1,071 matches
-
și / sau în oligonucleozomi. Funcțional se constată fagocitoza celulei muribunde de către macrofage și eliminarea astfel din organism a celulelor infectate, intoxicate, nocive pentru supraviețuirea organismului. Jacotot E. (2000Ă, Ferri K.F. și Kroemer G. (2001Ă menționează și un fenotip celular al apoptozei care se finalizează prin autofagia celulei - moartea autofagică sau moartea celulară de tip ÎI. Sunt discutate în literatura de specialitate contribuțiile diferitelor organite celulare la desfășurarea apoptozei. Jacotot E. și colab. (2000Ă pun pe primul plan mitocondriile, Ferri K.F. și
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
2000Ă, Ferri K.F. și Kroemer G. (2001Ă menționează și un fenotip celular al apoptozei care se finalizează prin autofagia celulei - moartea autofagică sau moartea celulară de tip ÎI. Sunt discutate în literatura de specialitate contribuțiile diferitelor organite celulare la desfășurarea apoptozei. Jacotot E. și colab. (2000Ă pun pe primul plan mitocondriile, Ferri K.F. și Kroemer G. (2001Ă subliniază și rolul reticulului endoplasmic, al aparatului Golgi, a endozomilor și a lizozomilor. Tizard J. (2004Ă evidențiază două căi majore: una dependența de mitocondrii
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
Kroemer G. (2001Ă subliniază și rolul reticulului endoplasmic, al aparatului Golgi, a endozomilor și a lizozomilor. Tizard J. (2004Ă evidențiază două căi majore: una dependența de mitocondrii și alta dependența de receptorii domeniilor morții. IOAN PAUL14 Rolul mitocondriilor în patogeneza apoptozei După o primă prezentare a celulelor apoptotice ca fiind posesoarele unor organite morfologic intacte (Kerr J.F.R. și colab., 1972Ă, cercetările mai noi subliniază faptul că perturbările moderate ale organitelor celulare pot modifica secvențele de coordonare a diferitelor evenimente biochimice din
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
secvențele de coordonare a diferitelor evenimente biochimice din evoluția procesului apoptotic până la instalarea deplină a morții celulare. Pe langă rolul esențial de centrale energetice ale celulei, mitocondriile s-au dovedit în perioada 1990-2002 și activatori esențiali sau executanți centrali ai apoptozei. S-a conturat în acești ani o viziune mitocondriocentrică a apoptozei, cu o anumită dinamică evolutivă care poate fi sintetizată în: - Fază de inițiere, în care sunt emise diferite semnale apoptogene ce converg spre mitocondrii; prima modificare detectabila fiind perturbarea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
până la instalarea deplină a morții celulare. Pe langă rolul esențial de centrale energetice ale celulei, mitocondriile s-au dovedit în perioada 1990-2002 și activatori esențiali sau executanți centrali ai apoptozei. S-a conturat în acești ani o viziune mitocondriocentrică a apoptozei, cu o anumită dinamică evolutivă care poate fi sintetizată în: - Fază de inițiere, în care sunt emise diferite semnale apoptogene ce converg spre mitocondrii; prima modificare detectabila fiind perturbarea rapidă până la anularea potențialului transmembranar mitocondrial și formarea unor pori tranzitorii
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
A. Fig. 1.2. Structura electronomicroscopică a mitocondriei Matricea Crista Membrana internă Membrana externă TANATOLOGIA 15 - Fază de decizie se concretizează prin sporirea permeabilizării membranare mitocondriale și intrarea în scenă a unor factori proapoptogeni că: citocromii c, factorul inductor al apoptozei (AIFĂ, factorul 1 activator al apoptozei (Apaf - 1Ă și unele oncogene din cele 2 subfamilii Bcl-2, respectiv subfamilia Bax cu proteinele Bax, Bak și Bok și subfamilia BH3 cu proteinele Bid, Bad și Bim (Martinou J.C. și Green D.R., 2001Ă
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
a mitocondriei Matricea Crista Membrana internă Membrana externă TANATOLOGIA 15 - Fază de decizie se concretizează prin sporirea permeabilizării membranare mitocondriale și intrarea în scenă a unor factori proapoptogeni că: citocromii c, factorul inductor al apoptozei (AIFĂ, factorul 1 activator al apoptozei (Apaf - 1Ă și unele oncogene din cele 2 subfamilii Bcl-2, respectiv subfamilia Bax cu proteinele Bax, Bak și Bok și subfamilia BH3 cu proteinele Bid, Bad și Bim (Martinou J.C. și Green D.R., 2001Ă. - Fază de degradare marchează punerea în
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
a cliva reziduurile de acid aspartică, a hidrolazelor catabolice și a deoxinucleazelor (AON-azeloră, care digera numeroși compuși celulari. Cascadă caspazelor Caspazele sunt enzimele proteazolitice cele mai importante. Până în 2003 erau cunoscute 14 caspaze, dintre care 8 sunt active în controlul apoptozei și 6 în desfășurarea procesului inflamator. Sunt implicate în apoptoza caspazele: 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10 și 14 (Murphy F.G. și colab., 2003Ă. În vârful cascadei caspazelor s-ar situa caspaza - 10, care poate cliva toate caspazele. Caspaza
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
a deoxinucleazelor (AON-azeloră, care digera numeroși compuși celulari. Cascadă caspazelor Caspazele sunt enzimele proteazolitice cele mai importante. Până în 2003 erau cunoscute 14 caspaze, dintre care 8 sunt active în controlul apoptozei și 6 în desfășurarea procesului inflamator. Sunt implicate în apoptoza caspazele: 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10 și 14 (Murphy F.G. și colab., 2003Ă. În vârful cascadei caspazelor s-ar situa caspaza - 10, care poate cliva toate caspazele. Caspaza 3 este unul dintre executanții cheie ai apoptozei. La activarea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
implicate în apoptoza caspazele: 2, 3, 6, 7, 8, 9, 10 și 14 (Murphy F.G. și colab., 2003Ă. În vârful cascadei caspazelor s-ar situa caspaza - 10, care poate cliva toate caspazele. Caspaza 3 este unul dintre executanții cheie ai apoptozei. La activarea ei participa toți factorii activatori ai proteazei apoptotice, ca Apaf-1, Apaf-3 și citocromul C, care ar fi identic cu Apaf-2. Procaspaza - 9 participa împreună cu Apaf-1 și Apaf-2 (citocromul că la formarea apoptozomului. Caspaza - 7 este asemănătoare cu caspaza
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
ai proteazei apoptotice, ca Apaf-1, Apaf-3 și citocromul C, care ar fi identic cu Apaf-2. Procaspaza - 9 participa împreună cu Apaf-1 și Apaf-2 (citocromul că la formarea apoptozomului. Caspaza - 7 este asemănătoare cu caspaza - 3 și este un factor important al apoptozei mediate de granzimele B (serinproteazeă. Și caspaza 6 este apropiată de caspaza - 3, dar ea induce apoptoza mai ales la insecte. Este principalul participant la clivajul lamininei. Caspaza - 2 pare să contribuie mai mult la controlul său reglarea apoptozei în
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
participa împreună cu Apaf-1 și Apaf-2 (citocromul că la formarea apoptozomului. Caspaza - 7 este asemănătoare cu caspaza - 3 și este un factor important al apoptozei mediate de granzimele B (serinproteazeă. Și caspaza 6 este apropiată de caspaza - 3, dar ea induce apoptoza mai ales la insecte. Este principalul participant la clivajul lamininei. Caspaza - 2 pare să contribuie mai mult la controlul său reglarea apoptozei în rezoluția rigidității musculare din faza de maturare a cărnii animalelor sacrificate pentru consum (Ișan, 2004Ă. Caspaza - 8
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
al apoptozei mediate de granzimele B (serinproteazeă. Și caspaza 6 este apropiată de caspaza - 3, dar ea induce apoptoza mai ales la insecte. Este principalul participant la clivajul lamininei. Caspaza - 2 pare să contribuie mai mult la controlul său reglarea apoptozei în rezoluția rigidității musculare din faza de maturare a cărnii animalelor sacrificate pentru consum (Ișan, 2004Ă. Caspaza - 8 este indusă de CD95 sau TNF, activată de serinproteaze și este capabilă să activeze caspazele 1-7, 9 și 10( Dănăilă N. și
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
plecare al corpilor apoptotici sau al kariorexei din citopatologia mai veche. IOAN PAUL16 Calea intrinseca Calea extrinseca Granzime DD 95 h Mitocondrii CD 95 Citocrom C DISC Casp. 8 și 10 Apoptozom Activarea caspazei 9 Caspaza 3 (activă fragm. ADN apoptoza Fig. 1.3. Căile de producere ale apoptozei (prelucrare după Tizard J., 2004Ă; DD 95 h - domeniile morții; CD 95 - receptor al morții; DISC - complexul de semnalizare al inductorilor morții Jacotot E. și colab. (2000Ă au semnalat și existența unei
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
citopatologia mai veche. IOAN PAUL16 Calea intrinseca Calea extrinseca Granzime DD 95 h Mitocondrii CD 95 Citocrom C DISC Casp. 8 și 10 Apoptozom Activarea caspazei 9 Caspaza 3 (activă fragm. ADN apoptoza Fig. 1.3. Căile de producere ale apoptozei (prelucrare după Tizard J., 2004Ă; DD 95 h - domeniile morții; CD 95 - receptor al morții; DISC - complexul de semnalizare al inductorilor morții Jacotot E. și colab. (2000Ă au semnalat și existența unei căi apoptotice independența de mitocondrii. Ea presupune activarea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
activarea directă a caspazei - 3 de către caspaza - 8 și enzimele CAD (enzimele activatoare a ADN - azeiă și ACINUS (activatorul condensării cromatinei nucleareă. Problema este reluată de Tizard (2004Ă care o consideră că a doua cale de TANATOLOGIA 17 producere a apoptozei: 1. calea intrinseca, în care citocromul c formează un complex polimer numit apoptozom, ce recrutează și activează caspaza - 9, care la rândul ei inițiază cascadă unor enzime ce degradează proteinele citoplasmatice și scheletale și duce la activarea endonucleazei și moartea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
de numeroase semnale alterate legate de receptori ai morții, ca CD95 și formarea unui complex de semnalizare a morții (DISCĂ care și el prin intermediul caspazelor 8 și 10 va activa caspaza 3, ce va induce fragmentarea ADN și în final apoptoza. Alterarea nucleară Alterarea ADN nuclear este una dintre fazele cele mai studiate ale apoptozei, Oncogena p 53 induce expresarea mai multor membrii proapoptotici din familia Bcl-2 și în special particulele Bax, Noxa și PUMA. Aceste proteine situate normal în citosol
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
complex de semnalizare a morții (DISCĂ care și el prin intermediul caspazelor 8 și 10 va activa caspaza 3, ce va induce fragmentarea ADN și în final apoptoza. Alterarea nucleară Alterarea ADN nuclear este una dintre fazele cele mai studiate ale apoptozei, Oncogena p 53 induce expresarea mai multor membrii proapoptotici din familia Bcl-2 și în special particulele Bax, Noxa și PUMA. Aceste proteine situate normal în citosol pot transloca în membrana externă a mitocondriei și să inducă permeabilizarea acesteia, prima fază
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
p 53 induce expresarea mai multor membrii proapoptotici din familia Bcl-2 și în special particulele Bax, Noxa și PUMA. Aceste proteine situate normal în citosol pot transloca în membrana externă a mitocondriei și să inducă permeabilizarea acesteia, prima fază a apoptozei. Nu putem omite inițierea apoptozei de unele virusuri purtătoare de gene proapoptotice, ca E1A, E4 și E3 din adenovirusuri, apoptina (VP3 din anemia puilor de găină, ORFS (p25Ă din PRRS al porcilor, etc. (Mardwick J. M. și Griffin D.E., 1997
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
multor membrii proapoptotici din familia Bcl-2 și în special particulele Bax, Noxa și PUMA. Aceste proteine situate normal în citosol pot transloca în membrana externă a mitocondriei și să inducă permeabilizarea acesteia, prima fază a apoptozei. Nu putem omite inițierea apoptozei de unele virusuri purtătoare de gene proapoptotice, ca E1A, E4 și E3 din adenovirusuri, apoptina (VP3 din anemia puilor de găină, ORFS (p25Ă din PRRS al porcilor, etc. (Mardwick J. M. și Griffin D.E., 1997; Teodoro J.G. și Branton P.E.
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
prin infecții virale duce la formarea a doua tipuri de corpi apoptotici: unii proveniți din nucleu și care conțin cromatina condensata și alții mai mici care conțin componenți ai reticulului endoplasmic (Mardwick J.M. și Griffin D.E. (1997Ă. Reticulul endoplasmic și apoptoza Reticulul endoplasmic (REA participa la inițierea și desfășurarea apoptozei prin două mecanisme: calea caspazelor și calea mobilizării Ca2+. Calea caspazelor se bazează pe descoperirea caspazei 12 la șoarece, care activată de m-calpaină (o proteină citosolică ce clivează Bcl-X1 transformând-o
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
de corpi apoptotici: unii proveniți din nucleu și care conțin cromatina condensata și alții mai mici care conțin componenți ai reticulului endoplasmic (Mardwick J.M. și Griffin D.E. (1997Ă. Reticulul endoplasmic și apoptoza Reticulul endoplasmic (REA participa la inițierea și desfășurarea apoptozei prin două mecanisme: calea caspazelor și calea mobilizării Ca2+. Calea caspazelor se bazează pe descoperirea caspazei 12 la șoarece, care activată de m-calpaină (o proteină citosolică ce clivează Bcl-X1 transformând-o în MMP (proteină de permeabilizare a membranelor mitocondrialeă*. Calea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
12 la șoarece, care activată de m-calpaină (o proteină citosolică ce clivează Bcl-X1 transformând-o în MMP (proteină de permeabilizare a membranelor mitocondrialeă*. Calea mobilizării Că 2+ se bazează pe translocarea Ca2+ din lumenul RE în mitocondrii și calcificarea acestora. Apoptoza și aparatul Golgi Se știe că mai multe proteine de semnalizare a apoptozei sunt îmbogățite în membranele aparatului Golgi: Caspaza 2, TNF-RI, CD95, * Caspaza 12 participa intens și în procesul inflamator. IOAN PAUL18 GD3 sintetaza, etc. Activitatea sintetazei GD3, a
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
transformând-o în MMP (proteină de permeabilizare a membranelor mitocondrialeă*. Calea mobilizării Că 2+ se bazează pe translocarea Ca2+ din lumenul RE în mitocondrii și calcificarea acestora. Apoptoza și aparatul Golgi Se știe că mai multe proteine de semnalizare a apoptozei sunt îmbogățite în membranele aparatului Golgi: Caspaza 2, TNF-RI, CD95, * Caspaza 12 participa intens și în procesul inflamator. IOAN PAUL18 GD3 sintetaza, etc. Activitatea sintetazei GD3, a fost implicată în conversia ceramidei în GD3, care este capabilă să inducă permeabilizarea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
intens și în procesul inflamator. IOAN PAUL18 GD3 sintetaza, etc. Activitatea sintetazei GD3, a fost implicată în conversia ceramidei în GD3, care este capabilă să inducă permeabilizarea membranelor mitocondriale și activarea caspazelor 2, care intervin în moartea lentă. Lizozomii și apoptoza Lizozomii conțin numeroase hidrolaze catabolice care actioneaza optim într-un mediu cu pH acid. Catepsinele lizozomale au fost implicate în apoptoza de tip ÎI sau moartea autofagică. Liberarea catepsinei D din lizozomi poate precede liberarea citocromului c din mitocondrii, participant
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]