunci când se utilizează o doză mai mare de Kaletra , dar aceasta este asociată cu un risc crescut de apariție a efectelor toxice hepatice și gastrointestinale . De aceea , administrarea concomitentă trebuie evitată , în afară de cazul în care s- a hotărât că este absolut necesară ( vezi pct . 4. 5 ) . Pacienții care utilizează soluția orală , în special cei cu insuficiență renală sau cu capacitate scăzută de metabolizare a propilenglicolului ( de exemplu cei
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
efecte corticosteroid ice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Kaletra conține lopinavir și ritonavir , care sunt inhibitori in vitro ai izoenzimei P450 a CYP3A . Administrarea concomitentă de Kaletra și medicamente metabolizate în principal de către CYP3A poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale celorlalte medicamente , determinănd creșterea sau prelungirea efectelor terapeutice și a frecvenței reacțiilor adverse ale acestora . Kaletra nu inhibă CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2E1 , CYP2B6
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Kaletra , concentrațiile serice ale tenofovirului cresc cu aproximativ 30 % dar , fără modificarea concentrațiilor serice ale lopinavirului sau ritonavirului . 29 Inhibitori non- nucleozidici ai revers transcriptazei ( INNRT ) : Nevirapina : la voluntarii sănătoși nu s- a observat nici o modificare a farmacocineticii lopinavirului în timpul administrarii concomitente de nevirapină și Kaletra . Rezultatele unui studiu la copii HIV- pozitiv au evidențiat o scădere a concentrațiilor de lopinavir în timpul administrării asociate cu nevirapină . Este de așteptat ca efectul nevirapinei la adulții HIV- pozitiv să fie similar cu cel
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]