3,417 matches
-
și 5. 2 ) . Administrarea concomitentă trebuie făcută cu precauție , datorită posibilității de a reduce eficacitatea CellCept . Medicamente care interferează circuitul enterohepatic : medicamentele care interferează circuitul enterohepatic trebuie administrate cu precauție , datorită potențialului acestora de a reduce eficacitatea CellCept . Ciclosporină A : farmacocinetica ciclosporinei A ( CsA ) nu este afectată de către micofenolatul de mofetil . În contrast , dacă tratamentul asociat cu ciclosporină este oprit , trebuie să se aștepte la o creștere de aproximativ 30 % a ASC a AMF . Ganciclovir : pe baza rezultatelor unui studiu de
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
a ASC a AMF . Ganciclovir : pe baza rezultatelor unui studiu de administrare a dozei unice în care s- au utilizat dozele orale recomandate de micofenolat de mofetil în asociere cu ganciclovir , administrat i . v . , și cunoscând efectele insuficienței renale asupra farmacocineticii CellCept ( vezi pct . 4. 2 ) și asupra farmacocineticii ganciclovirului , se poate anticipa că administrarea în asociere a acestor medicamente ( care intră în competiție pentru mecanismele de secreție tubulară renală ) determină creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale AMFG și ale ganciclovirului . Nu
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
unui studiu de administrare a dozei unice în care s- au utilizat dozele orale recomandate de micofenolat de mofetil în asociere cu ganciclovir , administrat i . v . , și cunoscând efectele insuficienței renale asupra farmacocineticii CellCept ( vezi pct . 4. 2 ) și asupra farmacocineticii ganciclovirului , se poate anticipa că administrarea în asociere a acestor medicamente ( care intră în competiție pentru mecanismele de secreție tubulară renală ) determină creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale AMFG și ale ganciclovirului . Nu se anticipează modificări substanțiale ale farmacocineticii AMF și
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
și asupra farmacocineticii ganciclovirului , se poate anticipa că administrarea în asociere a acestor medicamente ( care intră în competiție pentru mecanismele de secreție tubulară renală ) determină creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale AMFG și ale ganciclovirului . Nu se anticipează modificări substanțiale ale farmacocineticii AMF și , de aceea , nu sunt necesare ajustări ale dozelor de CellCept . La pacienții cu insuficiență renală cărora li se administrează în asociere CellCept și ganciclovir sau promedicamentele acestuia , de exemplu valganciclovir , trebuie respectate dozele recomandate de ganciclovir , iar pacienții
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
perioada tardivă post- transplant . Valorile ASC ale AMF în perioada precoce și tardivă post- transplant au fost similare pentru toate grupele de vârstă . Pacienți vârstnici ( ≥ 65 ani ) : La vârstnici , nu s- a evaluat sistematic profilul farmacocinetic al CellCept . Contraceptive orale : Farmacocinetica produselor contraceptive orale nu a fost afectată de administrarea în asociere a CellCept ( vezi , de asemenea , pct . 4. 5 ) . Într- un studiu de administrare asociată a CellCept ( 1 g de două ori pe zi ) și a contraceptivelor orale care conțineau
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
tratamentului cu rimonabant , tratamentul trebuie întrerupt . ica Cu toate acestea , rimonabantul trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți , vezi și pct . 5. 3 . • Insuficiență hepatică Deoarece rimonabantul este metabolizat în ficat , se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată . Farmacocinetica și siguranța rimonabantului nu au fost studiate la pacienți cu insuficiență hepatică severă ; nu se recomandă utilizarea sa la acești pacienți . • Insuficiență renală Există date limitate referitoare la pacienții cu insuficiență renală moderată și nu există date referitoare la pacienții
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
au fost excluși din studiile cu rimonabant . já 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune In vitro , rimonabantul este metabolizat atât pe calea CYP3A , cât și pe calea aminohidrolazei nto Potențialul altor medicamente de a influența farmacocinetica rimonabantului : Administrarea concomitentă de kenoconazol ( un inhibitor puternic al CYP3A4 ) a determinat creșterea ica ASC a rimonabantului cu 104 % ( IÎ 95 % : 40 % - 197 % ) . O creștere similară a expunerii este de așteptat și cu alți inhibitori puternici ai CYP3A4 . Se recomandă
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
inhibă și nu induce alte enzime CYP sau glicoproteina P ( P- gp ) . Acest lucru a fost confirmat clinic prin studii specifice în care s- au administrat midazolam ( substrat al CYP3A4 ) , warfarină ( substrat al CYP2C9 ) și digoxină ( substrat al P- gp ) . Farmacocinetica la starea de echilibru a unei combinații contraceptive orale de etinilestradiol/ levonorgestrel nu a fost modificată semnificativ prin administrarea concomitentă de rimonabant . 4. 6 Sarcina și alăptarea ad 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . De aceea , nu se
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
au fost similare cu cele observate la pacienții non- diabetici . Se estimează că aproximativ jumătate din îmbunătățirea observată în ceea ce privește HbA1c la pacienții cărora li s- a administrat rimonabant 20 mg a fost independentă de cea uto 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica rimonabantului este dependentă de doză până la aproximativ 20 mg . ASC a crescut oa mai puțin decât proporțional cu doza , pentru dozele peste 20 mg . In vitro , permeabilitatea rimonabantulului este mare . Rimonabantul nu constituie un substrat pentru glicoproteina P . Nu a
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
cu 24 % , iar Cmin să crească cu 5 % . Timpul până la starea de echilibru este mai mare la pacienții obezi ( 25 de zile ) , ca urmare a volumului mai mare de distribuție la acești pacienți . Analiza farmacocinetică în populație a arătat că farmacocinetica ica grăsimi a demonstrat că valorile Cmax și ASC au crescut cu 67 % , respectiv 48 % , la subiecții care au ingerat alimente . În studiile clinice , ACOMPLIA 20 mg a fost administrat dimineața , de obicei înainte de micul dejun . 9 Biotransformare : In vitro
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
prin eliminare a fost mai scurt la pacienții japonezi ( 3 - 4 zile ) comparativ cu pacienții caucazieni ( aproximativ 9 zile ) . Pacienții de culoare pot atinge valori de până la 31 % mai scăzute ale Cmax și 43 % mai scăzute ale ASC Sex : oa Farmacocinetica rimonabantului este similară la femei și la bărbați . Pacienții vârstnici au o expunere ușor mai crescută decât pacienții tineri . Luând în considerare o analiză farmacocinetică în populație ( cu limite de vârsta între 18 - 81 de ani ) , s- a estimat că
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
un pacient cu vârsta de 75 de ani are valori ale Cmax mai mari cu 21 % și ale ASC mai mari cu 27 % decât un já pacient cu vârsta de 40 de ani . rimonabantului . Pe baza datelor din studii de farmacocinetică în populație , se pare că insuficiența renală ușoară nu afectează farmacocinetica rimonabantului . Date limitate sugerează o expunere crescută la pacienții cu insuficiență renală moderată ( creștere cu 40 % a ASC ) . Nu există date cu d 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
Cmax mai mari cu 21 % și ale ASC mai mari cu 27 % decât un já pacient cu vârsta de 40 de ani . rimonabantului . Pe baza datelor din studii de farmacocinetică în populație , se pare că insuficiența renală ușoară nu afectează farmacocinetica rimonabantului . Date limitate sugerează o expunere crescută la pacienții cu insuficiență renală moderată ( creștere cu 40 % a ASC ) . Nu există date cu d 5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la
Ro_17 () [Corola-website/Science/290777_a_292106]
-
observată la pacienții cărora li s- au administrat regimuri de chimioterapie mielotoxică plus Avastin comparativ cu pacienții cărora li s- a administrat numai chimioterapie . 5 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul medicamentelor antineoplazice asupra farmacocineticii bevacizumab Nu a fost observată nici o interacțiune farmacocinetică relevantă clinic privind administrarea concomitentă a chimioterapiei asupra distribuției Avastin , pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice a populației . Nu există nici o diferență privind clearance- ul Avastin la pacienții tratați cu Avastin în
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
Efectul altor asocieri de chimioterapice asupra clearance- ului Avastin este considerat nesemnificativ clinic . Efectul bevacizumab asupra farmacocienticii altor medicamente antineoplazice Rezultatele dintr- un studiu proiectat pentru interacțiunile medicament- medicament , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii irinotecan și asupra metabolitului său activ SN38 . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienți cu cancer colorectal metastatic , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei șimetaboliților săi și asupra farmacocineticii oxaliplatinei , așa cum s- a
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii irinotecan și asupra metabolitului său activ SN38 . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienți cu cancer colorectal metastatic , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei șimetaboliților săi și asupra farmacocineticii oxaliplatinei , așa cum s- a determinat prin măsurarea cantității de platină libere și totale . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienții cu cancer renal au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii irinotecan și asupra metabolitului său activ SN38 . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienți cu cancer colorectal metastatic , au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii capecitabinei șimetaboliților săi și asupra farmacocineticii oxaliplatinei , așa cum s- a determinat prin măsurarea cantității de platină libere și totale . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienții cu cancer renal au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii interferon alfa- 2a . La pacienții
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
capecitabinei șimetaboliților săi și asupra farmacocineticii oxaliplatinei , așa cum s- a determinat prin măsurarea cantității de platină libere și totale . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienții cu cancer renal au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii interferon alfa- 2a . La pacienții cu NSCLC non- scuamos a fost investigat efectul potențial al bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei și gemcitabinei . Rezultatele studiilor au demonstrat că nu există efecte semnificative ale bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei . Datorită marii variabilități interindividuale și
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
totale . Rezultatele dintr- un studiu efectuat la pacienții cu cancer renal au demonstrat că nu există un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii interferon alfa- 2a . La pacienții cu NSCLC non- scuamos a fost investigat efectul potențial al bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei și gemcitabinei . Rezultatele studiilor au demonstrat că nu există efecte semnificative ale bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei . Datorită marii variabilități interindividuale și a eșantioanelor limitate pentru analiză , rezultatele din acest studiu , nu permit formularea unei concluzii ferme privind impactul bevacizumab
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
un efect semnificativ al bevacizumab asupra farmacocineticii interferon alfa- 2a . La pacienții cu NSCLC non- scuamos a fost investigat efectul potențial al bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei și gemcitabinei . Rezultatele studiilor au demonstrat că nu există efecte semnificative ale bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei . Datorită marii variabilități interindividuale și a eșantioanelor limitate pentru analiză , rezultatele din acest studiu , nu permit formularea unei concluzii ferme privind impactul bevacizumab asupra farmacocineticii gemcitabinei . Asocierea bevacizumab și malat de sunitinib În două studii clinice efectuate pentru pacienții
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
și gemcitabinei . Rezultatele studiilor au demonstrat că nu există efecte semnificative ale bevacizumab asupra farmacocineticii cisplatinei . Datorită marii variabilități interindividuale și a eșantioanelor limitate pentru analiză , rezultatele din acest studiu , nu permit formularea unei concluzii ferme privind impactul bevacizumab asupra farmacocineticii gemcitabinei . Asocierea bevacizumab și malat de sunitinib În două studii clinice efectuate pentru pacienții carcinom renal metastatic , la 7 din 19 pacienți tratați cu bevacizumab ( 10 mg/ kg la fiecare două săptămâni ) în asociere cu malat de sunitinib( 50 mg
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
au prezentat răspuns obiectiv ( parțial ) și la toți acești pacienți s- a administrat doza de bevacizumab de 10 mg/ kg ; Rata de răspuns obiectiv pentru doza de 10 mg/ kg a fost de 10 % . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Datele de farmacocinetică pentru bevacizumab sunt disponibile din opt studii clinice la pacienții cu tumori solide . În toate studiile clinice bevacizumab a fost administrat ca perfuzie intravenoasă . Viteza de administrare a perfuziei s- a bazat pe tolerabilitate , cu o durată a perfuziei inițiale
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
disponibile din opt studii clinice la pacienții cu tumori solide . În toate studiile clinice bevacizumab a fost administrat ca perfuzie intravenoasă . Viteza de administrare a perfuziei s- a bazat pe tolerabilitate , cu o durată a perfuziei inițiale de 90 minute . Farmacocinetica bevacizumab a fost liniară , la doze variind de la 1 la 10 mg/ kg . 23 Distribuție Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 491 subiecți cărora li s- a administrat Avastin o dată pe săptămână , la fiecare 2 sau la fiecare
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
perfuzie intravenoasă . Viteza de administrare a perfuziei s- a bazat pe tolerabilitate , cu o durată a perfuziei inițiale de 90 minute . Farmacocinetica bevacizumab a fost liniară , la doze variind de la 1 la 10 mg/ kg . 23 Distribuție Pe baza analizei farmacocineticii la o populație de 491 subiecți cărora li s- a administrat Avastin o dată pe săptămână , la fiecare 2 sau la fiecare 3 săptămâni , în doze variind de la 1 la 20 mg/ kg , volumul compartimentului central ( Vc ) a fost 2, 921
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]
-
zile . La pacienții cu albuminemie scăzută ( ≤ 29 g/ l ) și cu fosfataza alcalină crescută ( ≥ 484 U/ I ) ( ambii sunt markeri ai gravității bolii ) , clearance- ul a fost cu aproximativ 20 % mai mare decât la pacienții cu valori medii de laborator . Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienți Pentru a evalua efectele caracteristicilor demografice s- au analizat datele de farmacocinetică pentru anumite grupuri speciale de pacienți . Rezultatele nu au arătat nici o diferență semnificativă în farmacocinetica bevacizumab în funcție de vârstă . Copii și adolescenți : Insuficiența renală
Ro_110 () [Corola-website/Science/290870_a_292199]