282,134 matches
-
fost asociată cu o creștere medie de 48 % și 23 % a ASC , respectiv Cmax ale lopinavirului , comparativ cu valorile obținute à jeun . Pentru Kaletra soluție orală creșterile corespunzatoare ale ASC și Cmax ale lopinavirului au fost de 80 % , respectiv 54 % . Administrarea Kaletra cu un prânz bogat în lipide ( 872 kcal , 55, 8 % provenite din grăsimi ) a crescut ASC și Cmax ale lopinavirului cu 96 % , respectiv 43 % pentru capsulele moi și 130 % , respectiv 56 % pentru soluția orală . Pentru a crește biodisponibilitatea și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
din ficat , aproape exclusiv de izoenzima CYP3A . Ritonavirul este un inhibitor potent al CYP3A inhibând metabolizarea lopinavirului și crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Un studiu cu lopinavir 14C efectuat la o a arătat că 89 % din radioactivitatea plasmatică după administrarea unei doze unice de 400/ 100 mg Kaletra s- a datorat substanței active netransformate . La om , s- au identificat cel puțin 13 metaboliți ai lopinavirului produși prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . În timpul administrării repetate concentrațiile dinaintea dozei următoare de lopinavir scad treptat , realizând concentrații stabile după aproximativ 10 zile - 2 săptămâni . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir/ ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2, 3 % și 82, 6 ± 2, 5 % din
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
10 zile - 2 săptămâni . Eliminare : după o doză de 400/ 100 mg 14C lopinavir/ ritonavir , aproximativ 10, 4 ± 2, 3 % și 82, 6 ± 2, 5 % din cantitatea de lopinavir 14C poate fi regăsită în urină , respectiv în materiile fecale . După administrări repetate , mai puțin de 3 % din doza de lopinavir se excretă nemodificată prin urină . Aproximativ 2, 2 % și 19, 8 % din doza administrată se elimină sub formă de lopinavir nemodificat prin urină , respectiv materii fecale . După administrări repetate , mai puțin
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
materiile fecale . După administrări repetate , mai puțin de 3 % din doza de lopinavir se excretă nemodificată prin urină . Aproximativ 2, 2 % și 19, 8 % din doza administrată se elimină sub formă de lopinavir nemodificat prin urină , respectiv materii fecale . După administrări repetate , mai puțin de 3 % din doza de lopinavir se excretă nemodificată prin urină . Timpul efectiv de injumătățire plasmatică al lopinavirului ( concentrația maximă - concentrația dinaintea dozei următoare ) , pentru un interval dintre doze de 12 ore , este în medie de 5-
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de lopinavir se excretă nemodificată prin urină . Timpul efectiv de injumătățire plasmatică al lopinavirului ( concentrația maximă - concentrația dinaintea dozei următoare ) , pentru un interval dintre doze de 12 ore , este în medie de 5- 6 ore și clearance- ul aparent după administrare orală este de 6- 7 l/ oră . Există date limitate de farmacocinetică la copiii cu vârsta sub 2 ani . Farmacocinateca dozelor de Kaletra de 300/ 75 mg/ m de două ori pe zi și de 230/ 57, 5 mg/ m
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
sex . Nu s- au identificat diferențe farmacocinetice în funcție de rasă . Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru pentru lopinavir la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată comparativ cu pacienții infectați cu HIV cu funcție hepatică normală în condițiile administrării de doze multiple de lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg de două ori pe zi . S- a observat o creștere limitată a concentrației lopinavirului total cu aproximativ 30 % , fără relevanță clinică ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
realizată terapeutic la om ; rinichiul nu a fost afectat la șobolan și câine . La șobolan , scăderea tiroxinei plasmatice a determinat o creștere a eliberării TSH rezultând hipertrofie celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu la șoarece și câine , s- au observat anizocitoză Coombs negativă și poikilocitoză . La șobolan , dar nu la alte specii , s- a observat mărirea splinei cu histiocitoză . Colesterolul
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției unor efecte corticosteroid ice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Kaletra conține lopinavir și ritonavir , care sunt inhibitori in vitro ai izoenzimei CYP3A a P450 . Administrarea concomitentă de Kaletra și medicamente metabolizate în principal de către CYP3A , poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale celorlalte medicamente , determinând creșterea sau prelungirea efectelor terapeutice și a frecvenței reacțiilor adverse ale acestora . Kaletra nu inhibă CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2E1 , CYP2B6
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
CYP2B6 sau CYP1A2 la concentrații plasmatice relevante clinic ( vezi pct . 4. 3 ) . S- a evidențiat că in vivo , Kaletra își induce propria metabolizare și crește biotransformarea unor medicamente metabolizate de către enzimele citocromului P450 și prin glucuronidare . 51 Didanozină : se recomandă administrarea didanozinei à jeun ; de aceea , didanozina se administrează concomitent cu Kaletra à jeun . Amprenavir : vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra comprimate cu efavirenz . Atunci când s- a administrat 1200 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
își induce propria metabolizare și crește biotransformarea unor medicamente metabolizate de către enzimele citocromului P450 și prin glucuronidare . 51 Didanozină : se recomandă administrarea didanozinei à jeun ; de aceea , didanozina se administrează concomitent cu Kaletra à jeun . Amprenavir : vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra comprimate cu efavirenz . Atunci când s- a administrat 1200 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra , nu s- a observat o creștere a concentrațiilor . Mai mult , concentrațiile de lopinavir nu par a fi influențate atunci când
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cunoaște dacă combinația lopinavir/ ritonavir determină o creștere similară a expunerii la trazodonă . Digoxin : concentrațiile serice de digoxin pot crește atunci când se administrează concomitent cu Kaletra . Se recomandă precauție și monitorizarea dozei terapeutice de digoxin , dacă este posibil , în cazul administrării concomitente de Kaletra cu digoxin . Creșterea nivelului seric al digoxinului poate diminua în timp , cu dezvoltarea inducției Pgp . ( de exemplu felodipină , nifedipină , nicarpidină ) : Medicamente hipolipemiante : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază a căror metabolizare depinde în mare
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
inducției Pgp . ( de exemplu felodipină , nifedipină , nicarpidină ) : Medicamente hipolipemiante : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază a căror metabolizare depinde în mare măsură de CYP3A4 , cum sunt lovastatina și simvastatina , să prezinte concentrații plasmatice semnificativ crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Totuși , atunci când s- a administrat concomitent cu Kaletra , s- a observat o creștere în medie de 5 ori și de 2 ori a Cmax , , respectiv a ASC ale rosuvastatinei . Inhibitori de fosfodiesterază : inhibitorii de fosodiesterază care sunt
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
creștere a ASC a acestora de 2 respectiv 11 ori și o creștere a inhibitorului PDE5 , asociindu- se reacții adverse inclusiv hipotensiunea arterială , sincopa , tulburări vizuale și priapism . Ciclosporină , sirolimus ( rapamicină ) și tacrolimus : concentrațiile plasmatice pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Ketoconazol și itraconazol : Kaletra le poate crește concentrațiile plasmatice . Voriconazol : 54 Claritromicină : după administrarea concomitentă cu Kaletra sunt de așteptat creșteri moderate ale ASC ale claritromicinei . 4. 4 ) . Buprenorfină : administrarea concomitentă a buprenorfinei ( 16 mg zilnic ) cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
se reacții adverse inclusiv hipotensiunea arterială , sincopa , tulburări vizuale și priapism . Ciclosporină , sirolimus ( rapamicină ) și tacrolimus : concentrațiile plasmatice pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Ketoconazol și itraconazol : Kaletra le poate crește concentrațiile plasmatice . Voriconazol : 54 Claritromicină : după administrarea concomitentă cu Kaletra sunt de așteptat creșteri moderate ale ASC ale claritromicinei . 4. 4 ) . Buprenorfină : administrarea concomitentă a buprenorfinei ( 16 mg zilnic ) cu lopinavir/ ritonavir ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) nu a arătat interacțiuni clinice semnificative . Contraceptive
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
concentrațiile plasmatice pot fi crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Ketoconazol și itraconazol : Kaletra le poate crește concentrațiile plasmatice . Voriconazol : 54 Claritromicină : după administrarea concomitentă cu Kaletra sunt de așteptat creșteri moderate ale ASC ale claritromicinei . 4. 4 ) . Buprenorfină : administrarea concomitentă a buprenorfinei ( 16 mg zilnic ) cu lopinavir/ ritonavir ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) nu a arătat interacțiuni clinice semnificative . Contraceptive : concentrațiile serice de etinilestradiol scad atunci când contraceptivele orale pe bază de estrogeni au fost administrate cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de 5, 7 ori . Pe baza acestor date , când se administrează concomitent cu Kaletra se recomandă o reducere a dozei de rifabutină cu 75 % ( adică 150 mg la două zile sau de 3 ori pe săptămână ) . Rifampicină : Nu se recomandă administrarea concomitentă a Kaletra cu rifampicină . Totuși , această ajustare a dozei poate fi asociată cu o creștere a ALT/ AST și cu o creștere a tulburărilor gastrointestinale . Dacă s- a hotărât că această administrare concomitentă nu poate fi evitată , creșterea dozei
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ori pe săptămână ) . Rifampicină : Nu se recomandă administrarea concomitentă a Kaletra cu rifampicină . Totuși , această ajustare a dozei poate fi asociată cu o creștere a ALT/ AST și cu o creștere a tulburărilor gastrointestinale . Dacă s- a hotărât că această administrare concomitentă nu poate fi evitată , creșterea dozei de Kaletra la 400 mg/ 400 mg de două ori pe zi poate fi administrată concomitent cu rifampicina sub o monitorizare atentă a siguranței și a efectului terapeutic ale medicamentului . Doza de Kaletra
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Sunătoare : concentrațiile plasmatice de lopinavir și ritonavir pot fi reduse prin utilizarea concomitentă de preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii de către sunătoare a unor enzime care metabolizează medicamentul . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , administrarea acesteia trebuie întreruptă și , dacă este posibil , se verifică încărcătura virală . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . 4. 3 ) . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creștere accentuată
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
metabolizează medicamentul . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , administrarea acesteia trebuie întreruptă și , dacă este posibil , se verifică încărcătura virală . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . 4. 3 ) . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creștere accentuată a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creștere accentuată a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și o creștere de aproximativ 4 ori în cazul administrării formei parenterale de midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și o creștere de aproximativ 4 ori în cazul administrării formei parenterale de midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu midazolam forma parenterală trebuie făcută cu prudență . Dacă se administrează Kaletra concomitent cu midazolam
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu midazolam forma parenterală trebuie făcută cu prudență . Dacă se administrează Kaletra concomitent cu midazolam forma parenterală , această administrare trebuie făcută în secția de terapie intensivă ( ATI ) sau secții similare care asigură monitorizarea clinică și abordare medicală adecvată în caz de deprimare respiratorie și/ sau sedare prelungită . S- au raportat efecte corticosteroide sistemice , incluzând sindrom Cushing și supresie corticosuprarenală
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Cushing și supresie corticosuprarenală la pacienții care au utilizat concomitent ritonavir și fluticazonă propionat pe cale intranazală sau inhalatorie ; acest lucru se constată și în cazul altor corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonidă . În plus , în cazul întreruperii administrării glucocorticoizilor , este posibil ca scăderea progresivă a dozelor să necesite o perioadă mai lungă de timp . Nu există date privind utilizarea Kaletra la gravide . Studiile efectuate la animale au indicat o toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro- intestinale Tulburări hepatobiliare Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Frecvente Infecții virale Modificări ale gustului Constipație , vărsături , pancreatită * Hepatomegalie Erupții cutanate , tegumente uscate Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente Febră Investigații diagnostice Frecvente ( Grad 3 sau 4 ) Prelungirea timpului parțial de tromboplastină activată , scăderea hemoglobinei , scăderea trombocitelor , creșterea sodiului , creșterea potasiului , creșterea calciului , creșterea bilirubinei , creșterea raportului SGPT/ ALT , creșterea raportului SGOT/ AST , creșterea colesterolului total , creșterea amilazelor
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]