4,519 matches
-
la două tururi de dublu-helix, ceea ce reflectă o relație geometrică importantă în reacțiile de reunire de segmente genice. Este posibil ca proteinele de recombinare să se atașeze la ADN în maniera în care ARN polimeraza se asociază specific cu secvența promotorului, după cum represorul se asociază specific cu operatorul, promotorul și operatorul având secvențe care se constituie în elemente tipice de recunoaștere de către proteine specifice. Rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice presupune rupere -reunire cu specificitate de situs, dar mecanismul acesta este distinct
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
relație geometrică importantă în reacțiile de reunire de segmente genice. Este posibil ca proteinele de recombinare să se atașeze la ADN în maniera în care ARN polimeraza se asociază specific cu secvența promotorului, după cum represorul se asociază specific cu operatorul, promotorul și operatorul având secvențe care se constituie în elemente tipice de recunoaștere de către proteine specifice. Rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice presupune rupere -reunire cu specificitate de situs, dar mecanismul acesta este distinct de acela întâlnit în cazurile de recombinare omoloagă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Dacă însă un segment genic V este reunit în mod productiv cu un segment genic Ck rezultă o unitate genică funcțională, care este transcrisă. Totuși, deoarece secvența din amontele unui segment genic V nu este modificată în reacția de reunire, promotorul trebuie că rămâne același, deopotrivă în genele nesupuse rearanjamentului, în genele supuse unui rearanjament neproductiv și în genele rezultate printr-un rearanjament productiv de segmente genice imunoglobulinice. În concluzie, imensa diversitate a specificității de legare a antigenelor pe care o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este din nou întâlnit, răspunsul secundar este mai rapid și mai viguros decât răspunsul primar, iar anticorpii sunt mai eficienți în legarea antigenului (Kimball, 1994). Capitolul 4 ELEMENTE REGLATOARE ALE TRANSCRIPȚIEI GENELOR IMUNOGLOBULINICE ȘI A GENELOR RECEPTORILOR LIMFOCITELOR T (TCR): PROMOTORI ȘI ENHANCERI Genele pentru imunoglobuline (Ig) și genele pentru receptorii de antigen din celulele T, desemnați TCR, prezintă elemente reglatoare cis activatoare, larg separate în genomul liniei germinale, asemenea elemente fiind readuse într-o configurație propice funcționării în anumite stadii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transcripțională. Cel de al doilea mecanism depinde de interacțiunea dintre elementele de secvență supuse rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice și factorii de transcripție a căror activitate și disponibilitate sunt reglate diferențiat în cursul maturării celulelor B și T. De regulă, promotorul unei gene eucariote este localizat la capătul 5’ al secvenței sale de nucleotide. Cum în cadrul unei gene funcționale imunoglobulinice, capătul său 5’ derivă dintr-un segment genic V ales la întâmplare, înseamnă că fiecare segment genic VL sau VH trebuie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
întâmplare, înseamnă că fiecare segment genic VL sau VH trebuie să conțină propria sa secvență promotoare. În plus, mecanismele de transpoziție în care au loc ruperi și reuniri de fragmente de ADN nu trebuie să fractureze și sectorul cu secvența promotorului, pentru că altfel, acesta devine nefuncțional. Totodată, rearanjamentul genic trebuie să aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
propria sa secvență promotoare. În plus, mecanismele de transpoziție în care au loc ruperi și reuniri de fragmente de ADN nu trebuie să fractureze și sectorul cu secvența promotorului, pentru că altfel, acesta devine nefuncțional. Totodată, rearanjamentul genic trebuie să aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ADN nu trebuie să fractureze și sectorul cu secvența promotorului, pentru că altfel, acesta devine nefuncțional. Totodată, rearanjamentul genic trebuie să aducă promotorul sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sub influența directă a unui amplificator (enhancer), care să-l activeze pentru că, în mod normal, înainte de debutul rearanjamentului, promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare simple. În starea sa funcțională, promotorul imunoglobulinic leagă un singur
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
inactivi. În urma translocației reușite a unui segment genic V în nemijlocita continuitate a unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare simple. În starea sa funcțională, promotorul imunoglobulinic leagă un singur factor de transcriere, care are specificitate pentru limfocitele B. Promotorii segmentelor genice V care nu au fost aduse în sfera de influență a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unui segment genic J, promotorul său cade sub influența enhancer-ului localizat în intronul dintre segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare simple. În starea sa funcțională, promotorul imunoglobulinic leagă un singur factor de transcriere, care are specificitate pentru limfocitele B. Promotorii segmentelor genice V care nu au fost aduse în sfera de influență a enhancer-ului rămân nefuncționali (fig. 4.2). În linia germinală în care nu are
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentul genic J și segmentul genic C și devine funcțional (fig. 4.1). Promotorii segmentelor genice imunoglobulinice sunt elemente reglatoare cis-activatoare simple. În starea sa funcțională, promotorul imunoglobulinic leagă un singur factor de transcriere, care are specificitate pentru limfocitele B. Promotorii segmentelor genice V care nu au fost aduse în sfera de influență a enhancer-ului rămân nefuncționali (fig. 4.2). În linia germinală în care nu are loc transcripția genică, segmentele genice deținătoare de informație ereditară pentru sinteza imunoglobulinelor sunt dispuse
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice deținătoare de informație ereditară pentru sinteza imunoglobulinelor sunt dispuse în ordinea 3’- V-D-J-Sµ -Cµ -Sγ-Cγ-5’ (fig. 4.2). La nivelul acestei secvențe între segmentele genice J și Sµ se află un enhancer. Fiecare dintre segmentele genice V are un promotor, aflat inițial la mare distanță de enhancer. În urma rearanjării segmentelor genice imunoglobulinice într-o genă funcțională, promotorul segmentului genic inclus în suprasegmentul genic V-D-J vine mult mai aproape de enhancer, cade sub influența acestuia și astfel transcripția genei imunoglobulinice asamblate este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
4.2). La nivelul acestei secvențe între segmentele genice J și Sµ se află un enhancer. Fiecare dintre segmentele genice V are un promotor, aflat inițial la mare distanță de enhancer. În urma rearanjării segmentelor genice imunoglobulinice într-o genă funcțională, promotorul segmentului genic inclus în suprasegmentul genic V-D-J vine mult mai aproape de enhancer, cade sub influența acestuia și astfel transcripția genei imunoglobulinice asamblate este realizată cu o rată mai mare. Dacă enhancer-ul este deletat în cadrul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acestuia și astfel transcripția genei imunoglobulinice asamblate este realizată cu o rată mai mare. Dacă enhancer-ul este deletat în cadrul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice în limfocitele mature, transcripția genei imunoglobulinice este dramatic diminuată. Mai multe motive de secvență distinctive definesc promotorul bazal al unei gene imuno-globulinice și anume o secvență asemănătoare TATA, situată în sectorul de 20-30 perechi de nucleotide față de situsul start al transcripției. Această secvență este un octamer conservat (octa) 5’-ATGCAAAT-3’, localizat la aproximativ 30-60 perechi de baze
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
amonte față de situsul de start al transcripției, și o secvență heptamerică consens (hepta) 5’-ATGCAAT-3’ situată la aproximativ 25 perechi de baze în amonte de octamer (fig. 4.3). Pentru transcripție și pentru specificitatea celulară, cel mai important motiv al promotorului bazal este secvența octamerică. Excizia acestui motiv compromite activitatea transcripțională a promotorului. Pe de altă parte, inserția unui segment octameric într-un promotor care în mod normal nu este transcris, determină transcripția în celulele B. Deleția heptamerului reduce expresia bazală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hepta) 5’-ATGCAAT-3’ situată la aproximativ 25 perechi de baze în amonte de octamer (fig. 4.3). Pentru transcripție și pentru specificitatea celulară, cel mai important motiv al promotorului bazal este secvența octamerică. Excizia acestui motiv compromite activitatea transcripțională a promotorului. Pe de altă parte, inserția unui segment octameric într-un promotor care în mod normal nu este transcris, determină transcripția în celulele B. Deleția heptamerului reduce expresia bazală a genei CH de aproape cinci ori, dar nu se știe mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
amonte de octamer (fig. 4.3). Pentru transcripție și pentru specificitatea celulară, cel mai important motiv al promotorului bazal este secvența octamerică. Excizia acestui motiv compromite activitatea transcripțională a promotorului. Pe de altă parte, inserția unui segment octameric într-un promotor care în mod normal nu este transcris, determină transcripția în celulele B. Deleția heptamerului reduce expresia bazală a genei CH de aproape cinci ori, dar nu se știe mai nimic despre modul în care acesta conferă specificitate limfocitelor B. Promotorul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
promotor care în mod normal nu este transcris, determină transcripția în celulele B. Deleția heptamerului reduce expresia bazală a genei CH de aproape cinci ori, dar nu se știe mai nimic despre modul în care acesta conferă specificitate limfocitelor B. Promotorul bazal al unei gene Ig pentru catena L(κ) se aseamănă promotorului CH, în ceea ce privește aranjamentul motivelor de tip TATA și octamer, numai că secvența octamer din promotorul IgL(κ) are orientare opusă. Toți promotorii genei IgL(κ) conțin un element
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B. Deleția heptamerului reduce expresia bazală a genei CH de aproape cinci ori, dar nu se știe mai nimic despre modul în care acesta conferă specificitate limfocitelor B. Promotorul bazal al unei gene Ig pentru catena L(κ) se aseamănă promotorului CH, în ceea ce privește aranjamentul motivelor de tip TATA și octamer, numai că secvența octamer din promotorul IgL(κ) are orientare opusă. Toți promotorii genei IgL(κ) conțin un element pentadecanucleotidic la aproximativ 100 perechi de nucleotide. Secvențele de tip TATA și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se știe mai nimic despre modul în care acesta conferă specificitate limfocitelor B. Promotorul bazal al unei gene Ig pentru catena L(κ) se aseamănă promotorului CH, în ceea ce privește aranjamentul motivelor de tip TATA și octamer, numai că secvența octamer din promotorul IgL(κ) are orientare opusă. Toți promotorii genei IgL(κ) conțin un element pentadecanucleotidic la aproximativ 100 perechi de nucleotide. Secvențele de tip TATA și octamer sunt esențiale pentru transcripția genei IgL(κ), numai că rolul pentadecanucleotidului este neclar, deoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care acesta conferă specificitate limfocitelor B. Promotorul bazal al unei gene Ig pentru catena L(κ) se aseamănă promotorului CH, în ceea ce privește aranjamentul motivelor de tip TATA și octamer, numai că secvența octamer din promotorul IgL(κ) are orientare opusă. Toți promotorii genei IgL(κ) conțin un element pentadecanucleotidic la aproximativ 100 perechi de nucleotide. Secvențele de tip TATA și octamer sunt esențiale pentru transcripția genei IgL(κ), numai că rolul pentadecanucleotidului este neclar, deoarece eliminarea sa nu afectează transcripția. Transcripția optimă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acestor clase de elemente reglatoare. Fiecare enhancer este funcțional indiferent de orientarea sa 3’ - 5’sau 5’ - 3’ și indiferent de distanța și locația în care se află în raport cu situsul de start al transcripției. Totodată, fiecare enhancer poate activa transcripția promotorilor heterologi. O trăsătură importantă a enhancer-ilor este preferința funcționării lor în limfocitele B. Enhancer-ul CH apare a fi activ în toate stadiile de dezvoltare a celulei B, ceea ce reprezintă un indiciu al faptului că acțiunea sa are specificitate celulară, nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulară și specificitate de stadiu, deoarece, spre a fi inițiată transcripția genei imunoglobulinice rearanjată pentru catena ușoară, pare a fi necesară inducția subsecventă rearanjamentului genic. Elementul enhancer (EH ) se află în intronul dintre regiunea variabilă (VDJ) și regiunea constantă (C). Promotorul IgLK conține o cutie TATA și un octamer opus orientat, aflat în amonte de situsul start al transcripției și enhancer-ul său EK este dispus în intronul dintre regiunea variabilă (VJ) și regiunea constantă (CK), (din Singer și Berg, 1991). Indiciul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
motive reprezintă o variantă a secvenței consens 5’-CAGGTGGC-3’. Enhancer-ul CH conține și trei repetiții ale secvenței miez (CH1-3) care a fost descrisă anterior în regiunea enhancer timpurie a virusului SV40 și aceeași secvență octamer a fost identificată și în promotorul bazal. Există în regiunea enhancer și secvențe care inhibă transcripția în celule nonlimfoide, deoarece unele deleții din regiunea enhancer se asociază cu intensificarea transcripției în fibroblaste, pe când în celulele limfoide activitatea transcripțională este relativ neschimbată, în asemenea cazuri. Diferențieri în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]