282,134 matches
-
sexul animalelor, - sursă, condițiile de adăpost, regimul alimentar etc., - greutatea individuală a animalelor la începutul testului. 2.2.3. Condițiile de lucru: - motivația alegerii dozelor, - detalii privind preparatul hrană/rețetă substanței testate, concentrația realizată, stabilitatea și omogenitatea preparatului, - detalii privind administrarea substanței testate, - dozele reale (mg/kg greutate corporală/zi) și factorul de conversie a substanței testate din concentrația în hrană sau apă de băut (ppm) în doză reală, daca este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei. 2.2
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
că greutate (g, mg) sau că greutatea substanței testate pe unitatea de greutate a animalului de laborator (de exemplu mg/kg) sau în concentrații constante în alimentație (ppm). Dozaj: este un termen general care cuprinde doză, frecvență acesteia și durata administrării. DFEAO: este abrevierea pentru "doză fără efecte adverse observabile" (NOAEL: No Observable Adverse Effect Level) și reprezintă doză maximă la care nu s-au constatat stări adverse legate de tratament. 1.3. PRINCIPIUL METODEI Diferite doze din substanță testată se
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
constatat stări adverse legate de tratament. 1.3. PRINCIPIUL METODEI Diferite doze din substanță testată se administrează zilnic, pe cale orală, câtorva grupuri de animale de laborator, nivelul dozei fiind același pentru un grup, timp de 90 de zile. În perioada administrării, animalele se țin sub observație atentă în scopul de a constata semnele de toxicitate. Animalele care mor sau care sunt sacrificate în timpul testului sunt autopsiate și la sfarsitul testului animalele supraviețuitoare sunt de asemenea sacrificate și autopsiate. 1.4. DESCRIEREA
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
să fie de rasă definită; frecvent este folosit basetul. Pot fi folosite și alte specii, de exemplu porcul sau porcul pitic. Nu se recomandă primatele, iar folosirea lor trebuie justificată. Trebuie folosite animale tinere și sănătoase, iar în cazul câinelui administrarea trebuie să înceapă de preferință la vârsta de 4 - 6 luni și nu mai târziu de vârstă de nouă luni. Atunci cand studiul este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung de toxicitate cronică, în ambele studii trebuie folosite animale
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
dispunere. Fiecărui animal i se atribuie un numar de identificare unic. 1.4.3. Pregătirea dozelor Substanță testată se administrează în alimente sau în apa de băut ori prin introducerea în stomac cu ajutorul unei sonde sau în capsule. Metodă de administrare pe cale orală depinde de scopul studiului și de proprietățile fizico-chimice ale substanței testate. Acolo unde este necesar, substanța testată se dizolvă sau se trece în suspensie într-un purtător adecvat. Se recomandă că, acolo unde este posibil, să se ia
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de o soluție/emulsie în ulei (de exemplu ulei de porumb) și în cele din urmă de o soluție în alți purtători. Trebuie cunoscute caracteristicile de toxicitate ale purtătorilor, alții decât apa. Trebuie determinată stabilitatea substanței testate în condițiile de administrare. 1.5. MODUL DE LUCRU 1.5.1. Numărul și sexul animalelor La fiecare nivel al dozei se folosesc cel puțin opt animale (patru femele și patru masculi). Dacă sunt planificate sacrificări pe parcurs, numărul trebuie suplimentat cu numărul de
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
deseori adăugarea unui al patrulea grup de testare este preferabil folosirii unor rații foarte mari (de exemplu, mai mari de 6 - 10) între doze. Grupul martor este un grup netratat sau tratat cu purtătorul, dacă se folosește un purtător la administrarea substanței testate. Cu exceptia substanței testate, animalele din grupul martor trebuie tratate în mod identic cu acelea din grupurile testate. Dacă se folosește un purtător, grupul martor primește purtătorul în cantitatea maximă folosită. Dacă substanță testată se administrează în alimente și
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
structural, se considera că nu este necesar un studiu integral cu trei doze de niveluri diferite. Testul la valori limită este aplicabil cu excepția cazului în care expunerea oamenilor arată că este necesară folosirea unei doze mai mari. 1.5.4. Administrarea dozelor Animalelor li se administrează substanță testată zilnic, șapte zile în fiecare săptămână, pentru o perioadă de 90 de zile. Orice alt regim de dozare, de exemplu cinci zile pe săptămână, trebuie justificat. Cand substanță testată se administrează cu ajutorul sondei
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
interfereze cu nutriția normală sau cu echilibrul hidric. Cand substanță testată este administrată în alimente, se poate folosi fie o concentrație constantă în alimente (ppm), fie o doză de nivel constant în raport cu greutatea animalului; alternativă folosită trebuie specificata. În cazul administrării prin sonda sau în capsula, doză trebuie administrată aproximativ în același moment al zilei și ajustata după necesități, pentru a rămâne constantă în raport cu greutatea corporală a animalului. Atunci cand un studiu de 90 de zile este folosit în preliminariile unui studiu
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
detecta persistentă sau reversibilitatea efectelor toxice. Se recomandă că observațiile clinice generale să fie făcute cel putin o dată pe zi, de preferat la aceeași oră (aceleași ore) în fiecare zi, luând în considerare perioadă de vârf a efectelor anticipate după administrare. Se recomandă înregistrarea stării clinice a animalelor. Cel puțin de două ori pe zi, de regulă la începutul și la sfarsitul fiecărei zile, toate animalele sunt examinate pentru constatarea simptomelor de morbiditate și mortalitate. Se recomandă efectuarea de observații clinice
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
circular repetat) sau a comportamentelor bizare. Examinarea oftalmologica, cu un oftalmoscop sau un aparat echivalent adecvat, de preferat a tuturor animalelor și cel putin a animalelor din grupul cu doză cea mai mare și din grupul martor, trebuie efectuată înainte de administrarea substanței testate și la încheierea studiului. Dacă se constată modificări ale ochilor legate de tratament, toate animalele trebuie examinate. 1.5.5.1. Greutatea corporală și consumul de hrană/apă Toate animalele trebuie cântărite cel putin o dată pe săptămână. Măsurarea
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
plăcile lui Peyer), ficatul, vezica biliară, pancreasul, rinichii, glandele suprarenale, splina, inima, traheea și plămânii, aorta, gonadele, uterul, organele genitale anexe, glanda mamara feminină, prostată, vezica urinară, ganglionii limfatici (de preferință un ganglion limfatic din zona afectată de calea de administrare și un alt ganglion limfatic din altă zonă, aflată la distanță, pentru a detecta eventualele efecte sistemice), nervii periferici (sciatic sau tibial), de preferat din apropierea mușchiului, o probă de măduvă osoasă (și/sau o puncție aspirativă de măduvă osoasă examinată
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
sexul animalelor, - sursă, condițiile de adăpost, regimul alimentar etc., - greutatea individuală a animalelor la începutul testului. 2.2.3. Condițiile de lucru: - motivația alegerii dozelor, - detalii privind preparatul hrană/rețetă substanței testate, concentrația realizată, stabilitatea și omogenitatea preparatului, - detalii privind administrarea substanței testate, - dozele reale (mg/kg greutate corporală/zi) și factorul de conversie a substanței testate din concentrație în hrană sau apă de băut (ppm) în doză reală, daca este cazul, - detalii privind calitatea hranei și a apei. 2.2
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
ș.a.) sau de preparate. Pentru verificarea sensibilității albinelor și a preciziei metodei de testare este necesara utilizarea unui etalon de toxicitate. 1.2. DEFINIȚII Toxicitatea orală acută: reprezintă efectele negative care apar în termen de maximum 96 ore (h) de la administrarea orală unei doze unice de substanță testată. Doză: reprezintă cantitatea de substanță testată consumată. Doză se exprimă ca masa (μg) de substanță testată per animal experimental (μg/albina). Nu se poate calcula doză reală pentru fiecare albină, deoarece albinele sunt
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
relativă, care este în mod normal de aproximativ 50-70%. Manipularea, care include tratamentul și observațiile se efectuează la lumină (lumina zilei). Că hrană se utilizează soluție apoasa de zaharoza cu o concentrație finală de 500g/l (50% greutate/volum). După administrarea dozelor de testare, hrana se furnizează ad libitum. Este necesar ca sistemul de alimentare să permită înregistrarea hranei consumate în fiecare cușcă (1.6.3.1.). Se poate utiliza o eprubeta (cu lungimea de aproximativ 50 mm și diametrul de
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
0,10-0,35 μg ș.a./albina (2). Cu toate acestea, dacă se pot furniza suficiente date pentru verificarea răspunsului preconizat la doză, se pot accepta alte etaloane de toxicitate (de ex. parationul). 1.6.3. Expunerea 1.6.3.1. Administrarea dozelor Fiecărei grupe de albine i se administrează 100-200 μl soluție apoasa 50% de zaharoza, ce conține substanță testată la concentrația corespunzătoare. Pentru produsele cu solubilitate mică, toxicitate mică sau concentrație mică în preparat este necesar un volum mare, deoarece
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
la maximum 96 ore, cu condiția ca mortalitatea martorului să fie mai mică sau egală cu 10%. 1.6.4. Observațiile Mortalitatea se înregistrează la 4 h după începerea testului și apoi la 24 h și 48 h (adică după administrarea dozei). Dacă este necesară o perioadă prelungită de observare, se fac alte evaluări la intervale de 24 h, până la maximum 96 h, cu condiția ca mortalitatea martorului să fie mai mică sau egală cu 10%. Se estimează cantitatea de hrană
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de 24 h, până la maximum 96 h, cu condiția ca mortalitatea martorului să fie mai mică sau egală cu 10%. Se estimează cantitatea de hrană consumată per grupa. Compararea cantităților consumate din hrană tratată și netratata în 6 ore de administrare poate furniza date referitoare la gustul plăcut al hranei tratate. Se consemnează toate manifestările anormale observate în timpul desfășurării testului. 1.6.5. Testul la valori limită În unele cazuri (de ex. cand se preconizează că o substanță testată are o
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
0,10-0,35 μg ș.a./albina (2). Cu toate acestea, dacă se pot furniza suficiente date pentru verificarea răspunsului preconizat la doză, se pot accepta alte etaloane de toxicitate (de ex. parationul). 1.6.3. Expunerea 1.6.3.1. Administrarea dozelor Albinele anesteziate se tratează individual prin aplicare locală. Albinele se distribuie în mod aleatoriu pentru diferite doze experimentate și diferiți martori. Se aplică un volum de 1 μl soluție de substanță testată în concentrații potrivite cu o micropipetă pe
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de 10% între 24 h și 48 h, durata testului se prelungește la maximum 96 ore, cu condiția ca mortalitatea martorului să fie mai mică sau egală cu 10%. 1.6.4. Observațiile Mortalitatea se înregistrează la 4 h după administrarea dozelor și apoi la 24 h și 48 h. Dacă este necesară o perioadă prelungită de observare, se fac alte evaluări la intervale de 24 h, până la maximum 96 h, cu condiția ca mortalitatea martorului să fie mai mică sau
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
au colectat albinele experimentale, care includ starea de sănătate, eventuale boli ale adulților, tratamente prealabile, etc. 2.2.3. Condiții experimentale - temperatura și umiditatea relativă în camera experimentală, - condițiile de adăpost care includ tipul, dimensiunea și materialul cuștilor, - metodele de administrare a substanței testate, de ex. solventul purtător utilizat, volumul soluției de substanță testată aplicat, anestezicele utilizate, - protocolul testului, de ex. numărul de încercări și concentrațiile testate, numărul de martori; pentru fiecare concentrație experimentata și martor, numărul de cuști identice, și
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
progenituri vii produse per animal părinte în viață la sfarsitul testului, daca animalele părinți mor. În aceste cazuri, capacitatea de reproducere se exprimă prin "numărul total de progenituri vii produse per părinte prezent la începutul testului". 1.8.1.4. Administrarea hranei Pentru testele semistatice, hrana se administrează de preferință zilnic, dar cel puțin de trei ori pe săptămână (adică să corespundă modificărilor mediilor). Se consemnează orice abatere de la această regulă ( de ex. pentru testele în flux continuu). Pe durata testului
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
părinți. În cazul menționat, rația tot trebuie să rămână între valorile recomandate de 0,1-0,2 mg C/dafnia/zi tot timpul. Dacă urmează să se utilizeze măsuri înlocuitoare, de ex. numărul de celule de alge sau absorbanta luminii, la administrarea rației (adică pentru ușurință, deoarece măsurarea conținutului de carbon durează mult), fiecare laborator trebuie să-și realizeze propria nomograma referitoare la măsura înlocuitoare pentru conținutul de carbon al culturii de alge (a se vedea apendicele 2 pentru recomandarea privind realizarea
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
să-și elaboreze propriile nomograme. mg C/l hrană concentrată din alge mg C/l hrană concentrată din alge mg C/l hrană concentrată din alge APENDICE 3 EXEMPLU DE FIȘA TEHNICĂ PENTRU ÎNREGISTRAREA REÎNNOIRII MEDIULUI, DATELE CONTROLULUI FIZIC/CHIMIC, ADMINISTRAREA HRANEI, REPRODUCEREA DAFNIEI ȘI MORTALITATEA ADULȚILOR Nr. experimentări: Început la data: Conul: Mediul: Tipul hranei: Substanță testată: Conc. nominală: 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de efecte foarte grave ireversibile - Dovadă puternică a unei posibile leziuni ireversibile, alta decât efectele menționate la pct. 4, la o singură expunere pe o cale potrivită, în general în domeniul de doze menționate anterior. Pentru a arăta calea de administrare/expunere, se utilizează una din următoarele combinații: R39/26, R39/27, R39/28, R39/26/27, R29/26/28, R39/27/28, R39/26/27/28. 3.2.2. Toxic Clasificarea substanțelor și preparatelor că toxice și atribuirea simbolului "Ț
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]