282,134 matches
-
de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg ) , un substrat al CYP3A4 și CYP3A5 , nu influențează farmacocinetica midazolamului . Aceste date sugerează că cinacalcet nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt 15 metabolizate de CYP3A4
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
imunitar Mai puțin frecvente : reacții de hipersensibilitate Tulburări metabolice și de nutriție Frecvente : anorexie Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente : erupții cutanate Tulburări musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Frecvente : mialgie 16 Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Frecvente : astenie Investigații diagnostice Frecvente : hipocalcemie ( vezi pct . 4. 4 ) , reducerea valorilor testosteronului ( vezi pct . 4. 4 ) Carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar Profilul de siguranță al Mimpara la aceste grupe de pacienți este , în general , concordant cu cel al pacienților
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
calcimimetic care scade direct valorile PTH prin creșterea sensibilității receptorului sensibil la calciu , la calciul extracelular . Reducerea valorii PTH este asociată cu o scădere concomitentă a calcemiei . Reducerea valorilor PTH se corelează cu concentrația de cinacalcet . La scurt timp după administrare , PTH- ul începe să scadă ; atinge valoarea minimă la aproximativ 2- 6 ore după administrare , corespunzând la Cmax a cinacalcetului . Ulterior , o dată cu începerea scăderii valorii cinacalcetului , valorile PTH cresc până la 12 ore după administrarea dozei , iar supresia PTH rămâne aproximativ
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
extracelular . Reducerea valorii PTH este asociată cu o scădere concomitentă a calcemiei . Reducerea valorilor PTH se corelează cu concentrația de cinacalcet . La scurt timp după administrare , PTH- ul începe să scadă ; atinge valoarea minimă la aproximativ 2- 6 ore după administrare , corespunzând la Cmax a cinacalcetului . Ulterior , o dată cu începerea scăderii valorii cinacalcetului , valorile PTH cresc până la 12 ore după administrarea dozei , iar supresia PTH rămâne aproximativ constantă la sfârșitul unui interval de administrare o dată pe zi . Valorile PTH în studiile clinice
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
de cinacalcet . La scurt timp după administrare , PTH- ul începe să scadă ; atinge valoarea minimă la aproximativ 2- 6 ore după administrare , corespunzând la Cmax a cinacalcetului . Ulterior , o dată cu începerea scăderii valorii cinacalcetului , valorile PTH cresc până la 12 ore după administrarea dozei , iar supresia PTH rămâne aproximativ constantă la sfârșitul unui interval de administrare o dată pe zi . Valorile PTH în studiile clinice efectuate cu Mimpara au fost măsurate la sfârșitul intervalului de administrare . După atingerea stării de echilibru , calcemia rămâne constantă
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
valoarea minimă la aproximativ 2- 6 ore după administrare , corespunzând la Cmax a cinacalcetului . Ulterior , o dată cu începerea scăderii valorii cinacalcetului , valorile PTH cresc până la 12 ore după administrarea dozei , iar supresia PTH rămâne aproximativ constantă la sfârșitul unui interval de administrare o dată pe zi . Valorile PTH în studiile clinice efectuate cu Mimpara au fost măsurate la sfârșitul intervalului de administrare . După atingerea stării de echilibru , calcemia rămâne constantă pe tot intervalul de administrare . Hiperparatiroidismul secundar Trei studii clinice cu durata de
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
cinacalcetului , valorile PTH cresc până la 12 ore după administrarea dozei , iar supresia PTH rămâne aproximativ constantă la sfârșitul unui interval de administrare o dată pe zi . Valorile PTH în studiile clinice efectuate cu Mimpara au fost măsurate la sfârșitul intervalului de administrare . După atingerea stării de echilibru , calcemia rămâne constantă pe tot intervalul de administrare . Hiperparatiroidismul secundar Trei studii clinice cu durata de 6 luni , dublu- orb , controlate cu placebo , au fost efectuate la pacienți cu BRST cu HPT secundar necontrolat terapeutic
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
rămâne aproximativ constantă la sfârșitul unui interval de administrare o dată pe zi . Valorile PTH în studiile clinice efectuate cu Mimpara au fost măsurate la sfârșitul intervalului de administrare . După atingerea stării de echilibru , calcemia rămâne constantă pe tot intervalul de administrare . Hiperparatiroidismul secundar Trei studii clinice cu durata de 6 luni , dublu- orb , controlate cu placebo , au fost efectuate la pacienți cu BRST cu HPT secundar necontrolat terapeutic , tratați prin dializă ( n=1136 ) . Caracteristicile demografice și la momentul inițial au fost
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
Cinacalcetul a redus valorile PTHn , ale produsului Ca x P , ale calciului și fosforului independent de valorile inițiale ale PTHn sau ale produsului Ca x P , de modalitatea de dializă ( PD comparativ cu HD ) , de durata dializei și de eventuala administrare a analogilor de vitamină D . Reducerea valorilor PTH- ului a fost asociată cu reduceri nesemnificative ale marker- ilor metabolismului osos ( fosfataza alcalină specific osoasă , N- telopeptida , turnover- ul osos și fibroza osoasă ) . În analizele efectuate după terminarea studiilor , ale datelor
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
6 mmol/ l ) . 18 din 29 de pacienți ( 62 % ) cu carcinom paratiroidian și 15 din 17 pacienți ( 88 % ) cu HPT primar au obținut o reducere a calcemiei de ≥ 1 mg/ dl ( ≥ 0, 25 mmol/ l ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea orală de Mimpara , concentrația plasmatică maximă a cinacalcetului este atinsă după aproximativ 2- 6 ore . Pe baza comparațiilor între studii , biodisponibilitatea absolută a cinacalcetului la pacienții în repaus alimentar a fost estimată la aproximativ 20- 25 % . Administrarea Mimpara cu alimentele
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
Proprietăți farmacocinetice După administrarea orală de Mimpara , concentrația plasmatică maximă a cinacalcetului este atinsă după aproximativ 2- 6 ore . Pe baza comparațiilor între studii , biodisponibilitatea absolută a cinacalcetului la pacienții în repaus alimentar a fost estimată la aproximativ 20- 25 % . Administrarea Mimpara cu alimentele a determinat o creștere de aproximativ 50- 80 % a biodisponibilității cinacalcetului . După absorbție , concentrația de cinacalcet scade bifazic , cu un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 6 ore și un timp de înjumătățire plasmatică terminal de
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
indicând o distribuție largă . Cinacalcetul este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % și se distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
decât la nefumători , posibil datorită inducției metabolismului mediat de CYP1A2 . Dacă un pacient renunță la fumat sau începe să fumeze , concentrațiile plasmatice se pot modifica și pot fi necesare ajustări ale dozei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cazul administrării la iepuri a unei doze reprezentând 0, 4 , pe baza ASC , din doza umană maximă pentru HPT ( 180 mg pe zi ) , cinacalcetul nu a avut efecte teratogene . Doza non- teratogenă la șobolani a fost de 4, 4 ori , pe baza
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
carcinom paratiroidian . • HPT primar , pentru care paratiroidectomia poate fi indicată pe baza concentrațiilor calciului seric ( așa cum este definit în ghidurile de tratament relevante ) , dar la care paratiroidectomia nu este adecvată clinic sau este contraindicată . 4. 2 Doze și mod de administrare Medicamentul este destinat administrării pe cale orală . Se recomandă administrarea Mimpara cu alimente sau imediat după masă , deoarece studiile efectuate au arătat creșterea biodisponibilității cinacalcetului în cazul adminstrării împreună cu alimentele ( vezi pct . 5. 2 ) . Comprimatele trebuie administrate întregi , fără a fi
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
pentru care paratiroidectomia poate fi indicată pe baza concentrațiilor calciului seric ( așa cum este definit în ghidurile de tratament relevante ) , dar la care paratiroidectomia nu este adecvată clinic sau este contraindicată . 4. 2 Doze și mod de administrare Medicamentul este destinat administrării pe cale orală . Se recomandă administrarea Mimpara cu alimente sau imediat după masă , deoarece studiile efectuate au arătat creșterea biodisponibilității cinacalcetului în cazul adminstrării împreună cu alimentele ( vezi pct . 5. 2 ) . Comprimatele trebuie administrate întregi , fără a fi divizate . Insuficiență hepatică Nu
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
indicată pe baza concentrațiilor calciului seric ( așa cum este definit în ghidurile de tratament relevante ) , dar la care paratiroidectomia nu este adecvată clinic sau este contraindicată . 4. 2 Doze și mod de administrare Medicamentul este destinat administrării pe cale orală . Se recomandă administrarea Mimpara cu alimente sau imediat după masă , deoarece studiile efectuate au arătat creșterea biodisponibilității cinacalcetului în cazul adminstrării împreună cu alimentele ( vezi pct . 5. 2 ) . Comprimatele trebuie administrate întregi , fără a fi divizate . Insuficiență hepatică Nu este necesară modificarea dozei inițiale
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
pe zi , pentru a atinge valoarea țintă a parathormonului ( PTH ) , la pacienții dializați , între 150- 300 pg/ ml ( 15, 9- 31, 8 22 pmol/ l ) în cadrul testului PTH netransformat ( PTHn ) . Valorile PTH trebuie evaluate la cel puțin 12 ore de la administrarea Mimpara . Valorile PTH trebuie măsurate la intervale de 1 - 4 săptămâni de la inițierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de Mimpara . Valorile PTH trebuie monitorizate la intervale de aproximativ 1- 3 luni în timpul tratamentului de întreținere . În timpul creșterii dozei , calcemia trebuie
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
Child- Pugh ) datorită potențialului pentru atingerea de concentrații plasmatice de cinacalcet de 2- 4 ori mai mari , Mimpara trebuie folosit cu prudență , iar tratamentul trebuie monitorizat cu atenție ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Este necesară prudență în cazul administrării Mimpara concomitent cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 și/ sau CYP1A2 . Poate fi necesară ajustrarea dozei de Mimpara ( vezi pct . 4. 5 ) . Este necesară prudență în cazul administrării Mimpara concomitent cu medicamente a căror doză se stabilește individual , prin
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Este necesară prudență în cazul administrării Mimpara concomitent cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 și/ sau CYP1A2 . Poate fi necesară ajustrarea dozei de Mimpara ( vezi pct . 4. 5 ) . Este necesară prudență în cazul administrării Mimpara concomitent cu medicamente a căror doză se stabilește individual , prin tatonare , cu indice terapeutic îngust , metabolizate predominant prin CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . 24 Concentrațiile plasmatice de cinacalcet pot fi
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
ajustări ale dozelor dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul în timpul terapiei cu cinacalcet ( vezi pct . 4. 5 ) . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul altor medicamente asupra cinacalcetului Cinacalcetul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4 . Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice de cinacalcet . Poate fi necesară ajustarea dozelor de Mimpara , dacă pacientul căruia i se
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
Efectul inhibitorilor CYP1A2 ( de exemplu fluvoxamină , ciprofloxacină ) asupra concentrațiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost studiat . Poate fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
Poate fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul tratamentului concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
cu inhibitori puternici ai CYP1A2 . Carbonat de calciu : Administrarea concomitentă de carbonat de calciu ( 1500 mg în doză unică ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Sevelamer : Administrarea concomitentă de sevelamer ( 2400 mg de trei ori pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Pantoprazol : Administrarea concomitentă de pantoprazol ( 80 mg o dată pe zi ) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului . Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 ( CYP2D6 ) : Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6 . Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
ale dozelor medicamentelor administrate concomitent , atunci când Mimpara este administrată cu substanțe cu indice terapeutic îngust , cu doze stabilite individual , metabolizate predominant de către CYP2D6 ( de exemplu flecainidă , propafenonă , metoprolol administrat în insuficiența cardiacă , desimipramină , nortriptilină , clomipramină ) ( vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg ) , un substrat al CYP3A4 și CYP3A5 , nu influențează farmacocinetica midazolamului . Aceste date sugerează că cinacalcet nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt 25 metabolizate de CYP3A4
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]