282,134 matches
-
produs medicinal către publicul general nu conține nici un material care: (a) dă impresia că o consultație medicală sau o operație chirurgicală nu este necesară, în special prin oferirea unui diagnostic sau prin indicarea tratamentului prin intermediul corespondenței; (b) sugerează că efectele administrării produsului medicinal sunt garantate, nu sunt însoțite de reacții adverse sau sunt mai bune, ori echivalente, celor ale altui tratament sau produs medicinal; (c) sugerează că sănătatea individului poate fi îmbunătățită prin administrarea produsului medicinal; (d) sugerează că sănătatea individului
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
tratamentului prin intermediul corespondenței; (b) sugerează că efectele administrării produsului medicinal sunt garantate, nu sunt însoțite de reacții adverse sau sunt mai bune, ori echivalente, celor ale altui tratament sau produs medicinal; (c) sugerează că sănătatea individului poate fi îmbunătățită prin administrarea produsului medicinal; (d) sugerează că sănătatea individului ar putea fi afectată în cazul în care nu se administrează produsul medicinal; această interdicție nu se aplică campaniilor de vaccinare prevăzute în art. 88 alin. (4); (e) este direcționată exclusiv sau în
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
la protecția animalelor utilizate în scopuri experimentale sau alte scopuri științifice 24. PARTEA I REZUMATUL DOSARULUI A. Date administrative Se identifică produsul medicinal care constituie obiectul cererii cu denumirea acestuia și denumirea substanței(lor) active, împreună cu forma farmaceutică, metoda de administrare, concentrația și prezentarea finală, inclusiv ambalajul. Se prezintă numele și adresa solicitantului, împreună cu numele și adresele producătorilor și ale sediilor implicate în diferite etape de fabricație [inclusiv cele ale fabricantului produsului finit și ale fabricantului/fabricanților substanței/substanțelor) active] și
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
activă(e), - componenta(ele) excipienților, indiferent de natura lor sau de cantitatea utilizată, inclusiv coloranți, conservanți, adjuvanți, stabilizatori, îngroșători, emulsifianți, substanțe aromatice și aromatizante etc. - componentele învelișului exterior al produselor medicinale - capsule, capsule gelatinoase, capsule rectale etc, destinate ingerării sau administrării pacientului pe altă cale. La aceste detalii se adaugă orice alte date relevante referitoare la container și, după caz, la modul de închidere, împreună cu detalii ale dispozitivelor cu ajutorul cărora se utilizează sau se administrează produsul medicinal și care se livrează
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
În plus, formele farmaceutice solide ce trebuie să fie administrate oral fac obiectul unor studii in vitro pentru determinarea vitezei de eliberare și de dizolvare a substanței sau substanțelor active. Aceste studii se realizează, de asemenea, în situațiile în care administrarea se realizează pe altă cale, dacă autoritățile competente ale statului membru în cauză consideră acest lucru necesar. 1.2. Identificarea și analiza cantitativă a substanței(lor) active Identificarea și analiza cantitativă a substanței(lor) active se realizează fie pe un
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
aplicabilitate generală. Ori de câte ori este cazul, se utilizează metode matematice și statistice pentru conceperea metodelor experimentale și pentru evaluarea rezultatelor. În afară de aceasta, este necesar să se ofere clinicienilor informații cu privire la potențialul terapeutic al produsului. 2. Dacă un produs medicinal este destinat administrării topice, se studiază absorbția sa sistemică, acordându-se atenția cuvenită și posibilei întrebuințări a produsului pe pielea deteriorată și absorbției prin alte suprafețe relevante. Numai dacă se dovedește că absorbția sistemică în aceste condiții este nesemnificativă, se pot omite testele
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
uman sau plasmă umană, s-ar putea să fie necesară adaptarea dispozițiilor, din prezenta parte, pentru produsele individuale; în consecință, solicitantul justifică programul de testare efectuat. La stabilirea programului de testare, se iau în considerație următoarele: - toate testele care necesită administrarea repetată a produsului se elaborează cu luarea în considerație a posibilității formării de anticorpi și a efectelor interferenței acestora; - se iau în considerare examinarea funcției de reproducere, a toxicității embrionare/fetale și perinatale a potențialului mutagen și a potențialului cancerigen
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
radioactive, trebuie să se țină seama de condițiile pentru produsele medicinale și de aspecte ale dozării radiațiilor. Se studiază expunerea organelor/țesuturilor la radiații. Dozele de radiații absorbite se calculează conform unui sistem recunoscut internațional pentru o anumită cale de administrare, care se specifică. 5. Se studiază toxicologia și farmacocinetica unui excipient utilizat pentru prima dată în domeniul produselor farmaceutice. 6. Dacă există posibilitatea unei degradări considerabile în timpul păstrării produsului medicinal, se ține seama de toxicologia produselor de degradare. II. REALIZAREA
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
produsului medicinal, se ține seama de toxicologia produselor de degradare. II. REALIZAREA TESTELOR A. Toxicitatea 1. Toxicitatea la o singură doză Un test acut este un studiu calitativ și cantitativ al reacțiilor toxice care pot să apară în urma unei singure administrări a substanței sau substanțelor active conținute în produsul medicinal, în proporția și starea fizico-chimică în care sunt prezente în produsul obișnuit. Testul acut de toxicitate trebuie realizat pe două sau mai multe specii de mamifere din aceeași specie, cu excepția cazului
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
produsul obișnuit. Testul acut de toxicitate trebuie realizat pe două sau mai multe specii de mamifere din aceeași specie, cu excepția cazului în care se poate justifica o singură specie. Se utilizează, în mod normal, cel puțin două căi diferite de administrare, una fiind identică sau similară cu cea propusă pentru întrebuințare la oameni și cealaltă asigurând expunerea sistemică la substanță. Studiul respectiv trebuie să cuprindă semnele observate, inclusiv reacțiile locale. Cercetătorul stabilește termenul de observare a animalelor de laborator, astfel încât să
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
și a informațiilor referitoare la relația doză-efect, dar nu se cere o precizie foarte mare. Studiile menționate pot oferi indicații referitoare la posibilele efecte ale supradozării acute la om și pot fi utile pentru conceperea studiilor de toxicitate care necesită administrarea repetată de doze la speciile de animale corespunzătoare. Pentru combinațiile de substanțe active, studiul trebuie să se realizeze într-un mod care să permită verificarea existenței unei creșteri a toxicității sau a apariției unor noi efecte toxice. 2. Toxicitatea la
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
să permită verificarea existenței unei creșteri a toxicității sau a apariției unor noi efecte toxice. 2. Toxicitatea la doze repetate (toxicitatea subacută sau cronică) Scopul testelor de toxicitate la doze repetate este evidențierea modificărilor fiziologice și/sau anatomopatologice induse de administrarea repetată a substanței active sau a unei combinații de substanțe active studiate și determinarea relației dintre modificările respective și dozele administrate. În general, se preferă realizarea a două teste: unul pe termen scurt, care durează două până la patru săptămâni, și
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
indicat anterior, acesta trebuie să motiveze acest lucru. De asemenea, trebuie să argumenteze dozările alese. Testele de toxicitate pentru doze repetate se realizează pe două specii de mamifere din care una nu trebuie să fie rozătoare. Alegerea căii(ilor) de administrare utilizate depinde de utilizarea terapeutică prevăzută și de posibilitățile absorbției sistemice. Se precizează metoda și frecvența administrării dozelor. Doza maximă se alege astfel încât să permită evidențierea efectelor dăunătoare. Dozele mai mici vor face posibilă, apoi, determinarea toleranței animalului pentru produs
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
toxicitate pentru doze repetate se realizează pe două specii de mamifere din care una nu trebuie să fie rozătoare. Alegerea căii(ilor) de administrare utilizate depinde de utilizarea terapeutică prevăzută și de posibilitățile absorbției sistemice. Se precizează metoda și frecvența administrării dozelor. Doza maximă se alege astfel încât să permită evidențierea efectelor dăunătoare. Dozele mai mici vor face posibilă, apoi, determinarea toleranței animalului pentru produs. Acolo unde este posibil și, întotdeauna, în experimentările pe rozătoare mici, la stabilirea experimentului și a metodelor
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
sau deteriorarea funcției de reproducere masculine sau feminine, aspectele respective se studiază prin teste corespunzătoare. C. Toxicitatea embrionară/fetală și perinatală Studiul respectiv cuprinde o demonstrare a efectelor toxice, în special a efectelor teratogenice observate la produsul de concepție, în urma administrării produsului medicinal cercetat la femele în timpul sarcinii. Deși, până în prezent, testele enunțate au doar o valoare predictivă limitată cu privire la aplicarea rezultatelor la oameni, se consideră că acestea oferă informații importante, dacă rezultatele indică unele efecte, precum resorbții și alte anomalii
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
cel de la om, este de dorit includerea speciei respective. De asemenea, este de dorit ca una din specii să fie aceeași ca la studiile de toxicitate pentru doze repetate. Detaliile cu privire la test (numărul de animale, cantitățile administrate, înregistrarea duratei de administrare și criteriile pentru evaluarea rezultatelor) depind de stadiul cunoștințelor științifice în momentul depunerii cererii și de gradul importanței statistice la care trebuie să ajungă rezultatele. D. Potențialul mutagen Studiul potențialului mutagen are ca scop evidențierea modificărilor pe care le poate
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
să fie posibilă reproducerea acestora, și cercetătorul trebuie să stabilească validitatea acestora. Rezultatele experimentale se prezintă în mod clar și, dacă este relevant pentru test, se apreciază importanța statistică a acestora. Se studiază orice modificare cantitativă a răspunsurilor obținute în urma administrării repetate a substanței, cu excepția cazului în care există motive întemeiate să se procedeze altfel. Premisele farmacologice sau indicațiile efectului terapeutic pot sugera teste pentru combinațiile de substanțe active. În primul caz, studiul farmacodinamic evidențiază acele interacțiuni care ar putea crea
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
omiterea acestora. H. Toleranță locală Studiile de toleranță locală au ca scop determinarea tolerării produselor medicinale (atât a substanțelor active cât și a excipienților) în acele zone din organism care pot veni în contact cu produsul medicinal ca urmare a administrării acestuia în utilizarea clinică. Strategia de testare este stabilită încât să fie posibilă distingerea efectelor mecanice ale administrării sau ale acțiunilor fizico-chimice pure ale produsului de cele toxicologice sau farmacodinamice. 1. Utilizare medicinală bine stabilită În sensul demonstrării, conform art.
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
substanțelor active cât și a excipienților) în acele zone din organism care pot veni în contact cu produsul medicinal ca urmare a administrării acestuia în utilizarea clinică. Strategia de testare este stabilită încât să fie posibilă distingerea efectelor mecanice ale administrării sau ale acțiunilor fizico-chimice pure ale produsului de cele toxicologice sau farmacodinamice. 1. Utilizare medicinală bine stabilită În sensul demonstrării, conform art. 10 alin. (1) lit. (a) pct. (ii), a utilizării bine stabilite a unui produs medicinal, cu un grad
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
să dovedească securitatea și eficacitatea combinației. 7. Omiterea totală sau parțială a datelor trebuie explicată. Dacă în timpul studiului se obțin rezultate neașteptate, trebuie realizate alte teste toxicologice și farmacologice preclinice, care trebuie analizate. Dacă produsul medicinal este prevăzut pentru o administrare pe termen lung, se oferă detalii cu privire la orice modificare a acțiunii farmacologice în urma administrării repetate, precum și a stabilirii unui dozaj pe termen lung. D. Farmacologie clinică 1. Farmacodinamică Se demonstrează acțiunea farmacodinamică corelată cu eficacitatea, care include: - relația doză - răspuns
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
explicată. Dacă în timpul studiului se obțin rezultate neașteptate, trebuie realizate alte teste toxicologice și farmacologice preclinice, care trebuie analizate. Dacă produsul medicinal este prevăzut pentru o administrare pe termen lung, se oferă detalii cu privire la orice modificare a acțiunii farmacologice în urma administrării repetate, precum și a stabilirii unui dozaj pe termen lung. D. Farmacologie clinică 1. Farmacodinamică Se demonstrează acțiunea farmacodinamică corelată cu eficacitatea, care include: - relația doză - răspuns și evoluția în timp, - justificarea dozajului și a condițiilor de administrare, - modul de acțiune
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
acțiunii farmacologice în urma administrării repetate, precum și a stabilirii unui dozaj pe termen lung. D. Farmacologie clinică 1. Farmacodinamică Se demonstrează acțiunea farmacodinamică corelată cu eficacitatea, care include: - relația doză - răspuns și evoluția în timp, - justificarea dozajului și a condițiilor de administrare, - modul de acțiune, dacă este posibil. Se descrie acțiunea farmacodinamică care nu are legătură cu eficacitatea. Demonstrarea efectelor farmacodinamice la oameni nu este suficientă, în sine, pentru justificarea concluziilor referitoare la un posibil efect terapeutic special. 2. Farmacocinetică Se descriu
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
sine, pentru justificarea concluziilor referitoare la un posibil efect terapeutic special. 2. Farmacocinetică Se descriu următoarele caracteristici farmacocinetice: - absorbția (viteza și măsura acesteia), - distribuția, - metabolismul, - excreția. Se descriu aspectele clinice importante, care includ implicarea datelor cinetice în elaborarea schemei pentru administrarea produsului medicinal, în special pentru pacienții cu risc, și diferențele dintre om și speciile de animale utilizate în studiile preclinice. 3. Interacțiuni Dacă produsul medicinal urmează să fie administrat, în mod normal, concomitent cu alte produse medicinale, se oferă detalii
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
special pentru pacienții cu risc, și diferențele dintre om și speciile de animale utilizate în studiile preclinice. 3. Interacțiuni Dacă produsul medicinal urmează să fie administrat, în mod normal, concomitent cu alte produse medicinale, se oferă detalii cu privire la testele de administrare comună, efectuate pentru a demonstra modificarea posibilă a acțiunii farmacologice. Dacă există interacțiuni farmacodinamice/farmacocinetice între substanță și alte produse medicinale sau substanțe, ca alcoolul, cafeina, tutunul sau nicotina, care ar putea să fie luate simultan, sau dacă aceste interacțiuni
jrc5137as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90305_a_91092]
-
nevoie, în plus, de o derogare, în anumite cazuri clar definite și justificate, de la normele existente prevăzute în regulamentele relevante privind ajutoarele precum și în Regulamentul Consiliului (CEE) nr. 3508/92 din 27 noiembrie 1992 privind stabilirea unui sistem integrat de administrare și control pentru anumite programe comunitare de ajutor 4. (5) Regulamentul (CE) nr. 1259/1999 stabilește norme comune pentru programele de ajutor direct din cadrul politicii agricole comune. Se impune în consecință modificare lui pentru a include programul simplificat menționat. (6
jrc5305as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90474_a_91261]