26,364 matches
-
între vaccinuri și alocarea lor în teritoriu. În aceste condiții, evaluarea performanțelor vaccinării sau a reacțiilor adverse este imposibilă. În al treilea rând, nu s-au făcut demersuri pentru monitorizarea acțiunii după vaccinare. Care va fi impactul vaccinării asupra infecției multiple sau expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
alocarea lor în teritoriu. În aceste condiții, evaluarea performanțelor vaccinării sau a reacțiilor adverse este imposibilă. În al treilea rând, nu s-au făcut demersuri pentru monitorizarea acțiunii după vaccinare. Care va fi impactul vaccinării asupra infecției multiple sau expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei leziunilor cervicale? Ce
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Papilomavirusurile umane se transmit în special prin contact direct cu pielea sau mucoasele infectate. Riscul de achiziție a infecției HPV este influențat de activitatea sexuală. O persoană prezintă un risc crescut de achiziție a infecției HPV dacă are parteneri sexuali multipli, chiar dacă folosește prezervativ. Transmisia HPV este facilitată de prezența suprafețelor epiteliale cu leziuni. Majoritatea infecțiilor anogenitale sunt transmise prin contact sexual, deși HPV sunt detectate rar și la fete tinere, virgine. De aceea se consideră că, ocazional, infecțiile HPV sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinare care să ateste efectuarea tuturor imunizărilor. - Vaccinurile au redus patologia infecțioasă dar au creat o patologie cronică. O serie de semnale, insuficient argumentate, au legat apariția unor cazuri de autism de administrarea vaccinului MMR, a unor cazuri de scleroză multiplă de vaccinarea anti-hepatită B etc. Aceste afirmații au fost anulate de studii pe mii de cazuri care au exonerat vaccinurile de o astfel de patologie. Incidentele menționate au survenit în același domeniu de frecventă pe care îl au bolile respective
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV 18) sunt izolate în 89% cazuri la femeile sub 40 ani și numai în 46%, la femei peste 60 ani. Infecția persistentă, ca precursor al cancerului, este asociată nu numai cu genotipurile HPV cu risc crescut. Și infecțiile HPV multiple, simultane, pot determina modificări în celulele infectate și pot produce neoplazii cutanate sau pe mucoase la nivelul regiunii ano-genitale. În ultimul timp a fost demonstrată implicarea HPV și în etiologia unor cancere ale căilor respiratorii superioare. Aceleași genotipuri HPV hr
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infectivității cu un subtip afectează timpul pentru regresia sau vindecarea unei infecții subsecvente cu un alt subtip. În studii repetat confirmate, seropozitivitatea inițială pentru un subtip nu influențează evoluția altor infecții. Aceste date fundamentează între altele posibilitatea vaccinării polivalente cu multiple genotipuri. În privința protecției încrucișate induse de vaccin sunt însă date care susțin aceste proprietăți pentru vaccinul Cervarix. Acesta a indus constant hetero-protecție anti HPV45 [94,2% (95% CI: 63,3-99,9%)] și inconstant anti-HPV31 [54,5% (95% CI: 11,5-77
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
AR., și colab., 2002). Între factorii de risc (virali și non-virali) care contribuie la progresia malignă indusă de HPV menționăm (Castellsague X., și colab., 2002):- factori care afectează direct persistența virală (genotipul HPV, încărcarea virală, suprareglarea transcripției oncogenelor virale, infecții multiple etc.),- coinfecțiile cu alte virusuri cu transmitere sexuală (HIV, virusul herpes simplex tip 2, virusul citomegalic, herpesvirusul uman 6 și 7 etc.), - imunosupresia gazdei,- utilizarea pe perioade lungi de timp a contraceptivelor orale (regiunea reglatorie a HPV conține secvențe activate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a treia, înregistrând un vârf secundar, postmenopauză, la grupa de vârstă 49-54 ani. Explicația acestui vârf secundar are consecințe semnificative pentru înțelegerea imunobiologiei bolii. S-au emis trei posibile explicații: - modificarea comportamentului sexual postmenopauză; - creșterea incidenței (expunerii) infecției cu genotipuri multiple, cu risc redus; - reactivarea infecției latente ca urmare a pierderii imunității. Numărul de femei testate în Europa a fost de 70 129, iar prevalența pentru toate genotipurile a fost de 8,1%. In America de Nord au fost testate 25 813 dar
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Af2). Variații intratipice au fost observate și în genele E2, E4, E5, E6 și E7 ale HPV16. Infecțiile simultane cu mai multe genotipuri HPV depășesc rata de 40%, prezentând tendința de a crește cu severitatea bolii (Burd E.M., 2003). Genotipuri multiple, clasificate ca fiind de risc crescut, au fost găsite la 11,8% dintre pacientele cu citologii normale sau ASCUS și la 34,5% dintre cele cu discarioză moderată. Surprinzător, prevalența pacientelor infectate cu mai multe genotipuri a scăzut în cazul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
căruia se produce mai mult sau mai puțin frecvent schimb de parteneri cu creșterea transmisiei BST. Aceste elemente trebuie să corecteze strategia de implementare a vaccinării care, în afara populației generale, trebuie să țintească persoanele vulnerabile și cu risc de expunere multiplă. Atât la femei cât și la bărbați infecția este clar corelată cu activitatea sexuală. Pentru femei, debutul timpuriu al vieții sexuale și numărul de parteneri determină prevalența infecției. Peste 95% din probele de cancer de col uterin sunt pozitive pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
pubertate și în cursul primei sarcini dar scade după menopauză. Este una din explicațiile prevalenței ridicate a infecțiilor HPV înainte de 30 ani. Următorii factori de risc au fost asociați cu achiziția infecției HPV: debut timpuriu al vieții sexuale; parteneri sexuali multipli; alte BST asociate. De notat că prezervativul nu asigură protecție la achiziția infecției HPV. Factorii de risc pentru apariția leziunilor premaligne și a cancerului de col uterin sunt: - persistența infecției cu HPV hr peste 10 ani. Dacă vârful prevalenței infecției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infecției HIV); - anticoncepționale (progesteron) administrate prelungit. În genomul viral (regiunea LCR) sunt elemente care răspund la corticoizi; - numărul mare de sarcini; - fumatul prin efectele imunosupresoare și mutagene; - coinfecția cu alte virusuri transmise sexual (herpesvirusuri: HSV2, HHV 6, CMV) sau cu multiple genotipuri HPV oncogene și nononcogene; - încărcarea virală (pentru HPV 16); - variante punctiforme ale HPV 16. Au fost definite 5 grupe (clustere) de HPV 16: european, asiatic, americano-asiatic (AA), african 1 și 2. Variantele AA și cele europene au activitatea oncogenă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
infectate sau prin contact cu materiale contaminate, la nivelul leziunilor epiteliale. HPV este foarte rezistent la căldură și dezinfectanți, astfel că poate fi transmis și prin contactul prelungit cu îmbrăcămintea contaminată. Există o bună corelație între prevalența HPV și partenerii multipli. În plus, HPV poate fi transmis prin contactul cu țesutul labial, scrotal sau anal infectat, care nu este protejat prin utilizarea prezervativelor. Cel puțin pentru cancerele cervicale, vârsta reprezintă un factor de risc important pentru infecția HPV. Cele mai multe cancere se
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
În schimb, în grupul HSIL/CIS nu a existat decât o singură coinfecție (ambele genotipuri de risc crescut) ceea ce ar putea susține ipoteza selecției clonale a unui tip HPV oncogenic care persistă, producând în timp leziuni cu potențial evolutiv. Infecțiile multiple cu HPVhr sunt frecvente la femeile tinere sub 30 ani. HPV16 este un genotip cu capacitate mare de transformare, la fel ca și HPV18. Aceste două genotipuri sunt identificate în 22% dintre infecții în populația generală și în 91% din
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în cazul leziunilor HSIL (citologice) sau CIN 3 (histologice, pe biopsia de cervix). Pentru HPV 16 un element agravant îl reprezintă încărcarea virală înaltă estimată prin numărul de copii ADN HPV per celulă (Lorincz A.T. și colab., 2002). Infecțiile multiple, cu mai multe genotipuri HPV, nu reprezintă un element agravant. De altfel, autorii care au studiat acest aspect relevă lipsa de interferență între infecțiile succesive cu diferite genotipuri HPV. Dintre factorii ce țin de gazdă un impact major au: vârsta
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nu reprezintă un element agravant. De altfel, autorii care au studiat acest aspect relevă lipsa de interferență între infecțiile succesive cu diferite genotipuri HPV. Dintre factorii ce țin de gazdă un impact major au: vârsta achiziției infecției, multiparitatea, partenerii sexuali multipli, utilizarea anticoncepționalelor, starea sistemului imunitar, factori comportamentali și etnici, BST asociate (Castellsague X. și Munoz N., 2003). Prevalența infecției este maximă la adolescente și femei sub 25 ani, după care se observă o scădere gradată și continuă la grupele mai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu infecție HPV. În plus, infecția macrofagelor scade capacitatea acestora de-a augmenta răspunsul proliferativ al limfocitelor la mitogeni și de-a sintetiza citokine proinflamatorii. Este interesant că mecanismul inhibiției IFN este specific de tip. Această proprietate explică frecvența infecțiilor multiple cu diferite genotipuri. RĂSPUNSUL IMUN SPECIFIC LOCAL ȘI SISTEMIC Răspunsul imun adaptativ necesită câteva luni pentru a fi efectiv dar beneficiază de prezența mediatorilor nespecifici deja mobilizați. Anticorpii (suportul imunității umorale) acționează atât asupra virionilor liberi extracelulari cât și asupra
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mediată similar de proteina E7 a ambelor tipuri (Koutsky L.A. și Kiviat N.B., 1999). Infecțiile simultane cu mai multe genotipuri HPV depășesc rata de 30-40%, prezentând tendința de a crește cu vârsta și cu severitatea bolii (Burd E.M., 2003). Genotipuri multiple, clasificate ca fiind de risc crescut, au fost găsite la 11,8% dintre pacientele cu citologii normale sau ASCUS și în 34,5% dintre cele cu discarioză moderată, dar prevalența acestora a scăzut în cazul carcinoamelor cervicale la 4,4
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dar prevalența acestora a scăzut în cazul carcinoamelor cervicale la 4,4% (Kleter B., și colab., 1999). Majoritatea infecților multiple conțin două genotipuri HPV dar, au fost întâlnite cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri simultan. Un aspect controversat al infecțiilor multiple este posibilitatea ca în ciuda răspunsului specific de genotip, proteinele interne să păstreze capacitatea funcțională nespecifică de a interreacționa cu proteine ale gazdei care controlează ciclul celular. Infecțiile multiple facilitează instalarea infecției persistente și pot favoriza carcinogeneza. RĂSPUNSUL IMUN POST-VACCINARE Observația
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cazuri cu 3, 4, 5 genotipuri simultan. Un aspect controversat al infecțiilor multiple este posibilitatea ca în ciuda răspunsului specific de genotip, proteinele interne să păstreze capacitatea funcțională nespecifică de a interreacționa cu proteine ale gazdei care controlează ciclul celular. Infecțiile multiple facilitează instalarea infecției persistente și pot favoriza carcinogeneza. RĂSPUNSUL IMUN POST-VACCINARE Observația că infecția cu HPV este factorul critic în majoritatea cazurilor de cancer cervical a stimulat dezvoltarea vaccinului profilactic. Autorizarea primului vaccin de prevenire a cancerului de col apare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
dintre participanți au prezentat răspuns imun la toate tipurile HPV incluse în vaccin. Vaccinarea a produs un titru de anticorpi mai mare decât după infecția naturală. Totuși, nu s-a determinat un titru minim protector. VLP sunt alcătuite din copii multiple ale unei singure proteine structurale care se pot autoasambla. VLP sunt lipsite de ADN fiind neinfecțioase deși rețin imunogenitatea virusului replicat natural. Capacitatea de a genera un răspuns imun puternic în absența infecției reprezintă un avantaj major pentru vaccin. Dimpotrivă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HC2 și AMP între 84,4-85,9% (Stevens M.P. și colab., 2007). Automatizarea cu ajutorul unei platforme BeeBlot™ a demonstrat fiabilitatea kit-urilor Roche crescând viteza și reproductibilitatea determinărilor (Stevens M.P., și colab., 2008). Amplificarea ADN viral se realizează în cicluri multiple de denaturare-amorsare-elongare în cunoscutele mașini numite termocycleri. Noile mașini LightCycler™ combină amplificarea simultană a mai multor specii de ADN viral cu analiza datelor de kinetică. LightCycler™ utilizează aerul ca mediu pentru controlul temperaturii reducând semnificativ timpul de testare (obișnuit, 40
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
între vaccinuri și alocarea lor în teritoriu. În aceste condiții, evaluarea performanțelor vaccinării sau a reacțiilor adverse este imposibilă. În al treilea rând, nu s-au făcut demersuri pentru monitorizarea acțiunii după vaccinare. Care va fi impactul vaccinării asupra infecției multiple sau expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
alocarea lor în teritoriu. În aceste condiții, evaluarea performanțelor vaccinării sau a reacțiilor adverse este imposibilă. În al treilea rând, nu s-au făcut demersuri pentru monitorizarea acțiunii după vaccinare. Care va fi impactul vaccinării asupra infecției multiple sau expunerii multiple? Ce studii de siguranță pe durată mai lungă sunt preconizate și cum va fi apreciat beneficiul global, la nivel populațional, asupra incidenței CIN 3 și cancerului de col invaziv? Cum va afecta programele de screening modificarea ponderei leziunilor cervicale? Ce
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Papilomavirusurile umane se transmit în special prin contact direct cu pielea sau mucoasele infectate. Riscul de achiziție a infecției HPV este influențat de activitatea sexuală. O persoană prezintă un risc crescut de achiziție a infecției HPV dacă are parteneri sexuali multipli, chiar dacă folosește prezervativ. Transmisia HPV este facilitată de prezența suprafețelor epiteliale cu leziuni. Majoritatea infecțiilor anogenitale sunt transmise prin contact sexual, deși HPV sunt detectate rar și la fete tinere, virgine. De aceea se consideră că, ocazional, infecțiile HPV sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]