282,134 matches
-
4. 4 ) . La șoarece , șobolan și câine s- au observat semne de toxicitate care au inclus scăderea activității , ataxie , emaciere , deshidratare și tremor . 64 Sex , rasă și vârstă : 3 . FORMA FARMACEUTICĂ 4 . DATE CLINICE 4. 2 Doze și mod de administrare 2 comprimate ( 200/ 50 mg ) 3 comprimate ( 300/ 75 mg ) Dacă este mai ușor pentru pacient , pentru a se asigura doza recomandată , comprimatele de Kaletra 200/ 50 mg pot fi utilizate singure sau în asociere cu comprimatele de Kaletra 100
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
trebuie administrată în asociere cu medicamente cu clearance în mare măsură dependent de CYP3A și ale căror concentrații plasmatice mari sunt asociate cu evenimente grave și/ sau care pun viața în pericol . Aceste medicamente includ astemizol , terfenadină , midazolam forma de administrare orală ( pentru precauții privind midazolamul administrat pe cale parenterală , vezi pct . 4. 5 ) . Insuficiență hepatică : nu a fost stabilită siguranța și eficacitatea Kaletra la pacienții cu afecțiuni hepatice severe . Hemofilie : s- a raportat accentuarea sângerărilor , inclusiv hematoame cutanate spontane și hemartroze
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu Kaletra , concentrațiile serice ale tenofovirului cresc cu aproximativ 30 % dar , fără modificarea concentrațiilor serice ale lopinavirului sau ritonavirului . Potențarea evenimentelor adverse ale tenofovirului , inclusiv tulburări renale , poate fi dată de concentrațiile serice mai mari ale tenofovirului . S- a studiat administrarea Kaletra ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) în asociere cu doze scăzute de amprenavir , indinavir , nelfinavir și saquinavir în cadrul unor studii clinice la voluntari sănătoși la starea de echilibru , urmărindu- se dozele clinice pentru fiecare inhibitor de protează
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
protează potențate de către ritonavir ( vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . 73 Amprenavir : vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra comprimate cu efavirenz . Fosamprenavir : administrarea concomitentă a dozelor standard de lopinavir/ ritonavir cu fosamprenavir a dus la reducerea semnificativă a concentrației amprenavirului . La pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează , administrarea concomitentă de fosamprenavir în doze crescute
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . 73 Amprenavir : vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra comprimate cu efavirenz . Fosamprenavir : administrarea concomitentă a dozelor standard de lopinavir/ ritonavir cu fosamprenavir a dus la reducerea semnificativă a concentrației amprenavirului . La pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează , administrarea concomitentă de fosamprenavir în doze crescute de 1400 mg , cu lopinavir/ ritonavir 533/ 133
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
73 Amprenavir : vezi recomandările descrise pentru administrarea concomitentă de Kaletra comprimate cu efavirenz . Fosamprenavir : administrarea concomitentă a dozelor standard de lopinavir/ ritonavir cu fosamprenavir a dus la reducerea semnificativă a concentrației amprenavirului . La pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează , administrarea concomitentă de fosamprenavir în doze crescute de 1400 mg , cu lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg de două ori pe zi , comparativ cu adminstrarea dozelor standard de fosamprenavir/ ritonavir , a dus la apariția evenimentelor adverse gastro- intestinale cu o incidență mai
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
mg de două ori pe zi , comparativ cu adminstrarea dozelor standard de fosamprenavir/ ritonavir , a dus la apariția evenimentelor adverse gastro- intestinale cu o incidență mai mare și la creșterea trigliceridelor fără creșterea eficacității virologice . De aceea , nu se recomandă administrarea concomitentă a acestor medicamente . Indinavir : indinavir administrat în doze de 600 mg de două ori pe zi în asociere cu Kaletra realizează ASC similare pentru indinavir , o Cmin mai mare ( de 3, 5 ori ) și Cmax mai mică comparativ cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
600 mg de două ori pe zi în asociere cu Kaletra realizează ASC similare pentru indinavir , o Cmin mai mare ( de 3, 5 ori ) și Cmax mai mică comparativ cu 800 mg de trei ori pe zi , administrat în monoterapie . Administrarea a 800 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra a dus la o creștere a ASC pentru saquinavir cu aproximativ 30 % comparativ cu adminitrarea de saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg de două ori pe zi și s-
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
zi concomitent cu Kaletra a dus la o creștere a ASC pentru saquinavir cu aproximativ 30 % comparativ cu adminitrarea de saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg de două ori pe zi și s- a obținut aceeași expunere cu cea raportată după administrarea saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg de două ori pe zi . Atunci când s- a administrat 1200 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra , nu s- a observat o creștere a concentrațiilor . Mai mult , concentrațiile de lopinavir nu par
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fără să fie necesară rajustarea dozei . ( bepridil , lidocaină administrată sistemic și chinidină ) : concentrațiile pot crește atunci când se administrează concomitent cu Kaletra . Se recomandă precauție și , atunci când este posibil , monitorizarea concentrației terapeutice . Anticoagulante : concentrațiile de warfarină pot fi influențate în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Bupropion : la voluntarii sănătoși , la starea de echilibru , ASC și Cmax ale bupropionului și ale metabolitului său activ , hidroxibupropion , au scăzut cu aproximativ 50 % atunci când a fost administrat concomitent cu lopinavir/ ritonavir capsule 400/ 100 mg de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
activ , hidroxibupropion , au scăzut cu aproximativ 50 % atunci când a fost administrat concomitent cu lopinavir/ ritonavir capsule 400/ 100 mg de două ori pe zi . Acest rezultat se datorează inducției metabolizării bupropionului . Trazodonă : într- un studiu de farmacocinetică la voluntarii sănătoși , administrarea concomitentă a unei doze reduse de ritonavir ( 200 mg de două ori pe zi ) cu o singură doză de trazodonă duce la creșterea concentrației serice a trazodonei ( ASC crește de 2, 4 ori ) . În acest studiu s- au observat evenimente
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de două ori pe zi ) cu o singură doză de trazodonă duce la creșterea concentrației serice a trazodonei ( ASC crește de 2, 4 ori ) . În acest studiu s- au observat evenimente adverse precum greață , vertij , hipotensiune arterială și sincopă în urma administrării concomitente de trazodonă și ritonavir . Totuși , nu se cunoaște dacă combinația lopinavir/ ritonavir determină o creștere similară a expunerii la trazodonă . Trebuie avută grijă deosebită atunci când se prescrie Kaletra pacienților care iau digoxin , efectul de inhibiție acută a ritonavirului asupra
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
concentrațiilor plasmatice ale acestora . Inhibitorii de HMG- CoA reductază : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază a căror metabolizare depinde în mare măsură de CYP3A4 , cum sunt lovastatina și simvastatina , să prezinte concentrații plasmatice semnificativ crescute în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Deoarece concentrațiile plasmatice crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot provoca miopatie , inclusiv rabdomioliză , asocierea acestor medicamente cu Kaletra nu este recomandată . Metabolizarea atorvastatinei este mai puțin dependentă de CYP3A4 . Când atorvastatina s- a administrat concomitent
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
primesc Kaletra , cu o monitorizare atentă a evenimentelor adverse . Se așteaptă o creștere de 49 ori a ASC a verdenafilului atunci când acesta se administrează concomitent cu regimurile care conțin ritonavir , inclusiv Kaletra . Kaletra le poate crește concentrațiile plasmatice . Claritromicină : după administrarea concomitentă cu Kaletra sunt de așteptat creșteri moderate ale ASC ale claritromicinei . Metadonă : s- a demonstrat că medicamentul Kaletra scade concentrațiile plasmatice ale metadonei . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale metadonei . Rifabutină : când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează inducerii de către sunătoare a unor enzime care metabolizează medicamentul . De aceea , preparatele vegetale care conțin sunătoare nu trebuie asociate cu lopinavir și ritonavir . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , administrarea acesteia trebuie întreruptă și , dacă este posibil , se verifică încărcătura virală . Concentrațiile plasmatice de lopinavir și ritonavir pot crește la încetarea administrării de sunătoare . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . Efectul inductor poate persista cel puțin 2
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
preparatele vegetale care conțin sunătoare nu trebuie asociate cu lopinavir și ritonavir . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , administrarea acesteia trebuie întreruptă și , dacă este posibil , se verifică încărcătura virală . Concentrațiile plasmatice de lopinavir și ritonavir pot crește la încetarea administrării de sunătoare . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . Efectul inductor poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare ( vezi pct . 4. 3 ) . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la încetarea administrării de sunătoare . Este posibil ca doza de Kaletra să necesite ajustare . Efectul inductor poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare ( vezi pct . 4. 3 ) . Midazolam : midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creștere accentuată a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Kaletra poate determina o creștere accentuată a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și o creștere de aproximativ 4 ori în cazul administrării formei parenterale de midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Un studiu mixt fenotipic la 14 voluntari sănătoși a arătat o creștere a ASC de aproximativ 13 ori în cazul administrării formei orale de midazolam și o creștere de aproximativ 4 ori în cazul administrării formei parenterale de midazolam . De aceea , Kaletra nu trebuie utilizat concomitent cu forma orală a midazolamului ( vezi pct . 4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu midazolam forma parenterală trebuie făcută cu prudență . 76 crescut semnificativ , în timp ce concentrațiile plasmatice ale
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
4. 3 ) , în timp ce utilizarea concomitentă de Kaletra cu midazolam forma parenterală trebuie făcută cu prudență . 76 crescut semnificativ , în timp ce concentrațiile plasmatice ale cortizolului endogen au scăzut cu aproximativ 86 % ( 90 % interval de încredere 82- 89 % ) . În consecință , nu se recomandă administrarea concomitentă de Kaletra cu acești glucocorticoizi , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor corticosteroide sistemice ( vezi pct . 4. 4 ) . Trebuie luată în considerare fie scăderea dozei de glucocorticoid împreună cu o atentă monitorizare a efectelor locale și sistemice , fie
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
matern uman . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 4. 8 ) . 4. 4 ) . 4. 4 ) . S- au raportat următoarele reacții adverse de intensitate moderată până la severă având o legătură probabilă sau posibilă cu administrarea de Kaletra . Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de sistemele și organele afectate . Coșmaruri , agitație , anxietate , confuzie , depresie , diskinezie , labilitate emoțională , scăderea libidoului , nervozitate , tulburări de gândire Hipertensiune arterială , tromboflebită , vasculită , varice , tromboflebită profundă , tulburări vasculare Greață , vărsături , dureri abdominale , scaune modificate
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
observat semne de toxicitate care au inclus scăderea activității , ataxie , emaciere , deshidratare și tremor . Dacă este necesar , substanța activă neabsorbită se elimină prin provocarea de vărsături sau prin lavaj gastric . De asemenea , pentru îndepărtarea substanței active neabsorbite se poate utiliza administrarea de cărbune activat . Deoarece Kaletra se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea semnificativă a substanței active . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune : Lopinavirul este responsabil de activitatea antivirală
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
administrat lopinavir/ ritonavir a fost observată de asemenea o prelungire modestă a intervalului PR . Variația medie față de valoarea inițială a intervalului PR s- a modificat de la 11, 6 ms la 24, 4 ms într- un interval de 12 ore după administrarea dozei . Intervalul maxim PR a fost de 286 msec și nu s- a observat niciun bloc cardiac de gradul doi sau trei ( vezi pct . 4. 4 ) . În absența serului uman , valoarea medie CE50 a lopinavirului împotriva a cinci tulpini de
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la pacienți infectați cu HIV ; nu s- au observat diferențe semnificative între cele două grupuri . Lopinavirul este în principal metabolizat complet de către CYP3A . Ritonavirul inhibă metabolizarea lopinavirului , crescând astfel concentrația plasmatică a acestuia . Pe parcursul studiilor la pacienții infectați cu HIV , administrarea Kaletra 400/ 100 mg de două ori zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20 ori mai mare decât cele realizate de ritonavir . Concentrațiile plasmatice ale ritonavirului au fost mai
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
zilnic a realizat o valoare medie a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru de lopinavir de 15 - 20 ori mai mare decât cele realizate de ritonavir . Concentrațiile plasmatice ale ritonavirului au fost mai mici decât 7 % din cele obținute prin administrarea de ritonavir 600 mg de două ori pe zi . Concentrația plasmatică medie la starea de echilibru înaintea dozei de dimineață a fost de 5, 5 ± 4 μg/ ml . ASC a lopinavirului în timpul intervalului de 12 ore între doze a fost
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]