282,134 matches
-
poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestora . Medicamente hipolipemiante : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază a căror metabolizare depinde în mare măsura de CYP3A4 , cum sunt lovastatina și simvastatina , să prezinte concentrații plasmatice semnificativ crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Deoarece concentrațiile plasmatice crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot provoca miopatie , inclusiv rabdomioliză , asocierea acestor medicamente cu Kaletra nu este recomandată . Metabolizarea atorvastatinei este mai puțin dependentă de CYP3A4 . Când atorvastatina s- a administrat concomitent
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
doză posibilă de atorvastatină . Metabolizarea rosuvastatinei nu este dependentă de CYP3A . Totuși , atunci când s- a administrat concomitent cu Kaletra , s- a observat o creștere în medie de 5 ori și de 2 ori a Cmax , , respectiv a ASC ale rosuvastatinei . Administrarea concomitentă a Kaletra cu rosuvastatina trebuie să se facă cu precauție . Rezultatele unui studiu privind interacțiunile dintre Kaletra și pravastatină nu au indicat o interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic . Metabolizarea pravastatinei și a fluvastatinei nu depinde de CYP3A4
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
creștere a ASC a acestora de 2 respectiv 11 ori și o creștere a inhibitorului PDE5 , asociindu- se reacții adverse inclusiv hipotensiunea arterială , sincopa , tulburări vizuale și priapism . Ciclosporină , sirolimus ( rapamicină ) și tacrolimus : concentrațiile plasmatice pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Ketoconazol și itraconazol : Kaletra poate crește concentrațiile plasmatice . Nu se recomandă doze mari de ketoconazol și itraconazol ( > 200 mg pe zi ) . Voriconazol : Administrarea concomitentă a voriconazolului cu doze reduse de ritonavir ( 100 mg de două ori
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
priapism . Ciclosporină , sirolimus ( rapamicină ) și tacrolimus : concentrațiile plasmatice pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Ketoconazol și itraconazol : Kaletra poate crește concentrațiile plasmatice . Nu se recomandă doze mari de ketoconazol și itraconazol ( > 200 mg pe zi ) . Voriconazol : Administrarea concomitentă a voriconazolului cu doze reduse de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) , atât cât conține și Kaletra , trebuie evitată , datorită unei concentrații serice potențial scăzute a voriconazolului , până când o evaluare a raportului beneficiu/ risc pentru pacient justifică
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
doze reduse de ritonavir ( 100 mg de două ori pe zi ) , atât cât conține și Kaletra , trebuie evitată , datorită unei concentrații serice potențial scăzute a voriconazolului , până când o evaluare a raportului beneficiu/ risc pentru pacient justifică utilizarea voriconazolului Claritromicină : după administrarea concomitentă cu Kaletra sunt de așteptat creșteri moderate ale ASC ale claritromicinei . La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică , trebuie luată în considerare reducerea dozei de claritromicină ( vezi pct . 4. 4 ) . Buprenorfină : administrarea concomitentă a buprenorfinei ( 16 mg zilnic ) cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
pentru pacient justifică utilizarea voriconazolului Claritromicină : după administrarea concomitentă cu Kaletra sunt de așteptat creșteri moderate ale ASC ale claritromicinei . La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică , trebuie luată în considerare reducerea dozei de claritromicină ( vezi pct . 4. 4 ) . Buprenorfină : administrarea concomitentă a buprenorfinei ( 16 mg zilnic ) cu lopinavir/ ritonavir ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) nu a arătat interacțiuni clinice semnificative . Kaletra poate fi admnistrată concomitent cu buprenorfina fără să fie necesară ajustarea dozei . Metadonă : s- a demonstrat
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
medicamentul Kaletra scade concentrațiile plasmatice ale metadonei . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale metadonei . Contraceptive : concentrațiile serice de etinilestradiol scad atunci când contraceptivele orale pe bază de estrogeni au fost administrate cu Kaletra . Trebuie utilizate metode alternative de contracepție în cazul administrării concomitente de Kaletra cu contraceptive care conțin etinilestradiol ( indiferent de forma de contraceptive , de ex . cele cu administrare orală sau sub formă de plasture ) . Rifabutină : când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra timp de 10 zile , Cmax și ASC
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
etinilestradiol scad atunci când contraceptivele orale pe bază de estrogeni au fost administrate cu Kaletra . Trebuie utilizate metode alternative de contracepție în cazul administrării concomitente de Kaletra cu contraceptive care conțin etinilestradiol ( indiferent de forma de contraceptive , de ex . cele cu administrare orală sau sub formă de plasture ) . Rifabutină : când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra timp de 10 zile , Cmax și ASC ale rifabutinei ( substanța netransformată și metabolitul activ , 25- O- dezacetil ) au crescut de 3, 5 , respectiv de 5
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
date , când se administrează concomitent cu Kaletra se recomandă o reducere a dozei de rifabutină cu 75 % ( adică , 150 mg la două zile sau de 3 ori pe săptămână ) . Poate fi necesară scăderea ulterioară a dozei . Rifampicină : Nu se recomandă administrarea concomitentă a Kaletra cu rifampicină . Rifampicina utilizată concomitent cu Kaletra poate determina scăderi importante ale concentrațiilor plasmatice de lopinavir , care la rândul lor pot reduce semnificativ efectul terapeutic al lopinavirului . Ajustarea dozei de Kaletra la 400 mg/ 400 mg de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
două ori pe zi a permis să fie egalizat efectul indus de rifampicină prin CYP 3A4 . Totuși , această ajustare a dozei poate fi asociată cu o creștere a ALT/ AST și cu o creștere a tulburărilor gastrointestinale . De aceea , această administrare concomitentă trebuie evitată , în afară de cazul în care s- a hotărât că este absolut necesară . Dacă s- a hotărât că această administrare concomitentă nu poate fi evitată , creșterea dozei de Kaletra la 400 mg/ 400 mg de două ori pe zi
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
poate fi asociată cu o creștere a ALT/ AST și cu o creștere a tulburărilor gastrointestinale . De aceea , această administrare concomitentă trebuie evitată , în afară de cazul în care s- a hotărât că este absolut necesară . Dacă s- a hotărât că această administrare concomitentă nu poate fi evitată , creșterea dozei de Kaletra la 400 mg/ 400 mg de două ori pe zi poate fi administrată concomitent cu rifampicina sub o monitorizare atentă a siguranței și a efectului terapeutic ale medicamentului . Doza de Kaletra
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Sunătoare : concentrațiile plasmatice de lopinavir și ritonavir pot fi reduse prin utilizarea concomitentă de preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii de către sunătoare a unor enzime care metabolizează medicamentul . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , administrarea acesteia trebuie întreruptă și , dacă este posibil , se verifică încărcătura virală . Concentrațiile plasmatice de lopinavir și ritonavir pot crește la încetarea administrării de sunătoare . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . Efectul inductor poate persista cel puțin 2
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fapt se datorează inducerii de către sunătoare a unor enzime care metabolizează medicamentul . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , administrarea acesteia trebuie întreruptă și , dacă este posibil , se verifică încărcătura virală . Concentrațiile plasmatice de lopinavir și ritonavir pot crește la încetarea administrării de sunătoare . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . Efectul inductor poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare ( vezi pct . 4. 3 ) . 33 Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
încetarea administrării de sunătoare . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . Efectul inductor poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare ( vezi pct . 4. 3 ) . 33 Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creștere accentuată a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creștere accentuată a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și o creștere de aproximativ 4 ori în cazul administrării formei parenterale de midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și o creștere de aproximativ 4 ori în cazul administrării formei parenterale de midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu midazolam forma parenterală trebuie făcută cu prudență . Dacă se administrează Kaletra concomitent cu midazolam
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu midazolam forma parenterală trebuie făcută cu prudență . Dacă se administrează Kaletra concomitent cu midazolam forma parenterală , această administrare trebuie făcută în secția de terapie intensivă ( ATI ) sau secții similare care asigură monitorizarea clinică și abordare medicală adecvată în caz de deprimare respiratorie și/ sau sedare prelungită . Fluticazonă propionat ( interacțiune cu ritonavirul ) : într- un studiu clinic în care s-
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sindrom Cushing și supresie corticosuprarenalăla pacienții care au utilizat concomitent ritonavir și fluticazonă propionat pe cale intranazală sau inhatorie ; acest lucru se constată și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . În consecință , nu se recomandă administrarea concomitentă de Kaletra cu acești glucocorticoizi , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare fie scăderea dozei de glucocorticoid împreună cu o atentă monitorizare a efectelor locale și sistemice , fie
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare fie scăderea dozei de glucocorticoid împreună cu o atentă monitorizare a efectelor locale și sistemice , fie utilizarea unui glucocorticoid care nu este metabolizat de către CYP3A4 ( de exemplu beclometazonă ) . În plus , în cazul întreruperii administrării glucocorticoizilor , este posibil ca scăderea progresivă a dozelor să necesite o perioadă mai lungă de timp . Pe baza profilurilor metabolice cunoscute , nu sunt de așteptat interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic între Kaletra și fluvastatină , dapsonă , trimetoprim/ sulfametoxazol , azitromicină
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
în momentul inițierii terapiei antiretrovirale combinate ( TARC ) , pot să apară reacții inflamatorii până la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale ( vezi pct . 4. 4 ) . S- au raportat următoarele reacții adverse de intensitate moderată până la severă având o legătură probabilă sau posibilă cu administrarea de Kaletra . Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de sistemele și organele afectate . În cadrul fiecărei grupe de frecvență , reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității , folosind următoarele categorii : foarte frecvente > 1/ 10 , frecvente > 1/ 100 , < 1/ 10
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
administrat lopinavir/ ritonavir a fost observată de asemenea o prelungire modestă a intervalului PR . Variația medie față de valoarea inițială a intervalului PR s- a modificat de la 11, 6 ms la 24, 4 ms într- un interval de 12 ore după administrarea dozei . Intervalul maxim PR a fost de 286 msec și nu s- a observat niciun bloc cardiac de gradul doi sau trei ( vezi pct . 4. 4 ) . Activitate antivirală in vitro : activitatea antivirală in vitro a lopinavirului împotriva tulpinilor HIV de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la pacienți infectați cu HIV ; nu s- au observat diferențe semnificative între cele două grupuri . Lopinavirul este în esență metabolizat complet de către CYP3A . Ritonavirul inhibă metabolizarea lopinavirului , crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Pe parcursul studiilor la pacienții infectați cu HIV , administrarea Kaletra 400/ 100 mg de două ori zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20 ori mai mare decât cele realizate de ritonavir . Concentrațiile plasmatice ale ritonavirului au fost mai
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20 ori mai mare decât cele realizate de ritonavir . Concentrațiile plasmatice ale ritonavirului au fost mai mici de 7 % din cele obținute prin administrarea de ritonavir 600 mg de două ori pe zi . CE50 antivirală in vitro a lopinavirului a fost de aproximativ 10 ori mai mică decât cea a ritonavirului . Rezultă că activitatea antivirală a Kaletra se datorează lopinavirului . 42 a concentrației plasmatice
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
a lopinavirului în timpul intervalului de 12 ore între doze a fost în medie de 82, 8 ± 44, 5 μgx oră/ ml . La om , biodisponibilitatea absolută a lopinavirului în asociație cu ritonavirul nu a fost stabilită . Efectele alimentelor asupra absorbției după administrare orală : Kaletra capsule moi și soluție orală s- au dovedit bioechivalente când s- au administrat cu alimentele ( masă cu conținut moderat în lipide ) . Administrarea unei singure doze de 400/ 100 mg Kaletra capsule moi cu o masă cu conținut moderat
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
absolută a lopinavirului în asociație cu ritonavirul nu a fost stabilită . Efectele alimentelor asupra absorbției după administrare orală : Kaletra capsule moi și soluție orală s- au dovedit bioechivalente când s- au administrat cu alimentele ( masă cu conținut moderat în lipide ) . Administrarea unei singure doze de 400/ 100 mg Kaletra capsule moi cu o masă cu conținut moderat în grăsimi ( 500- 682 kcal , 22, 7 - 25, 1 % provenite din grăsimi ) a fost asociată cu o creștere medie de 48 % și 23 % a
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]